# Defeito de biossíntese de ácido lipoico

> Página oficial: https://raras.org/doenca/defeito-de-biossintese-de-acido-lipoico
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 401854 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/401854
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

É uma doença metabólica genética que ocorre devido a uma falha no processo de produção de lipoato.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (348 fenótipos HPO)

- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943
- **Visão ultrabaixa** — HPO: HP:0032123
- **Discinesia paroxística** — HPO: HP:0007166
- **Hipernatremia** — HPO: HP:0003228
- **Lacticacidúria** — HPO: HP:0003648
- **Morfologia anormal da camada de fibras nervosas da retina** — HPO: HP:0020119
- **Aumento da variabilidade no diâmetro da fibra muscular** — HPO: HP:0003557
- **Grandes lábios fundidos** — HPO: HP:0025486
- **Sobrepeso** — HPO: HP:0025502
- **Espasmos infantis** — HPO: HP:0012469
- **Comportamento visual pobre para a idade** — HPO: HP:0025152
- **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402
- **Apraxia da fala** — HPO: HP:0011098
- **Amplitude diminuída do potencial de ação muscular composto** — HPO: HP:0033383
- **Atividade elevada da citrato sintase mitocondrial** — HPO: HP:6000195
- **Acidúria alfa-aminoadípica** — HPO: HP:0410309
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236
- **Aumento do peso corporal** — HPO: HP:0004324
- **Movimentos involuntários** — HPO: HP:0004305
- **Fraqueza muscular generalizada** — HPO: HP:0003324
- **Potencial de ação do nervo sensorial distal diminuído** — HPO: HP:0007230
- **Paralisia facial** — HPO: HP:0007209
- **Corpo caloso fino** — HPO: HP:0033725
- **Hiperacusia** — HPO: HP:0010780
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Acidose metabólica episódica** — HPO: HP:0004911
- **Pseudo-hipertrofia do músculo da panturrilha** — HPO: HP:0003707
- **Anormalidade do metabolismo da acetilcarnitina** — HPO: HP:0012071
- **Nível elevado de colina cerebral por EMR** — HPO: HP:0012706
- **Alaninúria** — HPO: HP:0020078
- **Hiperreflexia em membros superiores** — HPO: HP:0007350
- **Paralisia** — HPO: HP:0003470
- **Disestesia** — HPO: HP:0012534
- **Atividade diminuída da alfa-cetoglutarato desidrogenase em fibroblastos cultivados** — HPO: HP:6000830
- **Contratura articular de membro** — HPO: HP:0003121
- **Hiperglutaminúria** — HPO: HP:0025376
- **Distonia craniofacial** — HPO: HP:0012179
- **Concentração circulante elevada de ácido 2-hidroxibutírico** — HPO: HP:0033418
- **Acúmulo extra-axial de líquido cefalorraquidiano** — HPO: HP:0012510
- **Atividade diminuída do complexo I mitocondrial** — HPO: HP:0011923
- _...e mais 308 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/defeito-de-biossintese-de-acido-lipoico._

## Genes associados (14)

- **GLRX5** — Glutaredoxin-related protein 5, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Monothiol glutaredoxin involved in mitochondrial iron-sulfur (Fe/S) cluster transfer (PubMed:20364084, PubMed:23615440). Receives 2Fe/2S clusters from scaffold protein ISCU and mediates their transfer
- **GCSH** — Glycine cleavage system H protein, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The glycine cleavage system catalyzes the degradation of glycine. The H protein (GCSH) shuttles the methylamine group of glycine from the P protein (GLDC) to the T protein (GCST). Has a pivotal role i
- **IBA57** — Iron-sulfur cluster assembly factor IBA57, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial protein involved in the maturation of mitochondrial [4Fe-4S]-proteins in the late stage of the iron-sulfur cluster assembly pathway (PubMed:22323289, PubMed:23462291). Operates in cooper
- **FDXR** — NADPH:adrenodoxin oxidoreductase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serves as the first electron transfer protein in all the mitochondrial P450 systems including cholesterol side chain cleavage in all steroidogenic tissues, steroid 11-beta hydroxylation in the adrenal
- **LIPT1** — Lipoyl amidotransferase LIPT1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lipoyl amidotransferase that catalyzes the transfer of lipoyl moieties from lipoyl-protein H of the glycine cleavage system (lipoyl-GCSH) to E2 subunits of the pyruvate dehydrogenase complex (PDCE2) (
- **CIAO1** — Probable cytosolic iron-sulfur protein assembly protein CIAO1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Key component of the cytosolic iron-sulfur protein assembly (CIA) complex, a multiprotein complex that mediates the incorporation of iron-sulfur cluster into extramitochondrial Fe/S proteins (PubMed:1
- **LIAS** — Lipoyl synthase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the radical-mediated insertion of two sulfur atoms into the C-6 and C-8 positions of the octanoyl moiety bound to the lipoyl domains of lipoate-dependent enzymes, thereby converting the octa
- **DLD** — Dihydrolipoyl dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lipoamide dehydrogenase is a component of the glycine cleavage system as well as an E3 component of three alpha-ketoacid dehydrogenase complexes (pyruvate-, alpha-ketoglutarate-, and branched-chain am
- **ISCA1** — Iron-sulfur cluster assembly 1 homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the maturation of mitochondrial 4Fe-4S proteins functioning late in the iron-sulfur cluster assembly pathway. Probably involved in the binding of an intermediate of Fe/S cluster assembly
- **ISCA2** — Iron-sulfur cluster assembly 2 homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the maturation of mitochondrial 4Fe-4S proteins functioning late in the iron-sulfur cluster assembly pathway. May be involved in the binding of an intermediate of Fe/S cluster assembly
- **BOLA3** — BolA-like protein 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a mitochondrial iron-sulfur (Fe-S) cluster assembly factor that facilitates (Fe-S) cluster insertion into a subset of mitochondrial proteins. Probably acts together with NFU1 (PubMed:27532772)
- **PMPCB** — Mitochondrial-processing peptidase subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of the essential mitochondrial processing protease (MPP), which cleaves the mitochondrial sequence off newly imported precursors proteins (Probable) (PubMed:29576218). Preferentially
- **NFU1** — NFU1 iron-sulfur cluster scaffold homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Iron-sulfur cluster scaffold protein which can assemble [4Fe-4S] clusters and deliver them to target proteins
- **MECR** — Enoyl-[acyl-carrier-protein] reductase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the NADPH-dependent reduction of trans-2-enoyl thioesters in mitochondrial fatty acid synthesis (fatty acid synthesis type II). Fatty acid chain elongation in mitochondria uses acyl carrier

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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