# Citrulinemia, tipo I

> Página oficial: https://raras.org/doenca/citrulinemia-tipo-i
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 247525 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/247525
- **CID-10**: E72.2
- **OMIM**: OMIM:215700 — https://omim.org/entry/215700

## Em linguagem simples

A citrulinemia tipo I é uma doença genética rara em que o organismo não consegue processar corretamente o nitrogênio, levando ao acúmulo de amônia no sangue. Os sinais podem se manifestar logo nos primeiros dias de vida ou mais tarde, causando vômitos, sonolência excessiva, dificuldades na alimentação e convulsões. O diagnóstico é feito por meio de exames laboratoriais de aminoácidos no sangue e na urina, além de confirmação genética. No SUS, embora não exista um protocolo específico (PCDT) nem medicamentos próprios em lista, há acesso a testes diagnósticos, reabilitação e fórmulas metabólicas.

## Descrição clínica

A citrulinemia tipo I é um defeito raro do ciclo da ureia, autossômico recessivo, caracterizado biologicamente por hiperamonemia e clinicamente por letargia progressiva, má alimentação e vômitos na forma neonatal (citrulinemia neonatal aguda tipo I) e por hiperamonemia variável na forma de início tardio (citrulinemia de início na idade adulta tipo I).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (46 fenótipos HPO)

- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Frequente (79-30%))
- **Torcicolo** — HPO: HP:0000473 (Raro (<5%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Ocasional (29-5%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001350 (Raro (<5%))
- **Enxaqueca** — HPO: HP:0002076 (Raro (<5%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Ocasional (29-5%))
- **Alcalose respiratória** — HPO: HP:0001950 (Ocasional (29-5%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual, limítrofe** — HPO: HP:0006889 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 (Raro (<5%))
- **Citrulina plasmática elevada** — HPO: HP:0011966 (Muito frequente (99-80%))
- **Perda de consciência** — HPO: HP:0007185 (Raro (<5%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Raro (<5%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento da pressão intracraniana** — HPO: HP:0002516 (Raro (<5%))
- **Clônus do tornozelo** — HPO: HP:0011448 (Raro (<5%))
- **Deficiência intelectual, moderada** — HPO: HP:0002342 (Ocasional (29-5%))
- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020 (Raro (<5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Muito frequente (99-80%))
- **Escotoma** — HPO: HP:0000575 (Raro (<5%))
- **Taquipneia** — HPO: HP:0002789 (Raro (<5%))
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315 (Raro (<5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Raro (<5%))
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Raro (<5%))
- **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707 (Ocasional (29-5%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Ocasional (29-5%))
- **Encefalopatia hepática** — HPO: HP:0002480 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoargininemia** — HPO: HP:0005961
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297 (Ocasional (29-5%))
- **Aversão a proteínas** — HPO: HP:0002038
- **Intoxicação amoniacal episódica** — HPO: HP:0001951
- **Acidúria orótica** — HPO: HP:0003218 (Frequência: 14/14)
- **Hiperglutaminemia** — HPO: HP:0003217 (Frequência: 14/14)
- **Atividade reduzida da argininosuccinato sintetase tecidual** — HPO: HP:6000353 (Frequência: 29/29)
- **Cirrose** — HPO: HP:0001394
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Edema cerebral** — HPO: HP:0002181
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737
- _...e mais 6 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/citrulinemia-tipo-i._

## Genes associados (1)

- **ASS1** — Argininosuccinate synthase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: One of the enzymes of the urea cycle, the metabolic pathway transforming neurotoxic amonia produced by protein catabolism into inocuous urea in the liver of ureotelic animals. Catalyzes the formation

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT04908319** [RECRUITING]: Hepatic Histopathology in Urea Cycle Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04908319
- **NCT04612764** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Liver Disease in Urea Cycle Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04612764

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Citrulinemia](https://raras.org/doenca/citrulinemia) — ORPHA:187 — 43 sintomas em comum
- [Acidúria argininosuccínica](https://raras.org/doenca/aciduria-argininosuccinica) — ORPHA:23 — 24 sintomas em comum
- [Deficiência de ornitina carbamoiltransferase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-ornitina-carbamoiltransferase) — ORPHA:664 — 24 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 19 sintomas em comum
- [Deficiência de carbamoil-fosfato sintetase 1](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-carbamoil-fosfato-sintetase-1) — ORPHA:147 — 19 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 19 sintomas em comum
- [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 19 sintomas em comum
- [Síndrome de hiperornitinemia-hiperamoniemia-homocitrulinuria](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperornitinemia-hiperamoniemia-homocitrulinuria) — ORPHA:415 — 19 sintomas em comum
- [Intolerância à proteína lisinúrica](https://raras.org/doenca/intolerancia-a-proteina-lisinurica) — ORPHA:470 — 18 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a citrulinemia tipo I?

A doença é provocada por mutações genéticas no gene ASS1, herdadas de forma autossômica recessiva de ambos os pais. Essa alteração compromete a enzima argininossuccinato sintase, responsável pela eliminação do excesso de nitrogênio pelo ciclo da ureia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/247525); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na citrulinemia tipo I?

Na forma neonatal típica, os primeiros sinais costumam incluir recusa alimentar, vômitos frequentes e letargia progressiva. Se a taxa de amônia aumentar muito, o quadro pode evoluir para convulsões e episódios de coma.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/247525); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A citrulinemia tipo I tem tratamento pelo SUS?

A citrulinemia tipo I não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, portanto não há medicamentos dispensados especificamente por protocolo federal.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico de citrulinemia tipo I?

O diagnóstico baseia-se na constatação de níveis elevados de citrulina e amônia plasmáticas por meio da dosagem de aminoácidos. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos voltados ao gene ASS1 ou sequenciamento do exoma.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/247525); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] NCBI GTR — 66 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/613432/)

### O teste do pezinho identifica a citrulinemia tipo I?

O rastreio é viável por espectrometria de massas em tandem (MS/MS) pela análise de citrulina e ácido argininossuccínico. No Brasil, a ampliação da triagem neonatal do SUS para erros inatos do metabolismo encontra-se em processo de implantação progressiva.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/247525); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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