# Cutis laxa autossômica dominante

> Página oficial: https://raras.org/doenca/cutis-laxa-autossomica-dominante
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 90348 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/90348
- **CID-10**: Q82.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Cutis laxa autossômica dominante é uma condição genética rara que afeta as fibras elásticas do corpo, deixando a pele solta, enrugada e redundante desde os primeiros meses de vida. Além do aspecto físico característico no rosto e no corpo, a doença pode envolver órgãos vitais, trazendo riscos de problemas cardíacos, enfisema pulmonar e divertículos. Não há um medicamento específico dispensado pelo SUS nem protocolo oficial publicado, mas a rede pública oferece exames diagnósticos genéticos e serviços de reabilitação multiprofissional.

## Descrição clínica

A Pele Frouxa Autossômica Dominante (PFAD) é uma doença do tecido conjuntivo caracterizada por uma pele enrugada, frouxa, em excesso e sem elasticidade, que em alguns casos está associada ao comprometimento de órgãos internos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 50
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (69 fenótipos HPO)

- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Ocasional (29-5%))
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629
- **Dorso nasal convexo** — HPO: HP:0000444
- **Prolapso uterino** — HPO: HP:0000139
- **Aparência facial progeroide** — HPO: HP:0005328
- **Cicatrização de feridas pobre** — HPO: HP:0001058
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094
- **Sela túrcica plana** — HPO: HP:0100857
- **Os odontoideum** — HPO: HP:0005667
- **Artérias cerebrais tortuosas** — HPO: HP:0004938
- **Retardo do crescimento pós-natal** — HPO: HP:0008897 (Ocasional (29-5%))
- **Forame magno pequeno** — HPO: HP:0002677 (Raro (<5%))
- **Agenesia renal unilateral** — HPO: HP:0000122 (Raro (<5%))
- **Baixos níveis de vitamina D** — HPO: HP:0100512 (Ocasional (29-5%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência cardíaca congestiva** — HPO: HP:0001635 (Ocasional (29-5%))
- **Coartação da aorta** — HPO: HP:0001680 (Ocasional (29-5%))
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729 (Raro (<5%))
- **Divertículos do intestino delgado** — HPO: HP:0002256 (Ocasional (29-5%))
- **Regurgitação aórtica** — HPO: HP:0001659 (Frequente (79-30%))
- **Divertículo de bexiga** — HPO: HP:0000015 (Ocasional (29-5%))
- **Ptose** — HPO: HP:0000508 (Ocasional (29-5%))
- **Orelha proeminente** — HPO: HP:0000411 (Ocasional (29-5%))
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Ocasional (29-5%))
- **Polegar aduzido** — HPO: HP:0001181 (Ocasional (29-5%))
- **Reflexos exaltados** — HPO: HP:0001348 (Ocasional (29-5%))
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Ocasional (29-5%))
- **Enfisema** — HPO: HP:0002097 (Ocasional (29-5%))
- **Luxação do quadril** — HPO: HP:0002827 (Ocasional (29-5%))
- **Genu recurvatum** — HPO: HP:0002816 (Raro (<5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Ocasional (29-5%))
- **Pele redundante** — HPO: HP:0001582 (Muito frequente (99-80%))
- **Face triangular** — HPO: HP:0000325 (Ocasional (29-5%))
- **Testa larga** — HPO: HP:0000337 (Ocasional (29-5%))
- **Catarata do desenvolvimento** — HPO: HP:0000519 (Ocasional (29-5%))
- **Translucidez dérmica** — HPO: HP:0010648 (Ocasional (29-5%))
- **Fechamento atrasado da sutura craniana** — HPO: HP:0000270 (Ocasional (29-5%))
- **Osteopenia** — HPO: HP:0000938 (Raro (<5%))
- _...e mais 29 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/cutis-laxa-autossomica-dominante._

