# Defeito combinado da fosforilação oxidativa, tipo 13

> Página oficial: https://raras.org/doenca/defeito-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-13
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 319514 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/319514
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:614932 — https://omim.org/entry/614932

## Em linguagem simples

O defeito combinado da fosforilação oxidativa tipo 13 é uma condição genética muito rara que atinge as mitocôndrias, estruturas responsáveis pela produção de energia no corpo. Os primeiros sinais surgem de forma repentina na infância, com fraqueza muscular importante, moleza no corpo e dificuldades graves para se alimentar e engolir. Não existe um medicamento específico que cure a doença, e ela não conta com protocolo clínico nem remédios dispensados diretamente pelo SUS. O cuidado da criança concentra-se em medidas de suporte, terapias de reabilitação e alimentação adequada por sonda ou gastrostomia.

## Descrição clínica

O defeito de fosforilação oxidativa combinada tipo 13 é uma doença mitocondrial rara devido a um defeito na síntese de proteínas mitocondriais caracterizada por desenvolvimento inicial normal seguido pelo início súbito na infância de má alimentação, disfagia, hipotonia troncular (seguida de global), regressão motora, movimentos anormais (ou seja, distonia grave de membros, coreoatetose, discinesias faciais) e reflexos tendinosos reduzidos. O curso da doença é grave, mas não progressivo.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (46 fenótipos HPO)

- **Nível elevado de neopterina no LCR** — HPO: HP:0040204 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936 (Frequente (79-30%))
- **Alimentação por gastrostomia na infância** — HPO: HP:0011471 (Ocasional (29-5%))
- **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia de fibras musculares tipo 2** — HPO: HP:0003554 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento de lactato no LCR** — HPO: HP:0002490 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal do corpo caloso** — HPO: HP:0001273 (Ocasional (29-5%))
- **Distonia de membro** — HPO: HP:0002451 (Frequente (79-30%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Frequente (79-30%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Ocasional (29-5%))
- **Hipertonia do membro inferior** — HPO: HP:0006895 (Ocasional (29-5%))
- **Encefalopatia estática profunda** — HPO: HP:0007069 (Frequente (79-30%))
- **Controle cefálico pobre** — HPO: HP:0002421 (Frequente (79-30%))
- **Velocidade de condução nervosa diminuída** — HPO: HP:0000762 (Ocasional (29-5%))
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade dos gânglios da base** — HPO: HP:0002134 (Ocasional (29-5%))
- **Predominância de fibras musculares tipo 1** — HPO: HP:0003803 (Ocasional (29-5%))
- **Acúmulos subsarcolemais de mitocôndrias com formato anormal** — HPO: HP:0003548 (Ocasional (29-5%))
- **Defeitos da cadeia respiratória mitocondrial** — HPO: HP:0200125 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Frequente (79-30%))
- **Catarata do desenvolvimento** — HPO: HP:0000519 (Ocasional (29-5%))
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344 (Ocasional (29-5%))
- **Discinesia orofacial** — HPO: HP:0002310 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal do corpo estriado** — HPO: HP:0010994 (Frequente (79-30%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290 (Frequente (79-30%))
- **Contratura em flexão do tornozelo** — HPO: HP:0006466 (Ocasional (29-5%))
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Ocasional (29-5%))
- **Neuropatia sensorial** — HPO: HP:0000763 (Ocasional (29-5%))
- **Contratura do quadril** — HPO: HP:0003273 (Ocasional (29-5%))
- **Coreoatetose** — HPO: HP:0001266 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Distonia** — HPO: HP:0001332 (Frequência: 2/2)
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Muito frequente (~50%))
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 (Frequência: 2/2)
- **Discinesia** — HPO: HP:0100660 (Muito frequente (~50%))
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Obrigatório (100%))
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202 (Muito frequente (~50%))
- _...e mais 6 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/defeito-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-13._

## Genes associados (1)

- **PNPT1** — Polyribonucleotide nucleotidyltransferase 1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: RNA-binding protein implicated in numerous RNA metabolic processes (PubMed:29967381, PubMed:39019044). Catalyzes the phosphorolysis of single-stranded polyribonucleotides processively in the 3'-to-5'

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 18 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que causa o defeito combinado da fosforilação oxidativa tipo 13?

A doença é causada por alterações genéticas recessivas no gene PNPT1. Essas alterações prejudicam a síntese de proteínas nas mitocôndrias e comprometem a geração de energia celular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319514); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Após uma fase inicial sem sintomas aparentes, surgem fraqueza muscular grave, dificuldade para engolir e perda da sustentação da cabeça. Movimentos involuntários e alterações nos níveis de lactato também se manifestam precocemente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319514); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe cura ou tratamento aprovado?

Atualmente não há cura ou medicamentos específicos aprovados por agências regulatórias internacionais para esta doença. O manejo concentra-se em amenizar os sintomas e oferecer suporte nutricional e reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319514); [2] OMIM 614932 (https://www.omim.org/entry/614932); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS oferece tratamento específico ou remédios para esta doença?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS para o quadro, sendo a assistência fornecida pela rede de atenção geral e suporte clínico.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da condição?

O diagnóstico combina a identificação de níveis aumentados de lactato no sangue e líquido cefalorraquidiano com achados em exames neurológicos. A confirmação definitiva ocorre por meio de testes genéticos que analisam mutações no gene PNPT1.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 15 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Combined%20oxidative%20phosphorylation%20defect%20type%2013)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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