# Defeito combinado da fosforilação oxidativa tipo 39

> Página oficial: https://raras.org/doenca/defeito-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-39
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 565624 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/565624
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:618397 — https://omim.org/entry/618397

## Descrição clínica

Doença rara da fosforilação oxidativa mitocondrial caracterizada por início precoce de atraso do desenvolvimento grave (por vezes com regressão das etapas do desenvolvimento) e perturbação do desenvolvimento intelectual, linguagem pobre ou ausente e hipotonia. Outras características incluem distúrbios do movimento, convulsões ou microcefalia, entre outros. Os exames de neuroimagem cerebral podem demostrar características da síndrome Leigh com alterações de sinal nos gânglios da base ou no mesencéfalo, atrofia cerebelar ou corpo caloso fino.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 6
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (75 fenótipos HPO)

- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso no desenvolvimento motor** — HPO: HP:0003819 (Muito frequente (~50%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 2/2)
- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371 (Raro (<5%))
- **Padrão giratório simplificado** — HPO: HP:0009879 (Frequência: 2/2)
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Atividade diminuída do complexo IV mitocondrial** — HPO: HP:0008347 (Frequência: 2/2)
- **Artrogripose múltipla congênita** — HPO: HP:0002804 (Frequência: 2/2)
- **Contratura congênita** — HPO: HP:0002803 (Frequência: 2/2)
- **Contratura articular** — HPO: HP:0034392 (Muito frequente (~50%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Diabetes mellitus tipo 1** — HPO: HP:0100651 (Frequência: 2/2)
- **Nível reduzido de N-acetil aspartato cerebral por MRS** — HPO: HP:0012708 (Obrigatório (100%))
- **Nível elevado de lactato cerebral por EMR** — HPO: HP:0012707 (Obrigatório (100%))
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272 (Frequência: 2/2)
- **Distonia** — HPO: HP:0001332
- **Paquigiria** — HPO: HP:0001302 (Raro (<5%))
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 (Muito frequente (~50%))
- **Atividade diminuída do complexo III mitocondrial** — HPO: HP:0011924 (Frequência: 2/2)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 2/2)
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376
- **Bradicardia sinusal** — HPO: HP:0001688 (Frequência: 2/2)
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119
- **Morfologia anormal do cerebelo** — HPO: HP:0001317 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal do corpo caloso** — HPO: HP:0001273 (Frequente (79-30%))
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487 (Ocasional (29-5%))
- **Movimentos involuntários** — HPO: HP:0004305 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Ocasional (29-5%))
- **Controle cefálico pobre** — HPO: HP:0002421 (Frequente (79-30%))
- **Clônus do tornozelo** — HPO: HP:0011448 (Ocasional (29-5%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Ocasional (29-5%))
- **Espasticidade do membro inferior** — HPO: HP:0002061 (Ocasional (29-5%))
- **Atividade anormal de enzima/coenzima** — HPO: HP:0012379 (Frequente (79-30%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Ocasional (29-5%))
- **Marcha na ponta dos pés** — HPO: HP:0030051 (Ocasional (29-5%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Ocasional (29-5%))
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Frequente (79-30%))
- **Calcâneo proeminente** — HPO: HP:0012428 (Ocasional (29-5%))
- **Bradicardia** — HPO: HP:0001662 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 35 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/defeito-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-39._

## Genes associados (1)

- **GFM2** — Ribosome-releasing factor 2, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial GTPase that mediates the disassembly of ribosomes from messenger RNA at the termination of mitochondrial protein biosynthesis (PubMed:19716793, PubMed:33878294). Acts in collaboration wi

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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