# Defeito combinado da fosforilação oxidativa, tipo 9

> Página oficial: https://raras.org/doenca/defeito-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-9
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 319509 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/319509
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:614582 — https://omim.org/entry/614582

## Em linguagem simples

O defeito combinado da fosforilação oxidativa tipo 9 é uma doença genética muito rara que atinge as mitocôndrias, estruturas encarregadas de gerar energia para o corpo funcionar. Na infância, ela costuma causar dificuldade importante para ganhar peso e crescer, problemas de alimentação, atrasos no desenvolvimento e aumento do coração ou do fígado. Exames de sangue frequentemente mostram elevação de lactato e outras alterações no metabolismo da criança. Não há remédio curativo específico e a condição não consta na lista de PCDTs do Ministério da Saúde, sendo o acompanhamento voltado para o alívio e controle de cada sintoma.

## Descrição clínica

O "Defeito Combinado da Fosforilação Oxidativa tipo 9" é uma doença mitocondrial rara que afeta a forma como as células produzem energia. Ela é causada por um problema na fabricação de proteínas essenciais dentro das mitocôndrias, que são as "usinas de energia" do nosso corpo. A doença é caracterizada por um crescimento e desenvolvimento inicialmente normais, seguidos, na infância, por dificuldade para ganhar peso e crescer (dificuldade de desenvolvimento), atraso no desenvolvimento da fala e dos movimentos (atraso psicomotor), dificuldade para se alimentar, falta de ar, um problema cardíaco grave em que o coração fica com as paredes muito grossas (cardiomiopatia hipertrófica) e aumento do fígado. Exames de laboratório mostram aumento de lactato e alanina no sangue, enzimas do fígado alteradas e uma diminuição na atividade de algumas partes importantes (os complexos I, III, IV e V) da cadeia respiratória mitocondrial, que é o processo responsável pela produção de energia nas células.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 4
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (22 fenótipos HPO)

- **Forame oval patente** — HPO: HP:0001655 (Obrigatório (100%))
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942 (Obrigatório (100%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 3/4)
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequência: 3/4)
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 (Frequência: 4/5)
- **Nível elevado de gama-glutamiltransferase** — HPO: HP:0030948 (Frequência: 3/5)
- **Anion gap sérico elevado** — HPO: HP:0031962 (Obrigatório (100%))
- **Razão lactato:piruvato elevada** — HPO: HP:0032653 (Obrigatório (100%))
- **Nefrite túbulo-intersticial** — HPO: HP:0001970 (Obrigatório (100%))
- **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964 (Frequência: 4/5)
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequência: 3/4)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Obrigatório (100%))
- **Cetoacidose** — HPO: HP:0001993 (Obrigatório (100%))
- **Cardiomiopatia hipertrófica** — HPO: HP:0001639 (Frequência: 4/4)
- **Hiperalaninemia** — HPO: HP:0003348 (Frequência: 2/4)
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397 (Obrigatório (100%))
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094 (Ocasional (~25%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Frequência: 4/4)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Obrigatório (100%))
- **Atraso no desenvolvimento motor** — HPO: HP:0003819 (Frequência: 2/4)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 4/4)

## Genes associados (1)

- **MRPL3** — Large ribosomal subunit protein uL3m [Disease-causing germline mutation(s) in]

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que é o defeito combinado da fosforilação oxidativa, tipo 9?

É uma doença genética mitocondrial ultrarrara que afeta a capacidade das células de produzir energia. Ela costuma causar cardiomiopatia hipertrófica, atraso psicomotor e problemas no fígado iniciados no período neonatal ou na infância.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319509); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença é hereditária?

Sim, trata-se de uma condição de herança autossômica recessiva ligada a mutações no gene MRPL3. Para manifestar a doença, o paciente precisa receber uma cópia com alteração herdada de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319509); [2] OMIM 614582 (https://www.omim.org/entry/614582); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os principais sinais observados nas crianças?

Os sinais mais comuns englobam espessamento do músculo cardíaco (cardiomiopatia hipertrófica), atraso do desenvolvimento motor e déficit de crescimento. Além disso, podem surgir dificuldades alimentares, aumento do fígado e acúmulo de lactato no sangue.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319509); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico fornecido pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) para doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos com dispensação específica regulamentada para ela, cabendo ao SUS oferecer o suporte assistencial geral aos sintomas apresentados.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319509); [13] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico de COXPD9?

A confirmação é feita por testes genéticos que investigam alterações no gene MRPL3, existindo 18 testes registrados no catálogo NCBI GTR. Exames de sangue que demonstram acidose metabólica e níveis altos de lactato e alanina também auxiliam a suspeita clínica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/319509); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [14] NCBI GTR — 18 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/604111/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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