# Deficiência combinada da fosforilação oxidativa, tipo 4

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-combinada-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-4
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 254925 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/254925
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:610678 — https://omim.org/entry/610678

## Em linguagem simples

A deficiência combinada da fosforilação oxidativa tipo 4 é uma condição genética rara em que as células têm extrema dificuldade para produzir energia. A doença costuma se manifestar logo nos primeiros dias de vida com crises metabólicas graves, dificuldade para respirar e fraqueza muscular acentuada. Bebês afetados podem apresentar perda de habilidades motoras, rigidez nos membros e problemas neurológicos importantes identificados em exames cerebrais. Ainda não existem remédios para curar a doença e ela não consta em protocolos específicos do SUS, sendo o tratamento focado no suporte intensivo e alívio dos sintomas.

## Descrição clínica

O defeito de fosforilação oxidativa combinada tipo 4 é um distúrbio mitocondrial raro devido a um defeito na síntese de proteínas mitocondriais, caracterizado por um início neonatal de acidose metabólica grave e dificuldade respiratória, acidose láctica persistente com episódios de crises metabólicas, regressão do desenvolvimento, microcefalia, fixação e perseguição anormais do olhar, hipotonia axial com espasticidade dos membros e movimentos espontâneos reduzidos. Estudos de neuroimagem revelam polimicrogiria, anormalidades da substância branca e múltiplas lesões cerebrais císticas, incluindo gânglios da base e atrofia cerebral. A diminuição da atividade dos complexos I e IV foi determinada na biópsia muscular.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (19 fenótipos HPO)

- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376
- **Polimicrogiria** — HPO: HP:0002126
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298
- **Opistótono** — HPO: HP:0002179
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987
- **Leucodistrofia** — HPO: HP:0002415
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511
- **Morte na infância** — HPO: HP:0001522
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **TUFM** — Elongation factor Tu, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: GTP hydrolase that promotes the GTP-dependent binding of aminoacyl-tRNA to the A-site of ribosomes during protein biosynthesis. Participates in mitochondrial translation (By similarity). Also plays a

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Acidose láctica congênita, tipo Saguenay-Lac-Saint-Jean](https://raras.org/doenca/acidose-lactica-congenita-tipo-saguenay-lac-saint-jean) — ORPHA:70472 — 13 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome de acidúria 3-metilglutacônica-catarata neonatal-envolvimento neurológico-neutropenia congênita](https://raras.org/doenca/sindrome-de-aciduria-3-metilglutaconica-catarata-neonatal-envolvimento-neurologico-neutropenia-congenita) — ORPHA:445038 — 12 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 12 sintomas em comum
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- [Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com anomalias craniofaciais variáveis](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-anomalias-craniofaciais-variaveis) — ORPHA:369897 — 12 sintomas em comum
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- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 11 sintomas em comum
- [Deficiência de citocromo C oxidase fatal da infância](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citocromo-c-oxidase-fatal-da-infancia) — ORPHA:1561 — 11 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência combinada da fosforilação oxidativa tipo 4?

A doença é causada por mutações genéticas com herança autossômica recessiva no gene TUFM. Esse gene produz uma proteína mitocondrial necessária para sintetizar componentes que geram a energia celular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254925); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os primeiros sintomas surgem no período neonatal e incluem acidose metabólica grave, acidose láctica e insuficiência respiratória. O bebê também costuma demonstrar hipotonia muscular profunda e alterações no olhar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254925); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento ou medicamento aprovado pelo SUS?

Esta enfermidade não possui medicamentos específicos com registro e não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. O cuidado no SUS ocorre por meio do suporte das equipes de referência hospitalar para controle das crises metabólicas e respiratórias.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254925); [15] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico de COXPD4?

A suspeita clínica é levantada com base nos exames laboratoriais, na biópsia muscular e nas alterações de neuroimagem como a polimicrogiria. A confirmação definitiva é obtida por teste genético que identifique alterações no gene TUFM.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254925); [16] NCBI GTR — 26 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Combined%20oxidative%20phosphorylation%20defect%20type%204)

### A deficiência combinada da fosforilação oxidativa tipo 4 tem cura?

Não há cura conhecida para esta condição genética até o momento. As abordagens médicas são voltadas para medidas de suporte intensivo e estabilização clínica das crises metabólicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254925)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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