# Defeito congênito da síntese de ácidos biliares tipo 4

> Página oficial: https://raras.org/doenca/defeito-congenito-da-sintese-de-acidos-biliares-tipo-4
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79095 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79095
- **CID-10**: K76.8
- **OMIM**: OMIM:214950 — https://omim.org/entry/214950

## Em linguagem simples

O defeito congênito da síntese de ácidos biliares tipo 4 é uma condição genética rara que interfere na produção normal da bile pelo corpo. Essa falha pode causar problemas no funcionamento do fígado, dificuldades na absorção de gorduras e alterações neurológicas. Entre os sinais mais frequentes observados estão complicações no fígado, fraqueza, tremores ou convulsões. No Brasil, a condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, e o acompanhamento é conduzido pela rede assistencial do SUS de forma individualizada.

## Descrição clínica

Um problema na forma como o corpo produz os ácidos biliares, caracterizado por uma doença leve no fígado (onde a bile não consegue fluir direito), dificuldade para absorver gorduras e/ou problemas neurológicos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 5
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (42 fenótipos HPO)

- **Hepatite de células gigantes** — HPO: HP:0200084 (Ocasional (29-5%))
- **Esquizofrenia** — HPO: HP:0100753 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Ocasional (29-5%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Colelitíase** — HPO: HP:0001081 (Ocasional (29-5%))
- **Atividade anormal de enzima/coenzima** — HPO: HP:0012379 (Muito frequente (99-80%))
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 (Frequente (79-30%))
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Ocasional (29-5%))
- **Hematoquezia** — HPO: HP:0002573 (Ocasional (29-5%))
- **Doença hepática colestática** — HPO: HP:0002611 (Ocasional (29-5%))
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354 (Ocasional (29-5%))
- **Neuropatia sensorial** — HPO: HP:0000763 (Ocasional (29-5%))
- **Enxaqueca** — HPO: HP:0002076 (Ocasional (29-5%))
- **Deterioração mental** — HPO: HP:0001268 (Ocasional (29-5%))
- **Hipogonadismo** — HPO: HP:0000135 (Ocasional (29-5%))
- **Hemianopsia homônima** — HPO: HP:0030516 (Ocasional (29-5%))
- **Retinopatia pigmentar** — HPO: HP:0000580 (Frequente (79-30%))
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328 (Frequente (79-30%))
- **Baixos níveis de vitamina K** — HPO: HP:0011892 (Ocasional (29-5%))
- **Episódio semelhante a acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0002401 (Ocasional (29-5%))
- **Catarata** — HPO: HP:0000518 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236 (Ocasional (29-5%))
- **Rabdomiólise** — HPO: HP:0003201 (Ocasional (29-5%))
- **Diabetes mellitus tipo 2** — HPO: HP:0005978 (Ocasional (29-5%))
- **Neuropatia sensorimotora** — HPO: HP:0007141 (Frequente (79-30%))
- **Depressão** — HPO: HP:0000716 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399
- **Hiperbilirrubinemia** — HPO: HP:0002904 (Obrigatório (100%))
- **Concentração diminuída de calcifediol circulante** — HPO: HP:0012053 (Obrigatório (100%))
- **Colestase intra-hepática** — HPO: HP:0001406
- **Má absorção de gordura** — HPO: HP:0002630
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 (Obrigatório (100%))
- **Concentração sérica de ácido biliar diminuída** — HPO: HP:0030985 (Obrigatório (100%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Obrigatório (100%))
- **Tempo de protrombina prolongado** — HPO: HP:0008151 (Obrigatório (100%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Baixos níveis de vitamina E** — HPO: HP:0100513 (Obrigatório (100%))
- **Icterícia neonatal prolongada** — HPO: HP:0006579
- **Tempo de tromboplastina parcial prolongado** — HPO: HP:0003645 (Obrigatório (100%))
- _...e mais 2 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/defeito-congenito-da-sintese-de-acidos-biliares-tipo-4._

## Genes associados (1)

- **AMACR** — Alpha-methylacyl-CoA racemase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the interconversion of (R)- and (S)-stereoisomers of alpha-methyl-branched-chain fatty acyl-CoA esters (PubMed:10655068, PubMed:11060359, PubMed:7649182). Acts only on coenzyme A thioesters,

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença da beta-oxidação peroxissomal](https://raras.org/doenca/doenca-da-beta-oxidacao-peroxissomal) — ORPHA:79188 — 40 sintomas em comum
- [Defeito congênito da síntese de ácidos biliares](https://raras.org/doenca/485631) — ORPHA:485631 — 40 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 20 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 19 sintomas em comum
- [Deficiência de galactose-1-fosfato uridiltransferase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-galactose-1-fosfato-uridiltransferase) — ORPHA:79239 — 15 sintomas em comum
- [Citrulinemia](https://raras.org/doenca/citrulinemia) — ORPHA:187 — 15 sintomas em comum
- [Defeito congênito da síntese de ácidos biliares tipo 2](https://raras.org/doenca/defeito-congenito-da-sintese-de-acidos-biliares-tipo-2) — ORPHA:79303 — 15 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo da galactose](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-da-galactose) — ORPHA:308467 — 14 sintomas em comum
- [Galactosemia](https://raras.org/doenca/galactosemia) — ORPHA:352 — 14 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 13 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O defeito congênito da síntese de ácidos biliares tipo 4 é hereditário?

Sim, a condição tem herança autossômica recessiva. Ela ocorre devido a mutações no gene AMACR transmitidas pelos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79095); [2] OMIM 214950 (https://www.omim.org/entry/214950); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais da deficiência de AMACR?

Os sinais incluem hepatite de células gigantes, hiperbilirrubinemia e hematoquezia. Manifestações neurológicas como ataxia, encefalopatia, convulsões e perda de visão também podem ocorrer.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79095); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para esta doença pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não há protocolo clínico ou medicamentos dispensados pelo SUS de forma padronizada para este agravo, ocorrendo o suporte pela rede assistencial geral.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico do defeito tipo 4?

O diagnóstico envolve exames laboratoriais hepáticos e avaliação neurológica. A confirmação definitiva é obtida por teste genético focado no gene AMACR, existindo 4 testes cadastrados no GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79095); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 4 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Congenital%20bile%20acid%20synthesis%20defect%20type%204)

### Em que idade os sintomas costumam começar?

Os sintomas podem se iniciar em qualquer idade, desde o período neonatal até a fase adulta. A gravidade e a combinação dos sinais hepáticos e neurológicos variam entre as pessoas afetadas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79095)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Defeito congênito da síntese de ácidos biliares tipo 4. Disponível em: https://raras.org/doenca/defeito-congenito-da-sintese-de-acidos-biliares-tipo-4
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/defeito-congenito-da-sintese-de-acidos-biliares-tipo-4
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