# Deficiência combinada da fosforilação oxidativa, tipo 4

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-combinada-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-4
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 254925 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/254925
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:610678 — https://omim.org/entry/610678

## Descrição clínica

O defeito de fosforilação oxidativa combinada tipo 4 é um distúrbio mitocondrial raro devido a um defeito na síntese de proteínas mitocondriais, caracterizado por um início neonatal de acidose metabólica grave e dificuldade respiratória, acidose láctica persistente com episódios de crises metabólicas, regressão do desenvolvimento, microcefalia, fixação e perseguição anormais do olhar, hipotonia axial com espasticidade dos membros e movimentos espontâneos reduzidos. Estudos de neuroimagem revelam polimicrogiria, anormalidades da substância branca e múltiplas lesões cerebrais císticas, incluindo gânglios da base e atrofia cerebral. A diminuição da atividade dos complexos I e IV foi determinada na biópsia muscular.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (19 fenótipos HPO)

- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376
- **Polimicrogiria** — HPO: HP:0002126
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298
- **Opistótono** — HPO: HP:0002179
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987
- **Leucodistrofia** — HPO: HP:0002415
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511
- **Morte na infância** — HPO: HP:0001522
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **TUFM** — Elongation factor Tu, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: GTP hydrolase that promotes the GTP-dependent binding of aminoacyl-tRNA to the A-site of ribosomes during protein biosynthesis. Participates in mitochondrial translation (By similarity). Also plays a

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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