# Colestase intra-hepática familiar > Página oficial: https://raras.org/doenca/colestase-intra-hepatica-familiar > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 284385 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/284385 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A colestase intra-hepática benigna recorrente (BRIC) é caracterizada por episódios de disfunção hepática chamados colestase. Durante esses episódios, as células do fígado têm uma capacidade reduzida de liberar um fluido digestivo chamado bile. Como os problemas de liberação da bile ocorrem dentro do fígado (intra-hepático), a condição é descrita como colestase intra-hepática. Os episódios de colestase podem durar de semanas a meses, e o intervalo entre os episódios, durante o qual geralmente não há sintomas, pode variar de semanas a anos. O primeiro episódio de colestase costuma ocorrer na adolescência ou na casa dos vinte anos da pessoa afetada. Um ataque tipicamente começa com coceira intensa (prurido), seguida de amarelamento da pele e da parte branca dos olhos (icterícia) algumas semanas depois. Outros sinais e sintomas gerais que ocorrem durante esses episódios incluem uma sensação vaga de desconforto (mal-estar), irritabilidade, náuseas, vômitos e falta de apetite. Uma característica comum da BRIC é a absorção reduzida de gordura no corpo, o que leva ao excesso de gordura nas fezes (esteatorreia). Devido à falta de absorção de gordura e à perda de apetite, as pessoas com a condição frequentemente perdem peso durante os episódios de colestase. A BRIC é dividida em dois tipos, BRIC1 e BRIC2, com base na causa genética da condição. Os sinais e sintomas são os mesmos em ambos os tipos. Esta condição é chamada benigna porque não causa dano permanente ao fígado. No entanto, episódios de disfunção hepática ocasionalmente evoluem para uma forma mais grave e permanente de doença hepática conhecida como colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC). BRIC e PFIC são às vezes consideradas parte de um espectro de distúrbios de colestase intra-hepática de gravidade variável. - Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/benign-recurrent-intrahepatic-cholestasis ## Descrição clínica Um caso de acúmulo de bile dentro do fígado, causado por uma alteração genética herdada no DNA da pessoa. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (111 fenótipos HPO) - **Variz esofágica** — HPO: HP:0002040 - **Proteinúria** — HPO: HP:0000093 - **Colestase** — HPO: HP:0001396 - **Fibrose periportal** — HPO: HP:0001405 - **Fibrose intersticial renal** — HPO: HP:0032948 - **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 - **Hidronefrose** — HPO: HP:0000126 - **Concentração anormal de bilirrubina circulante** — HPO: HP:0033479 - **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964 - **Trombose da veia porta** — HPO: HP:0030242 - **Hiperbilirrubinemia conjugada** — HPO: HP:0002908 - **Colestase intra-hepática com icterícia episódica** — HPO: HP:0006575 - **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098 - **Prurido** — HPO: HP:0000989 - **Icterícia neonatal prolongada** — HPO: HP:0006579 - **Anemia** — HPO: HP:0001903 - **Hiperbilirrubinemia** — HPO: HP:0002904 - **Glomeruloesclerose segmentar focal** — HPO: HP:0000097 - **Cirrose micronodular** — HPO: HP:0001413 - **Sofrimento fetal** — HPO: HP:0025116 - **Cirrose biliar** — HPO: HP:0002613 - **Icterícia** — HPO: HP:0000952 - **Nível elevado de gama-glutamiltransferase** — HPO: HP:0030948 - **Icterícia intermitente** — HPO: HP:0001046 - **Neoplasia** — HPO: HP:0002664 - **Hipercolesterolemia** — HPO: HP:0003124 - **Tempo de coagulação do sangue total prolongado** — HPO: HP:0005542 - **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433 - **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 - **Colestase intra-hepática** — HPO: HP:0001406 - **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 - **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 - **Diarreia** — HPO: HP:0002014 - **Rins hiperecogênicos** — HPO: HP:0004719 - **Lesão fibro-obliterativa do ducto biliar** — HPO: HP:0034328 - **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 - **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 - **Testes de função hepática anormais durante a gravidez** — HPO: HP:0200148 - **Má absorção de gordura** — HPO: HP:0002630 - **Anormalidade da coagulação** — HPO: HP:0001928 - _...e mais 71 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/colestase-intra-hepatica-familiar._ ## Genes associados (14) - **ABCB11** — Bile salt export pump [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the transport of the major hydrophobic bile salts, such as taurine and glycine-conjugated cholic acid across the canalicular membrane of hepatocytes in an ATP-dependent manner, therefore par - **TJP2** — Tight junction protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays a role in tight junctions and adherens junctions (By similarity). Acts as a positive regulator of RANKL-induced osteoclast