# Defeito combinado da fosforilação oxidativa WARS2-relacionado

> Página oficial: https://raras.org/doenca/defeito-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-wars2-relacionado
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 572798 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/572798
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:617710 — https://omim.org/entry/617710

## Em linguagem simples

O defeito combinado da fosforilação oxidativa WARS2-relacionado é uma doença genética ultra-rara que tem início nas primeiras fases da vida de um bebê ou na infância. Ele costuma provocar dificuldades importantes no desenvolvimento, perda de tônus ou rigidez muscular, problemas na coordenação motora e alterações na visão e deglutição. Exames de sangue costumam apontar aumento de lactato e episódios de hipoglicemia causados pelo mau funcionamento do metabolismo mitocondrial das células. Não existem medicamentos curativos específicos, e a condição não consta na lista de PCDTs do Ministério da Saúde, sendo o cuidado baseado no suporte clínico geral oferecido na rede de saúde.

## Descrição clínica

Distúrbio raro de fosforilação oxidativa mitocondrial caracterizado por um espectro de três fenótipos clínicos principais, que engloba um fenótipo neonatal grave com acidose láctica fatal precoce, um curso da doença mais prolongado com atraso no desenvolvimento de início precoce, fraqueza motora, sinais extrapiramidais e com ou sem epilepsia, e um fenótipo com desenvolvimento inicial normal e sintomas semelhantes aos de Parkinson com início aproximadamente aos doze meses de idade. Sinais e sintomas adicionais, relatados de forma variável, incluem cardiomiopatia, anomalias ópticas, hepatoesplenomegalia e achados anómalos na ressonância magnética cerebral, entre outros. As deficiências de enzimas de fosforilação oxidativa mitocondrial são inconsistentes.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 11
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (71 fenótipos HPO)

- **Exotropia** — HPO: HP:0000577 (Ocasional (29-5%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Obrigatório (100%))
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202
- **Atrofia cerebral difusa** — HPO: HP:0002506 (Obrigatório (100%))
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943 (Obrigatório (100%))
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Frequência: 2/2)
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 (Obrigatório (100%))
- **Distonia** — HPO: HP:0001332
- **Crises de birra graves** — HPO: HP:0025162 (Frequência: 2/2)
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343 (Frequência: 2/2)
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Ocasional (29-5%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431 (Ocasional (29-5%))
- **Hipertonia de membro** — HPO: HP:0002509 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual, profunda** — HPO: HP:0002187 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia do vermis cerebelar** — HPO: HP:0001320 (Ocasional (29-5%))
- **Atividade anormal de enzima/coenzima** — HPO: HP:0012379 (Frequente (79-30%))
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Frequente (79-30%))
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 (Frequente (79-30%))
- **Distonia de membro** — HPO: HP:0002451 (Frequente (79-30%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Ocasional (29-5%))
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022 (Muito frequente (99-80%))
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoplasia da substância branca cerebral** — HPO: HP:0012430 (Frequente (79-30%))
- **Cardiomiopatia** — HPO: HP:0001638 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal da substância branca periventricular** — HPO: HP:0002518 (Frequente (79-30%))
- **Controle cefálico pobre** — HPO: HP:0002421 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsões multifocais** — HPO: HP:0031165 (Ocasional (29-5%))
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 31 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/defeito-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-wars2-relacionado._

## Genes associados (1)

- **WARS2** — Tryptophan--tRNA ligase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the attachment of tryptophan to tRNA(Trp) in a two-step reaction: tryptophan is first activated by ATP to form Trp-AMP and then transferred to the acceptor end of tRNA(Trp)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 31 sintomas em comum
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- [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 29 sintomas em comum
- [Atrofia muscular bulbo-espinhal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-bulbo-espinhal) — ORPHA:206701 — 29 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 28 sintomas em comum
- [Doença HSD10](https://raras.org/doenca/doenca-hsd10) — ORPHA:391417 — 28 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 28 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O defeito combinado da fosforilação oxidativa WARS2 tem cura?

Atualmente, não existe cura ou terapia medicamentosa curativa catalogada para esta doença genética. O cuidado foca no alívio de sintomas neurológicos e no suporte às alterações metabólicas apresentadas pelo indivíduo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/572798); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição é hereditária?

Sim, a condição possui herança autossômica recessiva associada a variantes no gene WARS2. Isso significa que a criança herda uma cópia mutada do gene de cada um dos genitores para expressar o quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/572798); [2] OMIM 617710 (https://www.omim.org/entry/617710)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os primeiros sinais manifestam-se no período neonatal ou na infância, envolvendo frequentemente dificuldades alimentares, rigidez ou fraqueza muscular e atrasos nos marcos motores. Alterações metabólicas como hipoglicemia e acidose láctica também costumam ser identificadas no início do quadro clínico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/572798); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico parte da avaliação dos sinais clínicos, exames de neuroimagem e testes laboratoriais de dosagem de lactato e enzimas. A confirmação é feita por testes genéticos moleculares do gene WARS2, havendo 11 testes registrados no sistema GTR internacional.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [8] NCBI GTR — 11 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=WARS2-related%20combined%20oxidative%20phosphorylation%20defect); [9] ClinVar — 47 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=WARS2[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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