# Craniossinostose

> Página oficial: https://raras.org/doenca/craniossinostose
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 1531 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/1531
- **CID-10**: Q75.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de Beare‑Stevenson cutis gyrata é um distúrbio genético que tipicamente apresenta anomalias cutâneas e a fusão prematura de certos ossos do crânio (craniossinostose). Essa fusão precoce impede que o crânio cresça normalmente e afeta a forma da cabeça e do rosto.  Muitos dos traços faciais característicos da síndrome de Beare‑Stevenson cutis gyrata resultam da fusão prematura dos ossos do crânio. A cabeça não consegue crescer normalmente, o que leva a um crânio em forma de trevo, olhos afastados e proeminentes, anomalias nas orelhas e um maxilar superior subdesenvolvido. A fusão precoce dos ossos do crânio também afeta o crescimento do cérebro, causando desenvolvimento atrasado e deficiência intelectual.  Uma anomalia cutânea chamada cutis gyrata também é característica desse distúrbio. A pele apresenta aparência sulcada e enrugada, particularmente no rosto, próximo às orelhas e nas palmas das mãos e solas dos pés. Além disso, áreas de pele espessas, escuras e aveludadas (acantose nigricans) às vezes são encontradas nas mãos e nos pés e na região genital.  Sinais e sintomas adicionais da síndrome de Beare‑Stevenson cutis gyrata podem incluir bloqueio das vias nasais (atresia choanal), malformação das vias aéreas (capa cartilaginosa traqueal), crescimento excessivo do coto umbilical (tecido que normalmente cai logo após o nascimento, deixando o umbigo) e anomalias dos genitais e do ânus. As complicações médicas associadas a essa condição são frequentemente ameaçadoras à vida na infância ou no início da infância.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/beare-stevenson-cutis-gyrata-syndrome

## Descrição clínica

Craniossinostose é definida como a fusão prematura de uma ou mais suturas cranianas, levando à distorção secundária da forma do crânio, resultando em deformidades do crânio com apresentação variável. A craniossinostose pode ocorrer isoladamente ou como parte de uma síndrome.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, Not applicable, Unknown, X-linked recessive

## Sinais e sintomas (897 fenótipos HPO)

- **Órbitas rasas** — HPO: HP:0000586
- **Camptodactilia do dedo** — HPO: HP:0100490
- **Anormalidade inflamatória do olho** — HPO: HP:0100533
- **Mão pequena** — HPO: HP:0200055
- **Pele umbilical redundante** — HPO: HP:0034361
- **Anormalidade dos membros** — HPO: HP:0040064
- **Baqueteamento dos dedos** — HPO: HP:0100759
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936
- **Poroceratose** — HPO: HP:0200044
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704
- **Fissura palpebral estreita** — HPO: HP:0045025
- **Sindactilia cutânea dos dedos 3-4 do pé** — HPO: HP:6000648
- **Sobrancelha esparsa** — HPO: HP:0045075
- **Fibrose pancreática** — HPO: HP:0100732
- **Prega infraorbital** — HPO: HP:0100876
- **Grandes lábios fundidos** — HPO: HP:0025486
- **Aumento da progesterona circulante** — HPO: HP:0031216
- **Hiperecogenicidade cortical renal** — HPO: HP:0033132
- **Clinodactilia do quarto dedo** — HPO: HP:0040025
- **Lagoftalmia** — HPO: HP:0030001
- **Higroma subdural** — HPO: HP:6001070
- **17-hidroxiprogesterona circulante elevada** — HPO: HP:0031213
- **Localização anormal do rim** — HPO: HP:0100542
- **Insônia** — HPO: HP:0100785
- **Colpocefalia** — HPO: HP:0030048
- **Tórax longo** — HPO: HP:0100818
- **Escafocefalia** — HPO: HP:0030799
- **Fusão vertebral C6/C7 cervical** — HPO: HP:6000807
- **Concentração diminuída de androstenediona circulante** — HPO: HP:0033812
- **Angiomatose visceral** — HPO: HP:0100761
- **Sopro cardíaco sistólico** — HPO: HP:0031664
- **Nível diminuído de deidroepiandrosterona circulante** — HPO: HP:0031214
- **Lipomielomeningocele** — HPO: HP:0025480
- **Polidactilia pré-axial** — HPO: HP:0100258
- **Falange em forma de anjo** — HPO: HP:0032078
- **Orelhas antevertidas** — HPO: HP:0040080
- **Óxido nítrico nasal diminuído** — HPO: HP:0033036
- **Polidactilia pós-axial** — HPO: HP:0100259
- **Anormalidade das cristas supraorbitais** — HPO: HP:0100538
- **Alimentação por sonda** — HPO: HP:0033454
- _...e mais 857 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/craniossinostose._

