# Defeito de desenvolvimento durante a embriogênese

> Página oficial: https://raras.org/doenca/defeito-de-desenvolvimento-durante-a-embriogenese
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 93890 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/93890
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

O **defeito de desenvolvimento durante a embriogênese** é uma condição decorrente de alterações que ocorrem durante a formação inicial do embrião. As alterações podem envolver a estrutura física da face, dos ossos e da pele, além de causar variações laboratoriais no líquor e no metabolismo. No Brasil, a condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) do Ministério da Saúde. O atendimento aos pacientes é estruturado pela rede de serviços do SUS para o manejo dos sintomas e correção de malformações.

## Descrição clínica

Uma doença causada por uma alteração na formação do embrião.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000

## Sinais e sintomas (5691 fenótipos HPO)

- **Escroto em xale** — HPO: HP:0000049
- **Hemi-hipotrofia de membro inferior** — HPO: HP:0200053
- **Moscas volantes** — HPO: HP:0100832
- **Hérnia femoral** — HPO: HP:0100541
- **Anormalidade do sistema linfático** — HPO: HP:0100763
- **Sindactilia cutânea dos dedos 3-4 do pé** — HPO: HP:6000648
- **Enrugamento prematuro da pele** — HPO: HP:0100678
- **Anomalia do seio urogenital** — HPO: HP:0100779
- **Concentração elevada de monometil esterol circulante** — HPO: HP:6000753
- **Hipoprolinemia** — HPO: HP:0500139
- **Perda óssea alveolar ao redor dos dentes** — HPO: HP:0410027
- **Aumento da concentração de glicina no LCR** — HPO: HP:0500230
- **Subluxação radioulnar** — HPO: HP:6000506
- **Coloboma de lente** — HPO: HP:0100719
- **Mastocitose cutânea** — HPO: HP:0200151
- **Neoplasia da cavidade oral** — HPO: HP:0100649
- **Ausência de elasticidade da pele** — HPO: HP:0100679
- **Aumento da concentração de valina no LCR** — HPO: HP:0500187
- **Bandas oligoclonais de imunoglobulina G no LCR** — HPO: HP:6000397
- **Atividade reduzida da N-sulfoglucosamina sulfo-hidrolase leucocitária** — HPO: HP:4000193
- **Hidromielia** — HPO: HP:0100565
- **Atividade reduzida da 3-beta-hidroxiesteroide-delta-5-desaturase em fibroblastos cultivados** — HPO: HP:6000199
- **Mastocitose** — HPO: HP:0100495
- **Trabeculação óssea rugosa** — HPO: HP:0100670
- **Anormalidade do prepúcio** — HPO: HP:0100587
- **Fenda palatina bilateral** — HPO: HP:0100337
- **Agenesia do incisivo maxilar** — HPO: HP:0200160
- **Lesão central de células gigantes da mandíbula** — HPO: HP:6000715
- **Hepatite de células gigantes** — HPO: HP:0200084
- **Aumento do nível de ribose na urina** — HPO: HP:0410072
- **Hipergastrinemia** — HPO: HP:0500167
- **Tórax longo** — HPO: HP:0100818
- **Fenda labial** — HPO: HP:0410030
- **Menometrorragia** — HPO: HP:0400008
- **Anormalidade da cartilagem cricoide** — HPO: HP:3000038
- **Pequeno trocanter proeminente** — HPO: HP:6000816
- **Prega conchal extra** — HPO: HP:0400002
- **Atividade reduzida da alfa-manosidase leucocitária** — HPO: HP:4000190
- **Fenda submucosa do palato** — HPO: HP:5201016
- **Córnea verticillata** — HPO: HP:0500008
- _...e mais 5651 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/defeito-de-desenvolvimento-durante-a-embriogenese._

