# Defeito combinado da fosforilação oxidativa, tipo 8

> Página oficial: https://raras.org/doenca/defeito-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-8
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 319504 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/319504
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:614096 — https://omim.org/entry/614096

## Em linguagem simples

O defeito combinado da fosforilação oxidativa tipo 8 é uma doença genética muito rara que atinge as mitocôndrias, estruturas responsáveis pela produção de energia do corpo. A condição costuma se manifestar logo nos primeiros meses de vida, causando engrossamento do músculo cardíaco, fraqueza nos músculos e atraso no desenvolvimento motor. A enfermidade não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas do Ministério da Saúde para doenças raras. O acompanhamento das crianças baseia-se no suporte aos sintomas cardíacos, respiratórios e metabólicos por equipes especializadas do sistema de saúde.

## Descrição clínica

O Defeito Combinado de Fosforilação Oxidativa tipo 8 é uma doença que afeta as mitocôndrias, que são as "usinas de energia" das nossas células. Ela ocorre devido a um erro na produção de proteínas essenciais para essas mitocôndrias. Isso resulta na falta de algumas partes importantes (chamadas complexos I, III e IV) da "cadeia respiratória", um processo fundamental para gerar energia. Essa falta afeta o músculo do coração, os outros músculos do corpo e o cérebro. A doença se caracteriza por um engrossamento grave do músculo cardíaco (cardiomiopatia hipertrófica), pulmões que não se desenvolveram completamente (hipoplasia pulmonar), fraqueza em todos os músculos e problemas neurológicos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 7
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (25 fenótipos HPO)

- **Cardiomegalia** — HPO: HP:0001640 (Muito frequente (~50%))
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Muito frequente (~50%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Muito frequente (~50%))
- **Cardiomiopatia hipertrófica** — HPO: HP:0001639 (Frequência: 2/2)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Muito frequente (~50%))
- **Fibras musculares citocromo C oxidase-negativas** — HPO: HP:0003688 (Muito frequente (~50%))
- **Fraqueza muscular generalizada** — HPO: HP:0003324 (Muito frequente (~50%))
- **Fração de ejeção ventricular esquerda reduzida** — HPO: HP:0012664 (Frequência: 2/2)
- **Aumento da variabilidade no diâmetro da fibra muscular** — HPO: HP:0003557 (Muito frequente (~50%))
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Muito frequente (~50%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequência: 2/2)
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942 (Muito frequente (~50%))
- **Insuficiência cardíaca congestiva** — HPO: HP:0001635 (Muito frequente (~50%))
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 (Frequência: 2/2)
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Muito frequente (~50%))
- **Atividade diminuída do complexo I mitocondrial** — HPO: HP:0011923 (Frequência: 2/2)
- **Atividade diminuída do complexo IV mitocondrial** — HPO: HP:0008347 (Frequência: 2/2)
- **Hipoplasia pulmonar** — HPO: HP:0002089 (Frequência: 2/2)
- **Olhar fixo** — HPO: HP:0025401 (Muito frequente (~50%))
- **Morte neonatal** — HPO: HP:0003811 (Muito frequente (~50%))
- **Atraso no desenvolvimento motor** — HPO: HP:0003819 (Muito frequente (~50%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Muito frequente (~50%))
- **Morte na infância** — HPO: HP:0001522 (Muito frequente (~50%))
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Muito frequente (~50%))

## Genes associados (1)

- **AARS2** — Alanine--tRNA ligase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the attachment of alanine to tRNA(Ala) in a two-step reaction: alanine is first activated by ATP to form Ala-AMP and then transferred to the acceptor end of tRNA(Ala). Also edits incorrectly

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Acidose láctica congênita infantil](https://raras.org/doenca/acidose-lactica-congenita-infantil) — ORPHA:17 — 14 sintomas em comum
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- [Miocardiopatia hipertrófica mitocondrial com acidose láctica por déficit de MTO1](https://raras.org/doenca/miocardiopatia-hipertrofica-mitocondrial-com-acidose-lactica-por-deficit-de-mto1) — ORPHA:314637 — 10 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa o defeito combinado da fosforilação oxidativa tipo 8?

A doença é causada por alterações no gene AARS2, que produz a enzima mitocondrial Alanine--tRNA ligase. Essa falha genética compromete a síntese de proteínas nas mitocôndrias e prejudica os complexos I e IV da cadeia respiratória.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319504); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### O defeito combinado da fosforilação oxidativa tipo 8 é hereditário?

Sim, a condição possui herança autossômica recessiva. A criança manifesta os sintomas quando herda uma cópia alterada do gene de cada um dos genitores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319504); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os principais sinais observados na infância?

Os achados mais expressivos englobam cardiomiopatia hipertrófica, hipoplasia pulmonar e déficit de crescimento. Também são frequentes quadros de acidose láctica, dificuldades para se alimentar e fraqueza muscular generalizada.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319504); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é confirmado o diagnóstico da doença?

O diagnóstico baseia-se na avaliação clínica e em testes genéticos moleculares para identificar variantes no gene AARS2. Exames laboratoriais e biópsia muscular auxiliam ao demonstrar acidose láctica e deficiência funcional nos complexos mitocondriais.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [18] NCBI GTR — 29 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Combined%20oxidative%20phosphorylation%20defect%20type%208)

### Existe protocolo de tratamento no SUS para esta doença?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDTs) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos incorporados pela CONITEC, sendo a assistência prestada por meio de cuidados de suporte clínico geral.
- Fontes: [17] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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