## Genes associados (30)

- **ZIC1** — Zinc finger protein ZIC 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a transcriptional activator. Involved in neurogenesis. Plays important roles in the early stage of organogenesis of the CNS, as well as during dorsal spinal cord development and maturation of
- **WDR35** — WD repeat-containing protein 35 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: As a component of the IFT complex A (IFT-A), a complex required for retrograde ciliary transport and entry into cilia of G protein-coupled receptors (GPCRs), it is involved in ciliogenesis and ciliary
- **RNU12** [Disease-causing germline mutation(s) in]
- **ZNF462** — Zinc finger protein 462 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Zinc finger nuclear factor involved in transcription by regulating chromatin structure and organization (PubMed:20219459, PubMed:21570965). Involved in the pluripotency and differentiation of embryoni
- **IFT43** — Intraflagellar transport protein 43 homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: As a component of IFT complex A (IFT-A), a complex required for retrograde ciliary transport and entry into cilia of G protein-coupled receptors (GPCRs), it is involved in ciliogenesis (PubMed:2840094
- **TCF12** — Transcription factor 12 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional regulator. Involved in the initiation of neuronal differentiation. Activates transcription by binding to the E box (5'-CANNTG-3') (By similarity). May be involved in the functional net
- **IFT140** — Intraflagellar transport protein 140 homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the IFT complex A (IFT-A), a complex required for retrograde ciliary transport and entry into cilia of G protein-coupled receptors (GPCRs) (PubMed:20889716, PubMed:22503633). Plays a pivo
- **ERF** — ETS domain-containing transcription factor ERF [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Potent transcriptional repressor that binds to the H1 element of the Ets2 promoter. May regulate other genes involved in cellular proliferation. Required for extraembryonic ectoderm differentiation, e
- **LRP5** — Low-density lipoprotein receptor-related protein 5 [Candidate gene tested in]
  - Função: Acts as a coreceptor with members of the frizzled family of seven-transmembrane spanning receptors to transduce signal by Wnt proteins (PubMed:11336703, PubMed:11448771, PubMed:11719191, PubMed:157785
- **IL11RA** — Interleukin-11 receptor subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for interleukin-11 (IL11). The receptor systems for IL6, LIF, OSM, CNTF, IL11 and CT1 can utilize IL6ST for initiating signal transmission. The IL11/IL11RA/IL6ST complex may be involved in th
- **FREM1** — FRAS1-related extracellular matrix protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Extracellular matrix protein that plays a role in epidermal differentiation and is required for epidermal adhesion during embryonic development
- **SKI** — Ski oncogene [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May play a role in terminal differentiation of skeletal muscle cells but not in the determination of cells to the myogenic lineage. Functions as a repressor of TGF-beta signaling
- **FGFR2** — Fibroblast growth factor receptor 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Tyrosine-protein kinase that acts as a cell-surface receptor for fibroblast growth factors and plays an essential role in the regulation of cell proliferation, differentiation, migration and apoptosis
- **FGFR1** — Fibroblast growth factor receptor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Tyrosine-protein kinase that acts as a cell-surface receptor for fibroblast growth factors and plays an essential role in the regulation of embryonic development, cell proliferation, differentiation a
- **SMO** — Protein smoothened [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Flavoenzyme which catalyzes the oxidation of spermine to spermidine. Can also use N(1)-acetylspermine and spermidine as substrates, with different affinity depending on the isoform (isozyme) and on th