## Genes associados (94)

- **RREB1** — Ras-responsive element-binding protein 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor that binds specifically to the RAS-responsive elements (RRE) of gene promoters (PubMed:10390538, PubMed:15067362, PubMed:17550981, PubMed:8816445, PubMed:9305772). Represses the a
- **LMNB1** — Lamin-B1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lamins are intermediate filament proteins that assemble into a filamentous meshwork, and which constitute the major components of the nuclear lamina, a fibrous layer on the nucleoplasmic side of the i
- **FH** — Fumarate hydratase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the reversible stereospecific interconversion of fumarate to L-malate (PubMed:30761759). Experiments in other species have demonstrated that specific isoforms of this protein act in defined
- **FKBP14** — Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP14 [Candidate gene tested in]
  - Função: PPIase which accelerates the folding of proteins during protein synthesis. Has a preference for substrates containing 4-hydroxylproline modifications, including type III collagen. May also target type
- **VRK1** — Serine/threonine-protein kinase VRK1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Serine/threonine kinase involved in the regulation of key cellular processes including the cell cycle, nuclear condensation, transcription regulation, and DNA damage response (PubMed:14645249, PubMed:
- **SGSH** — N-sulphoglucosamine sulphohydrolase [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes a step in lysosomal heparan sulfate degradation
- **DISP1** — Protein dispatched homolog 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions in hedgehog (Hh) signaling. Regulates the release and extracellular accumulation of cholesterol-modified hedgehog proteins and is hence required for effective production of the Hh signal (By
- **MT-ND1** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **RIN2** — Ras and Rab interactor 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Ras effector protein. May function as an upstream activator and/or downstream effector for RAB5B in endocytic pathway. May function as a guanine nucleotide exchange (GEF) of RAB5B, required for activa
- **EXOSC3** — Exosome complex component RRP40 [Candidate gene tested in]
  - Função: Non-catalytic component of the RNA exosome complex which has 3'->5' exoribonuclease activity and participates in a multitude of cellular RNA processing and degradation events. In the nucleus, the RNA
- **SDHA** — Succinate dehydrogenase [ubiquinone] flavoprotein subunit, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Flavoprotein (FP) subunit of succinate dehydrogenase (SDH) that is involved in complex II of the mitochondrial electron transport chain and is responsible for transferring electrons from succinate to
- **IRF6** — Interferon regulatory factor 6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Probable DNA-binding transcriptional activator. Key determinant of the keratinocyte proliferation-differentiation switch involved in appropriate epidermal development (By similarity). Plays a role in
- **POLG** — DNA polymerase subunit gamma-1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalytic subunit of DNA polymerase gamma solely responsible for replication of mitochondrial DNA (mtDNA). Replicates both heavy and light strands of the circular mtDNA genome using a single-stranded
- **ADAMTS3** — A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cleaves the propeptides of type II collagen prior to fibril assembly. Does not act on types I and III collagens
- **CLP1** — Polyribonucleotide 5'-hydroxyl-kinase Clp1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Polynucleotide kinase that can phosphorylate the 5'-hydroxyl groups of double-stranded RNA (dsRNA), single-stranded RNA (ssRNA), double-stranded DNA (dsDNA) and double-stranded DNA:RNA hybrids. dsRNA

## Medicamentos em desenvolvimento (16)

- TESTOSTERONE — Fase Phase 4 (Androgen Receptor agonist)
- TESTOSTERONE UNDECANOATE — Fase Phase 4 (Androgen Receptor agonist)
- LONAFARNIB — Fase Phase 4 (Protein farnesyltransferase inhibitor)
- MIGALASTAT HYDROCHLORIDE — Fase Phase 4 (Alpha-galactosidase A stabiliser)
- CANAKINUMAB — Fase Phase 4 (Interleukin-1 beta inhibitor)
- SELUMETINIB SULFATE — Fase Phase 4 (Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase; MEK1/2 inhibitor)
- SOMATROPIN — Fase Phase 4 (Growth hormone receptor agonist)
- MARALIXIBAT CHLORIDE — Fase Phase 4 (Ileal bile acid transporter inhibitor)
- METOCLOPRAMIDE — Fase Phase 3 (Dopamine D2 receptor antagonist)
- TERFENADINE — Fase Phase 3 (Histamine H1 receptor antagonist)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0019755

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT06985563** [COMPLETED]: Exacerbation of Erythema Following PDT in Patients With Probable Capillary Malformation-Arteriovenous Malformation Syndrome: Retrospective Analysis of Ultrasound and Clinical Characteristics. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06985563

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 200 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 193 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 191 sintomas em comum
- [Defeito do tubo neural](https://raras.org/doenca/defeito-do-tubo-neural) — ORPHA:3388 — 190 sintomas em comum
- [Síndrome Meckel](https://raras.org/doenca/sindrome-meckel) — ORPHA:564 — 190 sintomas em comum
- [Síndrome do hamartoma PTEN](https://raras.org/doenca/sindrome-do-hamartoma-pten) — ORPHA:306498 — 189 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 189 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 188 sintomas em comum
- [Síndrome Walker-Warburg](https://raras.org/doenca/899) — ORPHA:899 — 188 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 187 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa o defeito de desenvolvimento durante a embriogênese?

A condição decorre de falhas celulares e moleculares ocorridas na fase de formação do embrião. Diversos genes estão associados a esses defeitos, tais como *RREB1*, *LMNB1*, *FH*, *VRK1* e *IRF6*.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/93890); [3] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento para a condição fornecido pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento e o tratamento dos sintomas ocorrem por meio da rede assistencial geral e serviços de referência do SUS.
- Fontes: [18] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico dessa condição?

O diagnóstico envolve a identificação das anomalias físicas e investigações complementares de líquidos corporais e tecidos. Estão catalogados 336 testes genéticos no registro NCBI GTR para auxiliar na confirmação molecular.
- Fontes: [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [19] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

### A condição é considerada hereditária?

O padrão de herança não se encontra especificado no catálogo oficial para este grupo geral de malformações. A elucidação genética individual de cada família é necessária para orientar sobre os riscos de transmissão.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/93890); [3] GenCC (https://search.thegencc.org); [19] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

### Existem ensaios clínicos em andamento?

Há 1 ensaio clínico ativo recrutando participantes no exterior, registrado sob o identificador NCT04888936. Esse estudo não dispõe de centro de pesquisa com recrutamento aberto no Brasil.
- Fontes: [21] Ensaio clínico NCT04888936 (RECRUITING) — Clinical, Genetic, and Epidemiologic Study of Children and Adults With RASopathies (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04888936)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Defeito de desenvolvimento durante a embriogênese. Disponível em: https://raras.org/doenca/defeito-de-desenvolvimento-durante-a-embriogenese
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