# Defeito combinado da fosforilação oxidativa, tipo 14

> Página oficial: https://raras.org/doenca/defeito-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-14
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 319519 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/319519
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:614946 — https://omim.org/entry/614946

## Em linguagem simples

O defeito combinado da fosforilação oxidativa, tipo 14, é uma doença genética mitocondrial muito rara que costuma se manifestar já nos primeiros meses de vida. Ela afeta principalmente o sistema neurológico, podendo gerar convulsões, abalos musculares involuntários (mioclonias), atraso grave no desenvolvimento e aumento de ácido láctico no sangue. A alteração ocorre devido a mutações no gene FARS2, transmitidas de forma autossômica recessiva pelos pais. No Brasil, a patologia não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédios curativos específicos dispensados pelo SUS. O cuidado médico concentra-se no controle dos sintomas e no suporte clínico fornecido pelas redes de saúde.

## Descrição clínica

Qualquer deficiência combinada de fosforilação oxidativa em que a causa da doença seja uma mutação no gene FARS2.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 5
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (34 fenótipos HPO)

- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Ocasional (29-5%))
- **Nível elevado de lactato cerebral por EMR** — HPO: HP:0012707 (Obrigatório (100%))
- **Atrofia cerebral difusa** — HPO: HP:0002506 (Obrigatório (100%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequência: 2/2)
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336 (Frequência: 2/2)
- **Gliose** — HPO: HP:0002171
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Frequência: 2/2)
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119
- **Atrofia/Degeneração afetando o tronco cerebral** — HPO: HP:0007366 (Obrigatório (100%))
- **Gliose dos gânglios da base** — HPO: HP:0006999 (Obrigatório (100%))
- **Nível elevado de N-acetil aspartato cerebral por EMR** — HPO: HP:0025053 (Obrigatório (100%))
- **Aumento do conteúdo de glicogênio hepático** — HPO: HP:0006568 (Muito frequente (~50%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Obrigatório (100%))
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 (Obrigatório (100%))
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 2/2)
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Acúmulo de cobre no fígado** — HPO: HP:0025321 (Obrigatório (100%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 2/2)
- **Crise mioclônica** — HPO: HP:0032794 (Frequência: 2/2)
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272 (Obrigatório (100%))
- **Concentração hepática de ferro elevada** — HPO: HP:0012465 (Obrigatório (100%))
- **Atraso global profundo do desenvolvimento** — HPO: HP:0012736 (Frequência: 2/2)
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Frequência: 2/2)
- **Aminoacidúria** — HPO: HP:0003355 (Ocasional (29-5%))
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento de lactato no LCR** — HPO: HP:0002490 (Muito frequente (~50%))
- **Morte na infância** — HPO: HP:0001522 (Muito frequente (~50%))
- **Atraso no desenvolvimento motor** — HPO: HP:0003819 (Muito frequente (~50%))
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 2/2)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **FARS2** — Phenylalanine--tRNA ligase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Is responsible for the charging of tRNA(Phe) with phenylalanine in mitochondrial translation. To a lesser extent, also catalyzes direct attachment of m-Tyr (an oxidized version of Phe) to tRNA(Phe), t

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 20 sintomas em comum
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- [Anemia sideroblástica genética](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica-genetica) — ORPHA:98362 — 14 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica) — ORPHA:1047 — 14 sintomas em comum
- [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 14 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa o defeito combinado da fosforilação oxidativa tipo 14?

A doença é provocada por mutações genéticas no gene FARS2, responsável pela produção de uma enzima ligada ao funcionamento mitocondrial. Essa condição é transmitida de maneira autossômica recessiva, exigindo uma cópia herdada de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319519); [2] OMIM 614946 (https://www.omim.org/entry/614946); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

Os sinais frequentemente têm início no período neonatal ou na primeira infância. Eles costumam incluir crises convulsivas, contrações musculares (mioclonias), tônus muscular diminuído (hipotonia) e atraso importante do desenvolvimento motor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319519); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é confirmado o diagnóstico da doença?

A identificação clínica baseia-se na investigação de acidose láctica e em alterações nos exames de eletroencefalograma e ressonância magnética. A confirmação definitiva é feita por análise de testes genéticos voltados ao sequenciamento do gene FARS2, existindo 32 testes registrados na base NCBI GTR.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [14] NCBI GTR — 32 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/604111/)

### Existe tratamento específico oferecido pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados na assistência farmacêutica pública. O cuidado dos pacientes ocorre pelo suporte aos sintomas neurológicos e clínicos ofertado na rede assistencial.
- Fontes: [13] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem pesquisas clínicas ou novos medicamentos sendo testados?

Existem mais de 120 publicações na literatura médica abordando a enfermidade. Entretanto, não há ensaios clínicos ativos ou recrutando participantes registrados atualmente para este defeito metabólico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319519)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Defeito combinado da fosforilação oxidativa, tipo 14. Disponível em: https://raras.org/doenca/defeito-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-14
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