differentiation, potentially via mediating downstream transcriptional a - **VPS33B** — Vacuolar protein sorting-associated protein 33B [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: May play a role in vesicle-mediated protein trafficking to lysosomal compartments and in membrane docking/fusion reactions of late endosomes/lysosomes. Required for proper trafficking and targeting of - **KIF12** — Kinesin-like protein KIF12 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in the negative regulation of fatty acid biosynthesis, probably acting as an adapter that allows ubiquitination of acetyl-CoA carboxylase 1 (ACACA) by E3 ubiquitin-protein ligase COP1, and pr - **ATP8B1** — Phospholipid-transporting ATPase IC [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalytic component of a P4-ATPase flippase complex which catalyzes the hydrolysis of ATP coupled to the transport of phospholipids, in particular phosphatidylcholines (PC), from the outer to the inne - **MYO5B** — Unconventional myosin-Vb [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: May be involved in vesicular trafficking via its association with the CART complex. The CART complex is necessary for efficient transferrin receptor recycling but not for EGFR degradation. Required in - **ZFYVE19** — Abscission/NoCut checkpoint regulator [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Key regulator of abscission step in cytokinesis: part of the cytokinesis checkpoint, a process required to delay abscission to prevent both premature resolution of intercellular chromosome bridges and - **ABCB4** — Phosphatidylcholine translocator ABCB4 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Energy-dependent phospholipid efflux translocator that acts as a positive regulator of biliary lipid secretion. Functions as a floppase that translocates specifically phosphatidylcholine (PC) from the - **SLC51A** — Organic solute transporter subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Essential component of the Ost-alpha/Ost-beta complex, a heterodimer that acts as the intestinal basolateral transporter responsible for bile acid export from enterocytes into portal blood (PubMed:163 - **UTP4** — U3 small nucleolar RNA-associated protein 4 homolog [Candidate gene tested in] - Função: Ribosome biogenesis factor. Involved in nucleolar processing of pre-18S ribosomal RNA. Part of the small subunit (SSU) processome, first precursor of the small eukaryotic ribosomal subunit. During the - **PSKH1** — Serine/threonine-protein kinase H1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Serine/threonine protein kinase that may be involved in the regulation of pre-mRNA processing. It may phosphorylate components of nuclear splice factor compartments (SFC), such as non-snRNP splicing f - **NR1H4** — Bile acid receptor [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Ligand-activated transcription factor. Receptor for bile acids (BAs) such as chenodeoxycholic acid (CDCA), lithocholic acid, deoxycholic acid (DCA) and allocholic acid (ACA). Plays a essential role in - **SEMA7A** — Semaphorin-7A [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays an important role in integrin-mediated signaling and functions both in regulating cell migration and immune responses. Promotes formation of focal adhesion complexes, activation of the protein k - **USP53** — Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 53 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Deubiquitinase that mediates 'Lys-63'-linked deubiquitination of tight junction proteins, such as MARVELD2 and LSR, and which is involved in the survival of auditory hair cells and hearing (PubMed:321 ## Medicamentos em desenvolvimento (3) - ODEVIXIBAT SESQUIHYDRATE — Fase Phase 4 (Ileal bile acid transporter inhibitor) - ODEVIXIBAT — Fase Phase 3 (Ileal bile acid transporter inhibitor) - MARALIXIBAT — Fase Phase 3 (Ileal bile acid transporter inhibitor) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0017290 ## Ensaios clínicos ativos (13) - **NCT07411716** [RECRUITING]: Pediatric Evaluation and Registry for Liver Cholestasis in Canada — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07411716 - **NCT07588880** [RECRUITING]: A Study of the Effectiveness, Safety and the Long-term Outcomes of Participants With Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) Who Take Odevixibat (Bylvay) in China — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07588880 - **NCT07293897** [RECRUITING]: A Database Study of Maralixibat (TAK-625) in Participants With Alagille Syndrome (ALGS) and Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07293897 - **NCT07317193** [RECRUITING]: DEFINING THE GENETIC DRIVERS OF ADULT-ONSET CHOLESTATIC LIVER DISEASE — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07317193 - **NCT07185919** [RECRUITING]: A Study of the Effectiveness, Safety and the Long-term Outcomes of Participants With Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) Who Take Odevixibat (Bylvay) in South Korea — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07185919 - **NCT07290257** [RECRUITING]: Long-Term Low-Intervention SafEty and Clinical Outcomes Clinical Study of LivmArli® in Patients With Alagille Syndrome or Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis in the European Union (LEAP-EU) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07290257 - **NCT06777914** [RECRUITING]: Familial Intrahepatic Cholestasis-related Genes Associated with Disease Susceptibility in Hepato-biliary Cancers — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06777914 - **NCT06781242** [RECRUITING]: Genotype-phenotype Relationship Between Cryptogenic Cholestasis and Familial Intrahepatic Cholestasis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06781242 - **NCT06193928** [RECRUITING]: Long-Term SafEty and Clinical Outcomes of LivmArli in Patients in the United States (LEAP-US) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06193928 - **NCT06778174** [RECRUITING]: Prospective Analysis of the Treatment of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (TreatFIC) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06778174 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 107 sintomas em comum - [Colestase intra-hepática progressiva familiar](https://raras.org/doenca/colestase-intra-hepatica-progressiva-familiar) — ORPHA:172 — 101 sintomas em comum - [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 37 sintomas em comum - [Defeito congênito da síntese de ácidos biliares](https://raras.org/doenca/485631) — ORPHA:485631 — 35 sintomas em comum - [Colangite esclerosante](https://raras.org/doenca/colangite-esclerosante) — ORPHA:447771 — 35 sintomas em comum - [Citrulinemia](https://raras.org/doenca/citrulinemia) — ORPHA:187 — 31 sintomas em comum - [Deficiência de lipase ácida lisossomal](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-lipase-acida-lisossomal) — ORPHA:275761 — 31 sintomas em comum - [Doença renal cística genética](https://raras.org/doenca/doenca-renal-cistica-genetica) — ORPHA:93587 — 30 sintomas em comum - [Deficiência de citrina](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citrina) — ORPHA:247582 — 30 sintomas em comum - [Porfiria hepática](https://raras.org/doenca/porfiria-hepatica) — ORPHA:659694 — 29 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a Colestase intra-hepática familiar? Ela é provocada por alterações genéticas herdadas no DNA da pessoa que afetam o transporte e a liberação de bile pelas células do fígado. Genes como ABCB11, ABCB4 e ATP8B1 estão frequentemente associados a essa condição. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/284385); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/benign-recurrent-intrahepatic-cholestasis) ### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família? Os sintomas mais evidentes incluem coceira intensa na pele (prurido) e coloração amarelada nos olhos e na pele (icterícia). Bebês também podem apresentar icterícia prolongada logo nas primeiras semanas de vida. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/benign-recurrent-intrahepatic-cholestasis) ### Existe tratamento fornecido pelo SUS? Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos catalogados com protocolo de dispensação na farmácia do SUS para esta patologia. O cuidado e o suporte clínico devem ser buscados na rede de atenção especializada do SUS. - Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Como é confirmado o diagnóstico? O diagnóstico envolve exames de sangue para checar enzimas do fígado e bilirrubinas, além de avaliação clínica dos sintomas. A confirmação definitiva é estabelecida por testes genéticos moleculares para identificar a mutação responsável. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [8] Clinical Diversity and Outcomes of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis Diagnosed by Whole Genome Seq (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR811918/); [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone) ### A Colestase intra-hepática familiar tem cura? Trata-se de uma desordem de origem genética decorrente de variantes no DNA que afetam a função do fígado. Pesquisas e ensaios clínicos continuam em desenvolvimento para investigar alternativas terapêuticas e desfechos a longo prazo. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/284385); [24] Ensaio clínico NCT07588880 (RECRUITING) — A Study of the Effectiveness, Safety and the Long-term Outcomes of Participants With Progr (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07588880); [28] Ensaio clínico NCT07290257 (RECRUITING) — Long-Term Low-Intervention SafEty and Clinical Outcomes Clinical Study of LivmArli® in Pat (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07290257) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Colestase intra-hepática familiar. Disponível em: https://raras.org/doenca/colestase-intra-hepatica-familiar **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/colestase-intra-hepatica-familiar **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=284385