# Defeito de biossíntese de ácido lipoico > Página oficial: https://raras.org/doenca/defeito-de-biossintese-de-acido-lipoico > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 401854 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/401854 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples O defeito de biossíntese de ácido lipoico é uma condição genética rara em que o corpo tem dificuldade de produzir uma substância essencial chamada lipoato. Os sintomas costumam aparecer logo nos primeiros meses de vida ou na infância, manifestando-se por fraqueza muscular, crises convulsivas e episódios de hipoglicemia. O diagnóstico pode ser investigado por exames de urina e sangue e confirmado por meio de testes genéticos específicos. Não existe um medicamento curativo dispensado no SUS ou aprovado para esta doença, sendo o tratamento focado no controle dos sintomas e suporte multiprofissional. ## Descrição clínica É uma doença metabólica genética que ocorre devido a uma falha no processo de produção de lipoato. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (348 fenótipos HPO) - **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943 - **Visão ultrabaixa** — HPO: HP:0032123 - **Discinesia paroxística** — HPO: HP:0007166 - **Hipernatremia** — HPO: HP:0003228 - **Lacticacidúria** — HPO: HP:0003648 - **Morfologia anormal da camada de fibras nervosas da retina** — HPO: HP:0020119 - **Aumento da variabilidade no diâmetro da fibra muscular** — HPO: HP:0003557 - **Grandes lábios fundidos** — HPO: HP:0025486 - **Sobrepeso** — HPO: HP:0025502 - **Espasmos infantis** — HPO: HP:0012469 - **Comportamento visual pobre para a idade** — HPO: HP:0025152 - **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402 - **Apraxia da fala** — HPO: HP:0011098 - **Amplitude diminuída do potencial de ação muscular composto** — HPO: HP:0033383 - **Atividade elevada da citrato sintase mitocondrial** — HPO: HP:6000195 - **Acidúria alfa-aminoadípica** — HPO: HP:0410309 - **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236 - **Aumento do peso corporal** — HPO: HP:0004324 - **Movimentos involuntários** — HPO: HP:0004305 - **Fraqueza muscular generalizada** — HPO: HP:0003324 - **Potencial de ação do nervo sensorial distal diminuído** — HPO: HP:0007230 - **Paralisia facial** — HPO: HP:0007209 - **Corpo caloso fino** — HPO: HP:0033725 - **Hiperacusia** — HPO: HP:0010780 - **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 - **Acidose metabólica episódica** — HPO: HP:0004911 - **Pseudo-hipertrofia do músculo da panturrilha** — HPO: HP:0003707 - **Anormalidade do metabolismo da acetilcarnitina** — HPO: HP:0012071 - **Nível elevado de colina cerebral por EMR** — HPO: HP:0012706 - **Alaninúria** — HPO: HP:0020078 - **Hiperreflexia em membros superiores** — HPO: HP:0007350 - **Paralisia** — HPO: HP:0003470 - **Disestesia** — HPO: HP:0012534 - **Atividade diminuída da alfa-cetoglutarato desidrogenase em fibroblastos cultivados** — HPO: HP:6000830 - **Contratura articular de membro** — HPO: HP:0003121 - **Hiperglutaminúria** — HPO: HP:0025376 - **Distonia craniofacial** — HPO: HP:0012179 - **Concentração circulante elevada de ácido 2-hidroxibutírico** — HPO: HP:0033418 - **Acúmulo extra-axial de líquido cefalorraquidiano** — HPO: HP:0012510 - **Atividade diminuída do complexo I mitocondrial** — HPO: HP:0011923 - _...e mais 308 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/defeito-de-biossintese-de-acido-lipoico._ ## Genes associados (14) - **GLRX5** — Glutaredoxin-related protein 5, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Monothiol glutaredoxin involved in mitochondrial iron-sulfur (Fe/S) cluster transfer (PubMed:20364084, PubMed:23615440). Receives 2Fe/2S clusters from scaffold protein ISCU and mediates their transfer - **GCSH** — Glycine cleavage system H protein, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: The glycine cleavage system catalyzes the degradation of glycine. The H protein (GCSH) shuttles the methylamine group of glycine from the P protein (GLDC) to the T protein (GCST). Has a pivotal role i - **IBA57** — Iron-sulfur cluster assembly factor IBA57, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mitochondrial protein involved in the maturation of mitochondrial [4Fe-4S]-proteins in the late stage of the iron-sulfur cluster assembly pathway (PubMed:22323289, PubMed:23462291). Operates in cooper - **FDXR** — NADPH:adrenodoxin oxidoreductase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Serves as the first electron transfer protein in all the mitochondrial P450 systems including cholesterol side chain cleavage in all steroidogenic tissues, steroid 11-beta hydroxylation in the adrenal - **LIPT1** — Lipoyl amidotransferase LIPT1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Lipoyl amidotransferase that catalyzes the transfer of lipoyl moieties from lipoyl-protein H of the glycine cleavage system (lipoyl-GCSH) to E2 subunits of the pyruvate dehydrogenase complex (PDCE2) ( - **CIAO1** — Probable cytosolic iron-sulfur protein assembly protein CIAO1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Key component of the cytosolic iron-sulfur protein assembly (CIA) complex, a multiprotein complex that mediates the incorporation of iron-sulfur cluster into extramitochondrial