## Medicamentos em desenvolvimento (5)

- EPOPROSTENOL — Fase Phase 3 (Prostanoid IP receptor agonist)
- PRAVASTATIN — Fase Phase 3 (HMG-CoA reductase inhibitor)
- IRBESARTAN — Fase Phase 3 (Type-1 angiotensin II receptor antagonist)
- AMINOCAPROIC ACID — Fase Phase 2 (Tissue-type plasminogen activator inhibitor)
- RITUXIMAB — Fase Phase 2 (B-lymphocyte antigen CD20 binding agent)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0015469

## Ensaios clínicos ativos (16)

- **NCT07535372** [RECRUITING]: ASO Treatment for Syndromic Craniosynostoses — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07535372
- **NCT06928727** [RECRUITING]: Ocular Characteristics in Patients With Craniosynostosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06928727
- **NCT07657598** [RECRUITING]: Pleth Variability Index Monitoring in Pediatric Craniosynostosis Surgery — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07657598
- **NCT06263075** [RECRUITING]: Hemodynamic Monitoring During Craniosynostosis Surgery: Comparing Traditional and Newer Technology Monitors (CRASY-PRAM) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06263075
- **NCT05917678** [RECRUITING]: Effectiveness of Repositioning and Cranial Remolding in Infants With Cranial Deformation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05917678
- **NCT06069479** [RECRUITING]: Comparing Conservative to Surgical Treatment of Trigonocephaly Craniofacial Surgery in Children With Trigonocephaly: an Observational Cohort Study on Clinical Outcomes, Psychosocial Wellbeing, and Costs — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06069479
- **NCT04159675** [RECRUITING]: Burosumab and 1-25 (OH) Vitamin D on Human Osteoblasts — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04159675
- **NCT05911139** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Influence of General Anesthesia on the Dynamic Changes in Brain Damage Markers During and After Craniosynostosis Operations in Infancy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05911139
- **NCT07758426** [NOT_YET_RECRUITING]: Effects of Tummy Time Associated With Therapeutic Positioning in Premature Newborns With Cranial Asymmetry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07758426
- **NCT07837453** [NOT_YET_RECRUITING]: Frontal Reconstruction Without Orbital Advancement for Moderate Metopic Craniosynostosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07837453

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Carpenter](https://raras.org/doenca/sindrome-carpenter) — ORPHA:65759 — 143 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 139 sintomas em comum
- [Síndrome orelha-rótula-baixa estatura](https://raras.org/doenca/sindrome-orelha-rotula-baixa-estatura) — ORPHA:2554 — 131 sintomas em comum
- [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 129 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-1) — ORPHA:262001 — 128 sintomas em comum
- [Síndrome Meckel](https://raras.org/doenca/sindrome-meckel) — ORPHA:564 — 125 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 123 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 123 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 123 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 122 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é craniossinostose?

É a fusão prematura de uma ou mais suturas cranianas, alterando o formato da cabeça do bebê. Pode acontecer isoladamente ou em associação com síndromes genéticas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1531)

### A craniossinostose é hereditária?

Pode apresentar transmissão genética com herança autossômica dominante, autossômica recessiva ou recessiva ligada ao X. Mutações em genes como *ZIC1*, *TCF12* e *SKI* estão catalogadas entre as causas conhecidas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1531); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais percebidos?

As famílias costumam notar alterações no formato craniano, a exemplo da escafocefalia (cabeça estreita e alongada). Sinais oculares como órbitas rasas e dificuldade para fechar totalmente as pálpebras também podem surgir.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe PCDT e tratamento coberto no SUS?

A craniossinostose não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. Ainda assim, a tabela do SUS inclui suporte diagnóstico com exames genéticos e atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1531); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico apoia-se no exame clínico da forma da cabeça e em testes complementares. Existem centenas de testes genéticos catalogados no GTR e procedimentos no SUS como cariótipo e sequenciamento do exoma para investigação etiológica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1531); [20] NCBI GTR — 351 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Craniosynostosis)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Craniossinostose. Disponível em: https://raras.org/doenca/craniossinostose
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