# Defeito combinado da fosforilação oxidativa tipo 39

> Página oficial: https://raras.org/doenca/defeito-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-39
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 565624 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/565624
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:618397 — https://omim.org/entry/618397

## Em linguagem simples

O defeito combinado da fosforilação oxidativa tipo 39 é uma doença genética mitocondrial raríssima que surge antes do nascimento ou nos primeiros meses de vida. Ela provoca graves problemas no desenvolvimento e nas articulações, causando rigidez muscular, contrações nas juntas, convulsões ou alterações no exame cerebral e fraqueza para firmar a cabeça. A família costuma notar grande dificuldade para alimentar o bebê, além de infecções respiratórias frequentes e atrasos acentuados nos movimentos. Não existe um remédio curativo específico nem diretriz terapêutica exclusiva da doença no SUS, sendo o cuidado focado no controle diário dos sintomas.

## Descrição clínica

Doença rara da fosforilação oxidativa mitocondrial caracterizada por início precoce de atraso do desenvolvimento grave (por vezes com regressão das etapas do desenvolvimento) e perturbação do desenvolvimento intelectual, linguagem pobre ou ausente e hipotonia. Outras características incluem distúrbios do movimento, convulsões ou microcefalia, entre outros. Os exames de neuroimagem cerebral podem demostrar características da síndrome Leigh com alterações de sinal nos gânglios da base ou no mesencéfalo, atrofia cerebelar ou corpo caloso fino.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 6
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (75 fenótipos HPO)

- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso no desenvolvimento motor** — HPO: HP:0003819 (Muito frequente (~50%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 2/2)
- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371 (Raro (<5%))
- **Padrão giratório simplificado** — HPO: HP:0009879 (Frequência: 2/2)
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Atividade diminuída do complexo IV mitocondrial** — HPO: HP:0008347 (Frequência: 2/2)
- **Artrogripose múltipla congênita** — HPO: HP:0002804 (Frequência: 2/2)
- **Contratura congênita** — HPO: HP:0002803 (Frequência: 2/2)
- **Contratura articular** — HPO: HP:0034392 (Muito frequente (~50%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Diabetes mellitus tipo 1** — HPO: HP:0100651 (Frequência: 2/2)
- **Nível reduzido de N-acetil aspartato cerebral por MRS** — HPO: HP:0012708 (Obrigatório (100%))
- **Nível elevado de lactato cerebral por EMR** — HPO: HP:0012707 (Obrigatório (100%))
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272 (Frequência: 2/2)
- **Distonia** — HPO: HP:0001332
- **Paquigiria** — HPO: HP:0001302 (Raro (<5%))
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 (Muito frequente (~50%))
- **Atividade diminuída do complexo III mitocondrial** — HPO: HP:0011924 (Frequência: 2/2)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 2/2)
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376
- **Bradicardia sinusal** — HPO: HP:0001688 (Frequência: 2/2)
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119
- **Morfologia anormal do cerebelo** — HPO: HP:0001317 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal do corpo caloso** — HPO: HP:0001273 (Frequente (79-30%))
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487 (Ocasional (29-5%))
- **Movimentos involuntários** — HPO: HP:0004305 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Ocasional (29-5%))
- **Controle cefálico pobre** — HPO: HP:0002421 (Frequente (79-30%))
- **Clônus do tornozelo** — HPO: HP:0011448 (Ocasional (29-5%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Ocasional (29-5%))
- **Espasticidade do membro inferior** — HPO: HP:0002061 (Ocasional (29-5%))
- **Atividade anormal de enzima/coenzima** — HPO: HP:0012379 (Frequente (79-30%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Ocasional (29-5%))
- **Marcha na ponta dos pés** — HPO: HP:0030051 (Ocasional (29-5%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Ocasional (29-5%))
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Frequente (79-30%))
- **Calcâneo proeminente** — HPO: HP:0012428 (Ocasional (29-5%))
- **Bradicardia** — HPO: HP:0001662 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 35 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/defeito-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-39._

## Genes associados (1)

- **GFM2** — Ribosome-releasing factor 2, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial GTPase that mediates the disassembly of ribosomes from messenger RNA at the termination of mitochondrial protein biosynthesis (PubMed:19716793, PubMed:33878294). Acts in collaboration wi

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O defeito combinado da fosforilação oxidativa tipo 39 tem cura?

Não há cura conhecida para esta condição genética nem medicamentos curativos aprovados por agências regulatórias. O tratamento disponível é voltado para o alívio dos sintomas clínicos e prevenção de complicações.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/565624); [2] OMIM 618397 (https://www.omim.org/entry/618397); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença é hereditária?

Sim, trata-se de uma condição de herança autossômica recessiva ligada a variantes no gene GFM2. Para manifestar o quadro, o indivíduo precisa herdar cópias com alteração genética de ambos os pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/565624); [2] OMIM 618397 (https://www.omim.org/entry/618397); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

Os sinais iniciais costumam surgir no período pré-natal ou neonatal, incluindo contraturas articulares e artrogripose congênita. Na primeira infância, destacam-se dificuldades alimentares importantes e controle cefálico insuficiente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/565624); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não há medicamentos específicos dispensados para o quadro, e a assistência aos sintomas se dá pela rede de referência.
- Fontes: [10] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico definitivo depende de testes genéticos moleculares para identificar alterações no gene GFM2. Exames de imagem cerebral e espectroscopia por ressonância magnética auxiliam identificando anomalias estruturais e aumento do lactato.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/565624); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [11] NCBI GTR — 62 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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