Fe/S proteins (PubMed:1 - **LIAS** — Lipoyl synthase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the radical-mediated insertion of two sulfur atoms into the C-6 and C-8 positions of the octanoyl moiety bound to the lipoyl domains of lipoate-dependent enzymes, thereby converting the octa - **DLD** — Dihydrolipoyl dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Lipoamide dehydrogenase is a component of the glycine cleavage system as well as an E3 component of three alpha-ketoacid dehydrogenase complexes (pyruvate-, alpha-ketoglutarate-, and branched-chain am - **ISCA1** — Iron-sulfur cluster assembly 1 homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in the maturation of mitochondrial 4Fe-4S proteins functioning late in the iron-sulfur cluster assembly pathway. Probably involved in the binding of an intermediate of Fe/S cluster assembly - **ISCA2** — Iron-sulfur cluster assembly 2 homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in the maturation of mitochondrial 4Fe-4S proteins functioning late in the iron-sulfur cluster assembly pathway. May be involved in the binding of an intermediate of Fe/S cluster assembly - **BOLA3** — BolA-like protein 3 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Acts as a mitochondrial iron-sulfur (Fe-S) cluster assembly factor that facilitates (Fe-S) cluster insertion into a subset of mitochondrial proteins. Probably acts together with NFU1 (PubMed:27532772) - **PMPCB** — Mitochondrial-processing peptidase subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalytic subunit of the essential mitochondrial processing protease (MPP), which cleaves the mitochondrial sequence off newly imported precursors proteins (Probable) (PubMed:29576218). Preferentially - **NFU1** — NFU1 iron-sulfur cluster scaffold homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Iron-sulfur cluster scaffold protein which can assemble [4Fe-4S] clusters and deliver them to target proteins - **MECR** — Enoyl-[acyl-carrier-protein] reductase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the NADPH-dependent reduction of trans-2-enoyl thioesters in mitochondrial fatty acid synthesis (fatty acid synthesis type II). Fatty acid chain elongation in mitochondria uses acyl carrier ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 90 sintomas em comum - [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 86 sintomas em comum - [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 83 sintomas em comum - [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 77 sintomas em comum - [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 76 sintomas em comum - [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 76 sintomas em comum - [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 72 sintomas em comum - [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 70 sintomas em comum - [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 68 sintomas em comum - [Atrofia muscular bulbo-espinhal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-bulbo-espinhal) — ORPHA:206701 — 68 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa o defeito de biossíntese de ácido lipoico? A doença é causada por alterações genéticas em genes que participam da produção do lipoato mitocondrial, como LIAS, LIPT1 e DLD. Essas alterações impedem a síntese correta dessa substância, afetando o funcionamento das células. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/401854); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os primeiros sinais da doença? Os sinais comumente se manifestam na infância ou no período neonatal. Entre eles estão fraqueza muscular, espasmos infantis, dificuldades na alimentação e crises de hipoglicemia. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/401854); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Como é feito o diagnóstico? O diagnóstico inclui exames bioquímicos que apontam ácido láctico ou alfa-cetoglutarato alterados na urina. A confirmação definitiva é obtida por testes genéticos, existindo registros de testes laboratoriais específicos para esses genes. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] NCBI GTR — 38 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/) ### Existe tratamento pelo SUS? Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS para esta patologia, sendo os pacientes acompanhados com medidas de suporte nos centros de referência da rede pública. - Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### A doença tem cura? Atualmente, não há cura definitiva descrita nem medicamentos específicos aprovados nos catálogos regulatórios. O acompanhamento visa controlar as crises metabólicas e aliviar os sintomas neurológicos e motores. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/401854); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] Differential diagnosis of lipoic acid synthesis defects. (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27586888/) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Defeito de biossíntese de ácido lipoico. Disponível em: https://raras.org/doenca/defeito-de-biossintese-de-acido-lipoico **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/defeito-de-biossintese-de-acido-lipoico **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=401854