# Congenital generalized lipodystrophy type 1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/congenital-generalized-lipodystrophy-type-1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 696189 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/696189
- **OMIM**: 608594 — https://omim.org/entry/608594

## Em linguagem simples

A **Congenital generalized lipodystrophy type 1** (CGL1) é uma condição genética rara em que o corpo quase não tem tecido de gordura ativo sob a pele. Desde o nascimento, a pessoa pode ter uma **aparência muscular generalizada**, além de apresentar fome frequente e alterações no fígado. Com o desenvolvimento, surgem quadros de **diabetes resistente à insulina**, triglicerídeos altos e manchas aveludadas na pele conhecidas como **acantose nigricans**. A doença está ligada a mutações no gene **AGPAT2**, e a confirmação é feita por meio de testes genéticos específicos. No Brasil, a condição ainda não consta na lista oficial de PCDTs do Ministério da Saúde, sendo acompanhada pelas equipes de saúde do SUS.

## Descrição clínica

Lipodistrofia generalizada congênita é uma condição autossômica recessiva extremamente rara, caracterizada por uma escassez extrema de gordura nos tecidos subcutâneos. É um tipo de transtorno de lipodistrofia onde a magnitude da perda de gordura determina a gravidade das complicações metabólicas. Apenas 250 casos da condição foram relatados, e estima-se que ela ocorra em 1 a cada 10 milhões de pessoas em todo o mundo.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (36 fenótipos HPO)

- **Hérnia umbilical** — HPO: HP:0001537
- **Acantose nigricans** — HPO: HP:0000956
- **Umbigo proeminente** — HPO: HP:0001544
- **Cirrose** — HPO: HP:0001394
- **Maturação esquelética acelerada** — HPO: HP:0005616
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Face triangular** — HPO: HP:0000325
- **Aparência muscular generalizada desde o nascimento** — HPO: HP:0003716
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Ausência quase completa de tecido adiposo metabolicamente ativo (subcutâneo, intra-abdominal, intratorácico)** — HPO: HP:0003809
- **Mãos grandes** — HPO: HP:0001176
- **Diabetes mellitus resistente à insulina na puberdade** — HPO: HP:0000877
- **Polifagia** — HPO: HP:0002591
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400
- **Pé longo** — HPO: HP:0001833
- **Hipertrofia labial** — HPO: HP:0000065
- **Alta estatura** — HPO: HP:0000098
- **Leptina sérica diminuída** — HPO: HP:0003292
- **Angiomatose cística do osso** — HPO: HP:0002833
- **Cardiomiopatia** — HPO: HP:0001638
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397
- **Lipodistrofia** — HPO: HP:0009125
- **Hirsutismo** — HPO: HP:0001007
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910
- **Prognatismo mandibular** — HPO: HP:0000303
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819
- **Ovários policísticos** — HPO: HP:0000147
- **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787
- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155
- **Tecido adiposo subcutâneo reduzido** — HPO: HP:0003758
- **Pancreatite aguda** — HPO: HP:0001735
- **Tecido adiposo intra-abdominal reduzido** — HPO: HP:0025128
- **Hiperinsulinemia** — HPO: HP:0000842
- **Fertilidade diminuída em mulheres** — HPO: HP:0000868
- **Hipertrofia clitoriana** — HPO: HP:0008665

## Genes associados (1)

- **AGPAT2** — 1-acyl-sn-glycerol-3-phosphate acyltransferase beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Converts 1-acyl-sn-glycerol-3-phosphate (lysophosphatidic acid or LPA) into 1,2-diacyl-sn-glycerol-3-phosphate (phosphatidic acid or PA) by incorporating an acyl moiety at the sn-2 position of the gly

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Lipodistrofia generalizada congênita](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-generalizada-congenita) — ORPHA:528 — 36 sintomas em comum
- [Congenital generalized lipodystrophy type 2](https://raras.org/doenca/congenital-generalized-lipodystrophy-type-2) — ORPHA:696289 — 33 sintomas em comum
- [Lipodistrofia parcial familiar](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-parcial-familiar) — ORPHA:98306 — 18 sintomas em comum
- [Lipodistrofia parcial familiar, tipo Dunnigan](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-parcial-familiar-tipo-dunnigan) — ORPHA:2348 — 13 sintomas em comum
- [Lipodistrofia parcial familiar PPARG-relacionada](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-parcial-familiar-pparg-relacionada) — ORPHA:79083 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome Alström](https://raras.org/doenca/sindrome-alstrom) — ORPHA:64 — 12 sintomas em comum
- [Leprechaunismo](https://raras.org/doenca/leprechaunismo) — ORPHA:508 — 12 sintomas em comum
- [Lipodistrofia generalizada congênita tipo 4](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-generalizada-congenita-tipo-4) — ORPHA:228429 — 11 sintomas em comum
- [Lipodistrofia adquirida](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-adquirida) — ORPHA:98307 — 11 sintomas em comum
- [Lipodistrofia generalizada adquirida](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-generalizada-adquirida) — ORPHA:79086 — 10 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Congenital generalized lipodystrophy type 1?

A condição é causada por alterações no gene AGPAT2, responsável por uma enzima essencial na formação da gordura corporal. A ausência ou defeito dessa enzima impede o acúmulo normal de tecido adiposo metabolicamente ativo.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] Absence of AGPAT2 impairs brown adipogenesis, increases IFN stimulated gene expression and alters mitochondria (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32810486/); [15] The Role of the AGPAT2 Gene in Adipose Tissue Biology and Congenital Generalized Lipodystrophy Pathophysiology (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40508223/)

### Quais são os principais sinais da lipodistrofia congênita tipo 1?

Os principais sinais incluem aparência muscular visível desde o nascimento pela falta de gordura, fome aumentada e esteatose hepática. Também são frequentes alterações como diabetes resistente à insulina na puberdade, níveis elevados de triglicerídeos e manchas escuras na pele.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é confirmado o diagnóstico da doença?

O diagnóstico parte da avaliação dos sinais clínicos e laboratoriais e é confirmado por exames genéticos que analisam o gene AGPAT2. Existem 22 testes genéticos catalogados no NCBI GTR e 127 variantes descritas no banco ClinVar para este gene.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 22 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/593534/); [22] ClinVar — 127 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=AGPAT2[gene])

### Existe tratamento pelo SUS para esta doença?

A Congenital generalized lipodystrophy type 1 não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por esse motivo, não existem medicamentos específicos dispensados por protocolo exclusivo desta enfermidade no SUS, e o cuidado ocorre pela rede de referência em saúde.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A doença pode causar complicações em órgãos internos?

Sim, a condição pode acometer o fígado com acúmulo de gordura e evolução para cirrose, além de poder atingir o coração por meio de cardiomiopatia. Também há relatos de desenvolvimento de pedras nos rins e alterações na estrutura óssea.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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