# Cutis laxa com anomalias graves pulmonares, gastrointestinais e urinárias

> Página oficial: https://raras.org/doenca/cutis-laxa-com-anomalias-graves-pulmonares-gastrointestinais-e-urinarias
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 221145 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/221145
- **CID-10**: Q82.8
- **OMIM**: OMIM:613177 — https://omim.org/entry/613177

## Em linguagem simples

A cutis laxa com anomalias graves pulmonares, gastrointestinais e urinárias é uma condição genética rara em que a pele e órgãos internos perdem a elasticidade normal. Os bebês nascem com a pele muito frouxa e podem apresentar problemas sérios como enfisema pulmonar, alterações na bexiga e dificuldades para se alimentar. Ela é causada por alterações nas duas cópias do gene LTBP4, transmitidas pelo pai e pela mãe. A doença não consta na lista oficial de PCDTs do Ministério da Saúde nem tem remédios curativos, sendo o cuidado focado no suporte clínico e na reabilitação no SUS.

## Descrição clínica

É um tipo de cutis laxa, uma condição genética que causa pele frouxa e sem elasticidade, chamada tipo 1. É uma doença de herança recessiva, o que significa que a pessoa precisa herdar uma cópia do gene com defeito de cada um dos pais para desenvolvê-la. Essa condição é causada por uma alteração genética (mutação) no gene LTBP4, que afeta as duas cópias desse gene presentes na pessoa. O gene LTBP4 está localizado no cromossomo 19, na região q13.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 21
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (51 fenótipos HPO)

- **Morte na infância** — HPO: HP:0001522 (Frequência: 2/4)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 4/4)
- **Divertículos múltiplos da bexiga** — HPO: HP:0012619 (Frequência: 3/3)
- **Apresentação pélvica** — HPO: HP:0001623 (Ocasional (~25%))
- **Pneumonia recorrente** — HPO: HP:0006532 (Ocasional (~25%))
- **Hérnia diafragmática de Morgagni** — HPO: HP:0025194 (Ocasional (~25%))
- **Enfisema** — HPO: HP:0002097 (Frequência: 3/3)
- **Broncomalácia** — HPO: HP:0002780 (Ocasional (~25%))
- **Achatamento malar** — HPO: HP:0000272 (Ocasional (~25%))
- **Hérnia diafragmática posterolateral** — HPO: HP:0025193 (Ocasional (~25%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Frequência: 4/4)
- **Estenose pilórica** — HPO: HP:0002021 (Frequência: 2/4)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 3/4)
- **Hipoplasia pulmonar** — HPO: HP:0002089 (Ocasional (~25%))
- **Edema periorbital** — HPO: HP:0100539 (Ocasional (~25%))
- **Testa inclinada** — HPO: HP:0000340 (Ocasional (~25%))
- **Retrognatia** — HPO: HP:0000278 (Frequência: 2/4)
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 3/4)
- **Hipoplasia adrenal** — HPO: HP:0000835 (Ocasional (~25%))
- **Retrusão médio-facial** — HPO: HP:0011800 (Ocasional (~25%))
- **Choro rouco** — HPO: HP:0001615 (Ocasional (~25%))
- **Fontanelas grandes** — HPO: HP:0000239 (Frequência: 2/3)
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 (Frequência: 4/4)
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431 (Frequência: 2/2)
- **Dolicocefalia** — HPO: HP:0000268 (Ocasional (~25%))
- **Baço acessório** — HPO: HP:0001747 (Ocasional (~25%))
- **Forame oval patente** — HPO: HP:0001655 (Frequência: 2/3)
- **Prega palmar transversa única** — HPO: HP:0000954 (Ocasional (~25%))
- **Pele redundante** — HPO: HP:0001582 (Frequência: 3/4)
- **Hipertrofia ventricular direita** — HPO: HP:0001667 (Ocasional (~25%))
- **Laringomalácia** — HPO: HP:0001601 (Ocasional (~25%))
- **Ascite** — HPO: HP:0001541 (Ocasional (~25%))
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347 (Frequência: 2/4)
- **Cutis laxa** — HPO: HP:0000973 (Frequência: 4/4)
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Frequência: 2/2)
- **Hidronefrose** — HPO: HP:0000126 (Frequência: 2/4)
- **Osteopenia** — HPO: HP:0000938 (Ocasional (~25%))
- **Hérnia umbilical** — HPO: HP:0001537 (Frequência: 2/4)
- **Halux valgo** — HPO: HP:0001852 (Frequência: 2/4)
- _...e mais 11 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/cutis-laxa-com-anomalias-graves-pulmonares-gastrointestinais-e-urinarias._

