# Defeito combinado da fosforilação oxidativa, tipo 15

> Página oficial: https://raras.org/doenca/defeito-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-15
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 319524 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/319524
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:614947 — https://omim.org/entry/614947

## Em linguagem simples

O defeito combinado da fosforilação oxidativa, tipo 15, é uma condição genética rara que afeta a capacidade das células de gerar energia através das mitocôndrias. Geralmente observada desde a primeira infância, a doença provoca atraso no desenvolvimento global, fraqueza muscular, perda visual e piora progressiva de funções neurológicas. Não há um tratamento com efeito de cura ou medicamento aprovado especificamente para essa alteração. No Brasil, a doença não conta com um Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) na lista oficial do Ministério da Saúde, sendo o cuidado oferecido por suporte de sintomas na rede do SUS.

## Descrição clínica

O defeito de fosforilação oxidativa combinada tipo 15 é uma doença mitocondrial rara devido a um defeito na síntese proteica mitocondrial caracterizada pelo início na infância ou na primeira infância de hipotonia muscular, ataxia da marcha, sinais bilaterais leves do trato piramidal, atraso no desenvolvimento (afetando principalmente a fala e a coordenação) e subsequente deficiência intelectual. Baixa estatura, obesidade, microcefalia, estrabismo, nistagmo, redução da acuidade visual, acidose láctica e uma neuropatologia cerebral consistente com a síndrome de Leigh também são relatadas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 16
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (36 fenótipos HPO)

- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Ocasional (29-5%))
- **Incoordenação** — HPO: HP:0002311 (Frequente (~33%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Palidez do disco óptico** — HPO: HP:0000543 (Frequente (~33%))
- **Terror noturno** — HPO: HP:0030765 (Frequente (~33%))
- **Deterioração neurológica progressiva** — HPO: HP:0002344 (Frequência: 3/3)
- **Hipertrofia do septo ventricular** — HPO: HP:0005144 (Raro (<5%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Frequente (~33%))
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Frequente (~33%))
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Frequente (~33%))
- **Marcha instável** — HPO: HP:0002317
- **Mão pequena** — HPO: HP:0200055 (Frequente (~33%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (~33%))
- **Prega palmar transversa única** — HPO: HP:0000954 (Frequente (~33%))
- **Intervalo PR encurtado** — HPO: HP:0005165 (Frequência: 2/3)
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequente (~33%))
- **Acuidade visual reduzida** — HPO: HP:0007663 (Frequência: 2/3)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 3/3)
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822 (Frequente (~33%))
- **Atividade diminuída do complexo IV mitocondrial** — HPO: HP:0008347 (Frequência: 3/3)
- **Parada respiratória** — HPO: HP:0005943 (Frequente (~33%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Crise tônico-clônica bilateral com início focal** — HPO: HP:0007334 (Frequente (~33%))
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Ocasional (29-5%))
- **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256 (Frequente (~33%))
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629 (Ocasional (29-5%))
- **Hérnia inguinal** — HPO: HP:0000023 (Frequente (~33%))
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513 (Ocasional (29-5%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Ocasional (29-5%))
- **Síndrome de Wolff-Parkinson-White** — HPO: HP:0001716 (Frequência: 2/3)
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento de lactato no LCR** — HPO: HP:0002490 (Frequência: 3/3)
- **Atividade diminuída do complexo I mitocondrial** — HPO: HP:0011923 (Frequência: 3/3)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **MTFMT** — Methionyl-tRNA formyltransferase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Methionyl-tRNA formyltransferase that formylates methionyl-tRNA in mitochondria and is crucial for translation initiation

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O defeito combinado da fosforilação oxidativa, tipo 15, tem cura?

Atualmente, não existe cura conhecida para essa condição mitocondrial rara. As abordagens médicas são voltadas para o alívio de sintomas e o suporte ao desenvolvimento motor, neurológico e respiratório.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319524); [2] OMIM 614947 (https://www.omim.org/entry/614947); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição é hereditária?

Sim, trata-se de uma doença com padrão de herança autossômico recessivo associada ao gene MTFMT. Para o quadro se manifestar, a criança deve herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319524); [2] OMIM 614947 (https://www.omim.org/entry/614947); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os primeiros sintomas surgem na infância ou primeira infância com fraqueza e hipotonia muscular, atraso para falar e dificuldades de coordenação. Podem também surgir alterações oculares, como nistagmo e estrabismo, associadas a um atraso global no desenvolvimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319524); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS por meio de PCDT?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDTs) de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não há protocolo de medicamentos específicos dispensados pelo SUS para esta patologia, sendo o acompanhamento realizado na rede de referência hospitalar e especializada.
- Fontes: [12] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da doença?

A confirmação diagnóstica é feita por testes genéticos moleculares que analisam o gene MTFMT. Avaliações complementares incluem a dosagem de lactato sanguíneo, exames de ressonância magnética do cérebro e análise da função dos complexos mitocondriais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319524); [2] OMIM 614947 (https://www.omim.org/entry/614947); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [13] NCBI GTR — 22 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Combined%20oxidative%20phosphorylation%20defect%20type%2015)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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