# Deficiência combinada da fosforilação oxidativa, tipo 7

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-combinada-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-7
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 254930 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/254930
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:613559 — https://omim.org/entry/613559

## Em linguagem simples

A deficiência combinada da fosforilação oxidativa, tipo 7 é uma doença genética e mitocondrial muito rara que prejudica a produção de energia nas células do corpo. Geralmente identificada na infância, a condição faz com que a criança apresente perda de habilidades que já havia conquistado, além de fraqueza muscular, perda de reflexos e alterações na visão. Dificuldades na fala, na mastigação e para engolir alimentos também podem surgir com o passar do tempo, necessitando de cuidados especiais de suporte. No Brasil, esta doença não consta na lista oficial de protocolos clínicos específicos do SUS, e o cuidado clínico foca no alívio e manejo dos sintomas pela rede pública.

## Descrição clínica

O defeito de fosforilação oxidativa combinada tipo 7 é uma doença mitocondrial rara devido a um defeito na síntese proteica mitocondrial caracterizada por um fenótipo variável que inclui início na infância ou na primeira infância de incapacidade de crescimento e regressão psicomotora (após o desenvolvimento normal inicial), bem como manifestações oculares (como ptose, nistagmo, atrofia óptica, oftalmoplegia e visão reduzida). As manifestações adicionais incluem paresia bulbar com fraqueza facial, hipotonia, dificuldade de mastigação, disfagia, disartria leve, ataxia, atrofia muscular global e arreflexia. Tem uma progressão da doença relativamente lenta, com pacientes muitas vezes vivendo até a terceira década de vida.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 7
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (56 fenótipos HPO)

- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Obrigatório (100%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 3/3)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **HP:0003676** — HPO: HP:0003676
- **Oftalmoplegia externa** — HPO: HP:0000544 (Frequência: 2/3)
- **Atividade diminuída do complexo IV mitocondrial** — HPO: HP:0008347
- **Atividade diminuída do complexo I mitocondrial** — HPO: HP:0011923
- **Marcha em tandem prejudicada** — HPO: HP:0031629 (Frequente (79-30%))
- **Amiotrofia distal** — HPO: HP:0003693 (Frequente (79-30%))
- **Arreflexia** — HPO: HP:0001284 (Ocasional (29-5%))
- **Disfagia orofaríngea** — HPO: HP:0200136 (Ocasional (29-5%))
- **Paraparesia espástica** — HPO: HP:0002313 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500 (Ocasional (29-5%))
- **Mastigação prejudicada** — HPO: HP:0005216 (Ocasional (29-5%))
- **Número diminuído de fibras nervosas mielinizadas periféricas** — HPO: HP:0003380 (Ocasional (29-5%))
- **Oftalmoplegia** — HPO: HP:0000602 (Frequente (79-30%))
- **Exodesvio** — HPO: HP:0020049 (Ocasional (29-5%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Muito frequente (99-80%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Alimentação por gastrostomia na infância** — HPO: HP:0011471 (Ocasional (29-5%))
- **Intensidade de sinal anormal na ressonância magnética do tronco cerebral** — HPO: HP:0012747 (Ocasional (29-5%))
- **Fraqueza muscular de membro superior** — HPO: HP:0003484 (Ocasional (29-5%))
- **Discromatopsia** — HPO: HP:0007641 (Ocasional (29-5%))
- **Diplegia facial** — HPO: HP:0001349 (Ocasional (29-5%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947 (Ocasional (29-5%))
- **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540 (Ocasional (29-5%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Ocasional (29-5%))
- **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256 (Frequente (79-30%))
- **Nível elevado de lactato cerebral por EMR** — HPO: HP:0012707 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202 (Muito frequente (99-80%))
- **Intensidade anormal do sinal de RM talâmica** — HPO: HP:0012696 (Ocasional (29-5%))
- **Neuropatia axonal periférica** — HPO: HP:0003477 (Frequente (79-30%))
- **Hiperreflexia do membro inferior** — HPO: HP:0002395 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza muscular do membro inferior** — HPO: HP:0007340 (Frequente (79-30%))
- **Defeito do campo visual** — HPO: HP:0001123 (Frequente (79-30%))
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 16 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencia-combinada-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-7._

## Genes associados (1)

- **MTRFR** — Mitochondrial translation release factor in rescue [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Part of a mitoribosome-associated quality control pathway that prevents aberrant translation by responding to interruptions during elongation (PubMed:33243891). As heterodimer with MTRES1, ejects the

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 26 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 25 sintomas em comum
- [Charcot-Marie-Tooth ligada ao X](https://raras.org/doenca/charcot-marie-tooth-ligada-ao-x) — ORPHA:64747 — 22 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 22 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 21 sintomas em comum
- [Ataxia espástica autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica-autossomica-recessiva) — ORPHA:316240 — 21 sintomas em comum
- [Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 4](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-tipo-4) — ORPHA:64749 — 21 sintomas em comum
- [Encefalopatia devido a defeito de fissão mitocondrial e peroxissomal](https://raras.org/doenca/encefalopatia-devido-a-defeito-de-fissao-mitocondrial-e-peroxissomal) — ORPHA:527276 — 20 sintomas em comum
- [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 20 sintomas em comum
- [Deficiência de citocromo C oxidase fatal da infância](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citocromo-c-oxidase-fatal-da-infancia) — ORPHA:1561 — 20 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência combinada da fosforilação oxidativa, tipo 7?

A doença é causada por alterações no gene MTRFR, que afetam uma proteína essencial para a tradução de proteínas nas mitocôndrias. Ela tem herança autossômica recessiva, necessitando que o paciente receba uma cópia com alteração de cada genitor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254930); [2] OMIM 613559 (https://www.omim.org/entry/613559); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da COXPD7?

Os primeiros sintomas ocorrem na infância e costumam envolver atraso ou perda de marcos de desenvolvimento psicomotor já adquiridos. Fraqueza facial, dificuldade de mastigação e alterações no movimento dos olhos também podem se manifestar precocemente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254930); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico parte da identificação clínica de regressão neurológica, aumento de lactato no sangue e alterações em exames de ressonância magnética. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos para avaliação de variantes no gene MTRFR, havendo 42 testes catalogados internacionalmente.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [14] NCBI GTR — 42 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Combined%20oxidative%20phosphorylation%20defect%20type%207); [15] ClinVar — 62 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=MTRFR[gene])

### A COXPD7 tem tratamento disponível pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento terapêutico no SUS é voltado para o controle e reabilitação dos sintomas através da rede pública de assistência especializada.
- Fontes: [13] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A doença é transmitida para os filhos?

A deficiência segue um padrão genético autossômico recessivo. Isso significa que a transmissão depende de ambos os pais portarem uma alteração genética no gene MTRFR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254930); [2] OMIM 613559 (https://www.omim.org/entry/613559); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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