## Genes associados (1)

- **LTBP4** — Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4 [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in]
  - Função: Key regulator of transforming growth factor beta (TGFB1, TGFB2 and TGFB3) that controls TGF-beta activation by maintaining it in a latent state during storage in extracellular space. Associates specif

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 18 sintomas em comum
- [Síndrome orelha-rótula-baixa estatura](https://raras.org/doenca/sindrome-orelha-rotula-baixa-estatura) — ORPHA:2554 — 18 sintomas em comum
- [Cutis laxa autossômica recessiva tipo 1](https://raras.org/doenca/cutis-laxa-autossomica-recessiva-tipo-1) — ORPHA:90349 — 18 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 17 sintomas em comum
- [Fenótipo envelhecido - anomalias craniofaciais - hipotonia - atraso de desenvolvimento - criptorquidia - arritmia cardíaca](https://raras.org/doenca/fenotipo-envelhecido-anomalias-craniofaciais-hipotonia-atraso-de-desenvolvimento-criptorquidia-arritmia-cardiaca) — ORPHA:276432 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome Robinow autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/sindrome-robinow-autossomica-recessiva) — ORPHA:1507 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome de tortuosidade arterial](https://raras.org/doenca/sindrome-de-tortuosidade-arterial) — ORPHA:3342 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome Wiedemann-Rautenstrauch](https://raras.org/doenca/sindrome-wiedemann-rautenstrauch) — ORPHA:3455 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome Loyes-Dietz](https://raras.org/doenca/sindrome-loyes-dietz) — ORPHA:60030 — 16 sintomas em comum
- [Anomalias congênitas múltiplas por anomalia nos genes de expressão materna localizados em 14q32.2](https://raras.org/doenca/anomalias-congenitas-multiplas-por-anomalia-nos-genes-de-expressao-materna-localizados-em-14q322) — ORPHA:254519 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta forma de cutis laxa?

A doença é causada por alterações genéticas em ambas as cópias do gene LTBP4, localizado no cromossomo 19. Ela é transmitida por herança autossômica recessiva, quando ambos os pais transmitem uma cópia com alteração para a criança.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/221145); [2] OMIM 613177 (https://www.omim.org/entry/613177)

### Quais são os principais sinais observados na criança?

Os bebês apresentam pele redundante e hipermobilidade das articulações desde o nascimento. Com frequência ocorrem complicações graves como enfisema pulmonar, divertículos na bexiga e atraso no crescimento.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico baseia-se na identificação dos sinais clínicos característicos e na realização de testes genéticos moleculares. Exames como o Sequenciamento completo do exoma (WES) constam na lista de procedimentos do SUS para investigação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/221145); [9] NCBI GTR — 27 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Cutis%20laxa%20with%20severe%20pulmonary%2C%20gastrointestinal%20and%20urinary%20anomalies)

### Existe tratamento específico disponibilizado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não há medicamentos curativos disponíveis. O SUS contempla o procedimento de 'Atendimento em reabilitação — doenças raras' e o suporte médico às complicações de saúde.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/221145); [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem ensaios clínicos abertos no Brasil?

Atualmente, não há ensaios clínicos ativos ou em fase de recrutamento catalogados para esta síndrome, nem no Brasil nem internacionalmente. O acompanhamento das famílias ocorre por meio das práticas estabelecidas de manejo sintomático.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/221145); [6] Autosomal recessive cutis laxa type 1C with a homozygous LTBP4 splicing variant: a case report and update of l (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35445908/); [7] First report of a short in-frame biallelic deletion removing part of the EGF-like domain calcium-binding motif (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35972031/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Cutis laxa com anomalias graves pulmonares, gastrointestinais e urinárias. Disponível em: https://raras.org/doenca/cutis-laxa-com-anomalias-graves-pulmonares-gastrointestinais-e-urinarias
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