# Crioglobulinemia mista

> Página oficial: https://raras.org/doenca/crioglobulinemia-mista
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 91138 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/91138
- **CID-10**: D89.1
- **OMIM**: OMIM:123550 — https://omim.org/entry/123550

## Em linguagem simples

A **crioglobulinemia mista** é uma doença rara na qual proteínas do sistema imune se agrupam no sangue quando expostas a temperaturas mais baixas. Esse processo causa inflamação dos vasos e costuma gerar manchas roxas na pele, fraqueza no corpo e dores nas articulações. A enfermidade pode comprometer órgãos como os rins e os nervos, exigindo investigação e acompanhamento médico detalhado. No Brasil, a condição ainda não conta com um protocolo clínico (PCDT) oficial de doenças raras nem remédios dispensados com exclusividade pelo SUS.

## Descrição clínica

A crioglobulinemia mista (CM) é uma doença rara que afeta várias partes do corpo. Ela é caracterizada pela presença, no sangue, de agrupamentos de substâncias de defesa do corpo que circulam e se juntam quando está frio. Os sintomas clássicos da doença incluem manchas roxas na pele, fraqueza e dores nas articulações.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Not applicable

## Sinais e sintomas (36 fenótipos HPO)

- **Úlcera cutânea** — HPO: HP:0200042 (Muito frequente (99-80%))
- **Cutis marmorata** — HPO: HP:0000965 (Muito frequente (99-80%))
- **Febre** — HPO: HP:0001945 (Muito frequente (99-80%))
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830 (Frequente (79-30%))
- **Hematúria** — HPO: HP:0000790 (Frequente (79-30%))
- **Púrpura** — HPO: HP:0000979 (Muito frequente (99-80%))
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083 (Frequente (79-30%))
- **Gangrena** — HPO: HP:0100758 (Frequente (79-30%))
- **Linfadenopatia mediastinal** — HPO: HP:0100721 (Muito frequente (99-80%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequente (79-30%))
- **Petéquias** — HPO: HP:0000967 (Muito frequente (99-80%))
- **Artrite** — HPO: HP:0001369 (Frequente (79-30%))
- **Neuropatia sensorimotora** — HPO: HP:0007141 (Frequente (79-30%))
- **Infartos gastrointestinais** — HPO: HP:0005244 (Frequente (79-30%))
- **Mialgia** — HPO: HP:0003326 (Frequente (79-30%))
- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027 (Frequente (79-30%))
- **Vasculite** — HPO: HP:0002633 (Muito frequente (99-80%))
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 (Muito frequente (99-80%))
- **Artralgia** — HPO: HP:0002829 (Frequente (79-30%))
- **Proteinúria** — HPO: HP:0000093 (Frequente (79-30%))
- **Ceratoconjuntivite seca** — HPO: HP:0001097 (Ocasional (29-5%))
- **Hemorragia gastrointestinal** — HPO: HP:0002239 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatite viral** — HPO: HP:0006562 (Frequente (79-30%))
- **Glomerulopatia** — HPO: HP:0100820 (Frequente (79-30%))
- **Complexos imunes circulantes** — HPO: HP:0012224 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do fígado** — HPO: HP:0001392 (Frequente (79-30%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequente (79-30%))
- **Crioglobulinemia** — HPO: HP:0100778 (Muito frequente (99-80%))
- **Mononeuropatia** — HPO: HP:0009831 (Frequente (79-30%))
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822
- **Doença renal crônica** — HPO: HP:0012622
- **Anasarca** — HPO: HP:0012050
- **Fisiologia renal anormal** — HPO: HP:0012211
- **Anormalidade do sangue e tecidos hematopoiéticos** — HPO: HP:0001871
- **Concentração elevada de creatinina circulante** — HPO: HP:0003259
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT07268521** [RECRUITING]: A Multicenter Phase 2 Single-arm Proof-of-concept Trial Assessing the Efficacy and Safety of Obinutuzumab in the Treatment of Non-infectious Active Cryoglobulinemia Vasculitis Refractory or Intolerant to Rituximab — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07268521
- **NCT03004326** [RECRUITING]: Clinical Transcriptomics in Systemic Vasculitis (CUTIS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03004326
- **NCT02593565** [RECRUITING]: Vasculitis Pregnancy Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02593565
- **NCT03410290** [COMPLETED]: Journey of Patients With Vasculitis From First Symptom to Diagnosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03410290
- **NCT03342261** [COMPLETED]: Benefit of DAA Therapy in HCV Monoinfected and HIV-HCV Coinfected Patients With Mixed Cryoglobulinemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03342261
- **NCT02476292** [COMPLETED]: Impact of Vasculitis on Employment and Income — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02476292
- **NCT00029107** [COMPLETED]: Rituximab to Treat Hepatitis C-Associated Cryoglobulinemic Vasculitis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00029107
- **NCT05114109** [UNKNOWN]: Isatuximab in Type I Cryoglobulinemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05114109
- **NCT04692363** [UNKNOWN]: Plasmapheresis Before Rituximab in Cryoglobulinemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04692363
- **NCT05168475** [TERMINATED]: Biologics in Refractory Vasculitis: A Trial of Biologic Therapy for Refractory Primary Non-ANCA Associated Vasculitis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05168475

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a crioglobulinemia mista?

Ela ocorre pela presença de agrupamentos de substâncias de defesa no sangue que se juntam no frio e causam inflamação nos vasos. O padrão de herança genética é catalogado como não aplicável e não há genes causais primários registrados.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/91138)

### Quais são os principais sintomas da doença?

Os sintomas clássicos incluem manchas roxas na pele, fraqueza e dores articulares. Também podem ocorrer úlceras na pele, alterações renais com perda de sangue ou proteína na urina e dores nos nervos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/91138); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A crioglobulinemia mista é uma doença hereditária?

Não, nos registros formais o modo de transmissão de herança é classificado como não aplicável. Não há variantes causais hereditárias registradas no banco ClinVar para este distúrbio.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/91138); [20] NCBI GTR — 66 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na avaliação dos sinais clínicos e na detecção laboratorial de crioglobulinas e complexos imunes circulantes no sangue. Exames de urina e de função renal são utilizados para identificar possíveis danos nos órgãos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/91138); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS?

A crioglobulinemia mista não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por isso, não há medicamentos com dispensação específica listados no catálogo oficial do SUS para essa doença rara. O acompanhamento e o tratamento dos sintomas devem ser feitos pela rede de serviços de saúde pública.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Crioglobulinemia mista. Disponível em: https://raras.org/doenca/crioglobulinemia-mista
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