# Deficiência combinada da fosforilação oxidativa, tipo 2

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-combinada-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-2
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 254920 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/254920
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:610498 — https://omim.org/entry/610498

## Em linguagem simples

A deficiência combinada da fosforilação oxidativa tipo 2 é uma doença genética e mitocondrial muito rara que se manifesta logo no nascimento. O bebê acometido apresenta hipotonia intensa, alterações no cérebro e uma acidose láctica grave que causa sonolência profunda e descompensação metabólica. A patologia é provocada por mutações no gene MRPS16 e tem padrão de transmissão autossômica recessiva. A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados no SUS, sendo o manejo focado em suporte intensivo hospitalar.

## Descrição clínica

O defeito de fosforilação oxidativa combinada tipo 2 é um distúrbio mitocondrial raro devido a um defeito na síntese de proteínas mitocondriais caracterizado por grave retardo de crescimento intrauterino, edema de membros neonatais e pele redundante no pescoço (hidropisia), defeitos de desenvolvimento cerebral (agenesia do corpo caloso, ventriculomegalia), braquidactilia, características faciais dismórficas com orelhas baixas, acidose láctica neonatal intratável grave com letargia, hipotonia, ausência de movimentos espontâneos e resultado fatal. Foi determinada uma atividade marcadamente diminuída do complexo I, II + III e IV no músculo e no fígado.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 1
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (22 fenótipos HPO)

- **Braquidactilia** — HPO: HP:0001156 (Obrigatório (100%))
- **Persistência do canal arterial** — HPO: HP:0001643 (Obrigatório (100%))
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Obrigatório (100%))
- **Atividade diminuída do complexo ATP sintase mitocondrial** — HPO: HP:0011925 (Obrigatório (100%))
- **Leve ventriculomegalia fetal** — HPO: HP:0010952 (Obrigatório (100%))
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518 (Obrigatório (100%))
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Obrigatório (100%))
- **Edema** — HPO: HP:0000969 (Obrigatório (100%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Obrigatório (100%))
- **Pele redundante no pescoço** — HPO: HP:0005989 (Obrigatório (100%))
- **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274 (Obrigatório (100%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Obrigatório (100%))
- **Atividade diminuída do complexo III mitocondrial** — HPO: HP:0011924 (Obrigatório (100%))
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Obrigatório (100%))
- **Atividade diminuída do complexo IV mitocondrial** — HPO: HP:0008347 (Obrigatório (100%))
- **Hipocinesia** — HPO: HP:0002375 (Obrigatório (100%))
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319 (Obrigatório (100%))
- **Atividade diminuída do complexo I mitocondrial** — HPO: HP:0011923 (Obrigatório (100%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Obrigatório (100%))
- **Morte neonatal** — HPO: HP:0003811 (Obrigatório (100%))

## Genes associados (1)

- **MRPS16** — Small ribosomal subunit protein bS16m [Disease-causing germline mutation(s) in]

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que é a deficiência combinada da fosforilação oxidativa tipo 2?

É um distúrbio mitocondrial raro decorrente de um defeito na síntese de proteínas mitocondriais. A enfermidade tem início neonatal e causa quadros graves de acidose láctica e hipotonia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254920); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A deficiência combinada da fosforilação oxidativa tipo 2 tem cura?

Atualmente, não há cura catalogada nem medicamentos curativos registrados para a doença. O cuidado hospitalar foca no suporte clínico das alterações metabólicas apresentadas pelo bebê.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254920); [2] OMIM 610498 (https://www.omim.org/entry/610498)

### A condição é hereditária?

Sim, a doença apresenta herança autossômica recessiva e decorre de alterações no gene MRPS16. A criança afetada precisa receber uma cópia com alteração genética de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254920); [2] OMIM 610498 (https://www.omim.org/entry/610498); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento para a doença pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, o SUS não dispensa remédios específicos, prestando cuidados gerais de suporte intensivo na rede pública.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254920); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico parte da identificação clínica de acidose láctica, hipotonia neonatal e exames de neuroimagem. A confirmação é feita por testes genéticos para o gene MRPS16, existindo 22 testes registrados no NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254920); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 22 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Combined%20oxidative%20phosphorylation%20defect%20type%202)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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