# Citrulinemia, tipo II

> Página oficial: https://raras.org/doenca/citrulinemia-tipo-ii
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 247585 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/247585
- **CID-10**: E72.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A citrulinemia tipo II é uma doença genética rara do metabolismo que costuma se manifestar pela primeira vez na idade adulta, entre os 20 e 50 anos de idade. Ela ocorre pela deficiência de uma proteína celular chamada citrina, o que provoca crises repetidas com excesso de amônia e citrulina no sangue. Durante esses episódios, a pessoa e seus familiares percebem alterações marcantes de comportamento, como confusão mental, irritabilidade, perda de memória, sonolência profunda ou convulsões. No Brasil, a condição ainda não possui um protocolo clínico específico (PCDT) no Ministério da Saúde, sendo a assistência estruturada pela rede de atenção a doenças raras do SUS.

## Descrição clínica

Citrulinemia tipo II é um subtipo grave de deficiência de citrina caracterizada clinicamente por início na idade adulta (20 e 50 anos de idade), episódios recorrentes de hiperamonemia e sintomas neuropsiquiátricos associados, como delírio noturno, confusão, inquietação, desorientação, sonolência, perda de memória, comportamento anormal (agressividade, irritabilidade e hiperatividade), convulsões e coma.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (54 fenótipos HPO)

- **Inflamação portal** — HPO: HP:0033196
- **Nível elevado de gama-glutamiltransferase** — HPO: HP:0030948
- **Acidúria argininossuccínica** — HPO: HP:0025630
- **Desejo por proteínas** — HPO: HP:6000785
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987
- **Mania** — HPO: HP:0100754 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoalbuminemia** — HPO: HP:0003073 (Frequente (79-30%))
- **Índice de massa corporal diminuído** — HPO: HP:0045082 (Muito frequente (99-80%))
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329 (Frequente (79-30%))
- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360 (Frequente (79-30%))
- **Delírio** — HPO: HP:0031258 (Frequente (79-30%))
- **Insônia** — HPO: HP:0100785 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718 (Frequente (79-30%))
- **Inquietação** — HPO: HP:0000711 (Frequente (79-30%))
- **Concentração diminuída de colesterol HDL** — HPO: HP:0003233 (Ocasional (29-5%))
- **Fibrose hepática** — HPO: HP:0001395 (Ocasional (29-5%))
- **Terror noturno** — HPO: HP:0030765 (Frequente (79-30%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Ocasional (29-5%))
- **Psicose** — HPO: HP:0000709 (Ocasional (29-5%))
- **Pancreatite** — HPO: HP:0001733 (Ocasional (29-5%))
- **Citrulina plasmática elevada** — HPO: HP:0011966 (Muito frequente (99-80%))
- **Encefalopatia hepática** — HPO: HP:0002480 (Ocasional (29-5%))
- **Hipercolesterolemia** — HPO: HP:0003124 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperlipidemia** — HPO: HP:0003077 (Frequente (79-30%))
- **Alucinações** — HPO: HP:0000738 (Frequente (79-30%))
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737 (Frequente (79-30%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Frequente (79-30%))
- **Ecolalia** — HPO: HP:0010529 (Ocasional (29-5%))
- **Edema cerebral** — HPO: HP:0002181 (Ocasional (29-5%))
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Frequente (79-30%))
- **Carcinoma hepatocelular** — HPO: HP:0001402 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperatividade** — HPO: HP:0000752 (Ocasional (29-5%))
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397 (Muito frequente (99-80%))
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354 (Frequente (79-30%))
- **Hiperamonemia aguda** — HPO: HP:0008281 (Muito frequente (99-80%))
- **Enurese** — HPO: HP:0000805 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 14 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/citrulinemia-tipo-ii._

## Genes associados (1)

- **SLC25A13** — Electrogenic aspartate/glutamate antiporter SLC25A13, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial electrogenic aspartate/glutamate antiporter that favors efflux of aspartate and entry of glutamate and proton within the mitochondria as part of the malate-aspartate shuttle (PubMed:1156

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT07773246** [RECRUITING]: Phase 1/2 Study of KRRO-121 in Healthy Volunteers and Patients With UCD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07773246
- **NCT07055269** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Liver Metabolic Functions in Patients With Citrin Deficiency and Healthy Subjects — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07055269
- **NCT06895746** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Multi-omics Study in Citrin Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06895746

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Citrulinemia](https://raras.org/doenca/citrulinemia) — ORPHA:187 — 54 sintomas em comum
- [Deficiência de citrina](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citrina) — ORPHA:247582 — 54 sintomas em comum
- [Porfiria hepática](https://raras.org/doenca/porfiria-hepatica) — ORPHA:659694 — 21 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 21 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 20 sintomas em comum
- [Acidúria argininosuccínica](https://raras.org/doenca/aciduria-argininosuccinica) — ORPHA:23 — 19 sintomas em comum
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- [Encefalite infecciosa](https://raras.org/doenca/encefalite-infecciosa) — ORPHA:98252 — 16 sintomas em comum
- [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 16 sintomas em comum
- [Hiperamoniemia devida a deficiência de N-acetilglutamato sintetase](https://raras.org/doenca/hiperamoniemia-devida-a-deficiencia-de-n-acetilglutamato-sintetase) — ORPHA:927 — 15 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a citrulinemia tipo II?

A doença é causada por alterações genéticas no gene SLC25A13, que prejudicam a função da proteína transportadora citrina. Essa falha altera o ciclo da ureia e resulta no acúmulo tóxico de amônia no sangue.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/247585); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [12] Diseases Caused by Mutations in Mitochondrial Carrier Genes SLC25: A Review. (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32340404/)

### A citrulinemia tipo II é hereditária?

Sim, trata-se de uma condição hereditária transmitida com padrão autossômico recessivo. Para desenvolver o quadro, o indivíduo precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/247585)

### Quais são os principais sinais na idade adulta?

Os sintomas costumam surgir entre 20 e 50 anos e incluem delírio noturno, confusão mental, sonolência e desorientação. Podem ocorrer também agressividade, perda de memória, convulsões e risco de evolução para o coma.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/247585); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico se apoia em exames de sangue que revelam citrulina plasmática elevada e hiperamonemia. A confirmação definitiva é feita por meio de testes genéticos que analisam o gene SLC25A13.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/247585); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] NCBI GTR — 63 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/585880/)

### Existe tratamento pelo SUS para a citrulinemia tipo II?

A citrulinemia tipo II não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS. O acompanhamento e o suporte diagnóstico são viabilizados por meio dos serviços especializados da rede de referência em erros inatos do metabolismo.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Citrulinemia, tipo II. Disponível em: https://raras.org/doenca/citrulinemia-tipo-ii
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