## Genes associados (3)

- **ALDH18A1** — Delta-1-pyrroline-5-carboxylate synthase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Bifunctional enzyme that converts glutamate to glutamate 5-semialdehyde, an intermediate in the biosynthesis of proline, ornithine and arginine
- **ELN** — Elastin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Major structural protein of tissues such as aorta and nuchal ligament, which must expand rapidly and recover completely. Molecular determinant of the late arterial morphogenesis, stabilizing arterial
- **FBLN5** — Fibulin-5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Essential for elastic fiber formation, is involved in the assembly of continuous elastin (ELN) polymer and promotes the interaction of microfibrils and ELN (PubMed:18185537). Stabilizes and organizes

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Jynarque (TOLVAPTAN)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do metabolismo da ornitina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-ornitina) — ORPHA:289869 — 40 sintomas em comum
- [Cutis laxa autossômica recessiva tipo 1](https://raras.org/doenca/cutis-laxa-autossomica-recessiva-tipo-1) — ORPHA:90349 — 30 sintomas em comum
- [Síndrome De Barsy](https://raras.org/doenca/sindrome-de-barsy) — ORPHA:2962 — 26 sintomas em comum
- [Cutis laxa autossômica recessiva tipo 2A](https://raras.org/doenca/cutis-laxa-autossomica-recessiva-tipo-2a) — ORPHA:357058 — 24 sintomas em comum
- [Síndrome aneuploidia variada em mosaico](https://raras.org/doenca/sindrome-aneuploidia-variada-em-mosaico) — ORPHA:1052 — 23 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 22 sintomas em comum
- [Síndrome Loyes-Dietz](https://raras.org/doenca/sindrome-loyes-dietz) — ORPHA:60030 — 22 sintomas em comum
- [Doença do neurodesenvolvimento CTCF-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-ctcf-relacionada) — ORPHA:363611 — 22 sintomas em comum
- [Anemia de Diamond-Blackfan](https://raras.org/doenca/anemia-de-diamond-blackfan) — ORPHA:124 — 22 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 22 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A Cutis laxa autossômica dominante é uma doença hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança autossômico dominante. Isso indica que uma alteração em apenas uma das cópias dos genes envolvidos (como ELN, ALDH18A1 ou FBLN5) pode determinar a manifestação da doença, embora muitos casos surjam por mutações novas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/90348); [5] Recurrent De Novo Mutations Affecting Residue Arg138 of Pyrroline-5-Carboxylate Synthase Cause a Progeroid For (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26320891/); [14] Identification of a de novo mutation of the elastin gene by targeted exome sequencing in autosomal dominant cu (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36002914/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Os primeiros indícios costumam ser a pele visivelmente frouxa, redundante e com baixa elasticidade, notada logo no período neonatal ou nos primeiros anos. Podem surgir também feições faciais com aspecto envelhecido, retardo do crescimento pós-natal e dificuldades alimentares.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/90348); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento ou remédio dispensado pelo SUS para a doença?

Não há medicamentos específicos para Cutis laxa autossômica dominante dispensados pelo SUS, e a condição não consta na lista de PCDTs oficiais de doenças raras. O cuidado na rede pública concentra-se no tratamento dos sintomas clínicos, na reabilitação e no monitoramento de complicações cardíacas e respiratórias.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/90348); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da Cutis laxa autossômica dominante?

A confirmação é estabelecida pela correlação entre o exame físico minucioso e os testes genéticos laboratoriais. Procedimentos como o Sequenciamento completo do exoma (WES) auxiliam na identificação das variantes nos genes causadores catalogados no ClinVar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/90348); [21] NCBI GTR — 7 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/527324/); [22] ClinVar — 853 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=ALDH18A1[gene])

### O medicamento tolvaptano está disponível no Brasil para essa doença?

O medicamento tolvaptano (Jynarque) possui aprovação pela agência reguladora norte-americana (FDA), existindo no mercado internacional. No entanto, ele não está incorporado nem é dispensado nas farmácias do SUS para a Cutis laxa autossômica dominante.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [20] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Jynarque (TOLVAPTAN) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Autosomal%20dominant%20cutis%20laxa"&limit=10)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Cutis laxa autossômica dominante. Disponível em: https://raras.org/doenca/cutis-laxa-autossomica-dominante
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