# Deficiência combinada hereditária dos fatores de coagulação vitamina K-dependente

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-combinada-hereditaria-dos-fatores-de-coagulacao-vitamina-k-dependente
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 98434 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98434
- **CID-10**: D68.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A deficiência combinada hereditária dos fatores de coagulação vitamina K-dependente é uma alteração genética rara em que o corpo nasce sem a capacidade adequada de produzir substâncias que fecham sangramentos. A família costuma perceber o problema quando surgem sangramentos anormais, hematomas espontâneos com facilidade ou perda contínua de sangue após pequenos cortes e procedimentos cirúrgicos. Além da tendência a hemorragias, a condição pode causar alterações nos ossos e na elasticidade da pele. No Brasil, a doença não conta com um protocolo clínico (PCDT) exclusivo no SUS, sendo necessário o acompanhamento de suporte nos serviços especializados de hematologia da rede pública.

## Descrição clínica

Falta, desde o nascimento, de vários fatores de coagulação (as substâncias que fazem o sangue coagular) que dependem da vitamina K.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 272
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (54 fenótipos HPO)

- **Anormalidade do cordão umbilical** — HPO: HP:0010881
- **Cisto ovariano** — HPO: HP:0000138
- **Sangramento da cavidade oral** — HPO: HP:0030140
- **Hematúria microscópica** — HPO: HP:0002907
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Hematomas espontâneos** — HPO: HP:0007420
- **Sangramento anormal** — HPO: HP:0001892 (Frequente (79-30%))
- **Encurtamento de todas as falanges distais dos dedos** — HPO: HP:0006118 (Ocasional (29-5%))
- **Estenose da artéria pulmonar** — HPO: HP:0004415 (Raro (<5%))
- **Cutis laxa** — HPO: HP:0000973 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia do osso nasal** — HPO: HP:0004646 (Ocasional (29-5%))
- **Atividade reduzida do fator VII** — HPO: HP:0008169 (Frequente (79-30%))
- **Nível de heparina cofator II diminuído** — HPO: HP:0040226 (Frequente (79-30%))
- **Estrias angioides do fundo de olho** — HPO: HP:0001102 (Ocasional (29-5%))
- **Sangramento prolongado após procedimento** — HPO: HP:0011890 (Ocasional (29-5%))
- **Hemorragia gastrointestinal** — HPO: HP:0002239 (Raro (<5%))
- **Sangramento anormal do coto umbilical** — HPO: HP:0011884 (Raro (<5%))
- **Hemorragia pós-parto** — HPO: HP:0011891 (Ocasional (29-5%))
- **Tempo de protrombina prolongado** — HPO: HP:0008151 (Frequente (79-30%))
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629 (Raro (<5%))
- **Hemorragia articular** — HPO: HP:0005261 (Ocasional (29-5%))
- **Tempo de tromboplastina parcial prolongado** — HPO: HP:0003645 (Frequente (79-30%))
- **Atividade reduzida da proteína S** — HPO: HP:0004855 (Frequente (79-30%))
- **Suscetibilidade a hematomas** — HPO: HP:0000978 (Frequente (79-30%))
- **Osteoporose** — HPO: HP:0000939 (Ocasional (29-5%))
- **Sangramento prolongado após circuncisão** — HPO: HP:0030137 (Ocasional (29-5%))
- **Cefalohematoma** — HPO: HP:0012541 (Ocasional (29-5%))
- **Pontilhado epifisário** — HPO: HP:0010655 (Ocasional (29-5%))
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631 (Raro (<5%))
- **Atividade reduzida da proteína C** — HPO: HP:0005543 (Frequente (79-30%))
- **Epistaxe** — HPO: HP:0000421 (Ocasional (29-5%))
- **Equimose** — HPO: HP:0031364 (Ocasional (29-5%))
- **Atividade reduzida do fator IX** — HPO: HP:0011858 (Frequente (79-30%))
- **Hemorragia intracraniana** — HPO: HP:0002170 (Ocasional (29-5%))
- **Atividade reduzida do fator X** — HPO: HP:0008321 (Frequente (79-30%))
- **Menorragia** — HPO: HP:0000132 (Ocasional (29-5%))
- **Aterosclerose** — HPO: HP:0002621 (Ocasional (29-5%))
- **Hematoma intramuscular** — HPO: HP:0012233
- **Sangramento prolongado após extração dentária** — HPO: HP:0006298
- **Nariz curto** — HPO: HP:0003196
- _...e mais 14 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencia-combinada-hereditaria-dos-fatores-de-coagulacao-vitamina-k-dependente._

## Genes associados (5)

- **GGCX** — Vitamin K-dependent gamma-carboxylase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mediates the vitamin K-dependent carboxylation of glutamate residues to calcium-binding gamma-carboxyglutamate (Gla) residues with the concomitant epoxidation of vitamin K hydroquinone to vitamin K ep
- **F10** — Coagulation factor X [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Factor Xa is a vitamin K-dependent glycoprotein that converts prothrombin to thrombin in the presence of factor Va, calcium and phospholipid during blood clotting (PubMed:22409427, PubMed:39880037). F
- **F7** — Coagulation factor VII [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Initiates the extrinsic pathway of blood coagulation. Serine protease that circulates in the blood in a zymogen form. Factor VII is converted to factor VIIa by factor Xa, factor XIIa, factor IXa, or t
- **F2** — Prothrombin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Thrombin, which cleaves bonds after Arg and Lys, converts fibrinogen to fibrin and activates factors V, VII, VIII, XIII, and, in complex with thrombomodulin, protein C. Functions in blood homeostasis,
- **VKORC1** — Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in vitamin K metabolism. Catalytic subunit of the vitamin K epoxide reductase (VKOR) complex which reduces inactive vitamin K 2,3-epoxide to active vitamin K. Vitamin K is required for the ga

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT06429787** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Post Marketing Observational Study on Safety of BALFAXAR vs. KCENTRA for Reversal of Vitamin K Antagonist Induced Anticoagulation in Adults Undergoing Urgent Surgery or Invasive Procedure — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06429787

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência congênita de fatores de coagulação dependentes da vitamina K](https://raras.org/doenca/deficiencia-congenita-de-fatores-de-coagulacao-dependentes-da-vitamina-k) — ORPHA:169826 — 54 sintomas em comum
- [Deficiência de fator II congênita](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-fator-ii-congenita) — ORPHA:325 — 26 sintomas em comum
- [Hemofilia](https://raras.org/doenca/hemofilia) — ORPHA:448 — 23 sintomas em comum
- [Deficiência de fator X congênita](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-fator-x-congenita) — ORPHA:328 — 21 sintomas em comum
- [Hemofilia A](https://raras.org/doenca/hemofilia-a) — ORPHA:98878 — 20 sintomas em comum
- [Deficiência de fator V congênita](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-fator-v-congenita) — ORPHA:326 — 19 sintomas em comum
- [Deficiência de fator XIII congênita](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-fator-xiii-congenita) — ORPHA:331 — 17 sintomas em comum
- [Deficiência de fator VII congênita](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-fator-vii-congenita) — ORPHA:327 — 16 sintomas em comum
- [Doença mieloproliferativa crônica](https://raras.org/doenca/doenca-mieloproliferativa-cronica) — ORPHA:98274 — 14 sintomas em comum
- [Trombastenia de Glanzmann](https://raras.org/doenca/trombastenia-de-glanzmann) — ORPHA:849 — 14 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta deficiência de coagulação?

Ela é causada por alterações genéticas com herança autossômica recessiva que afetam enzimas do ciclo da vitamina K ou os próprios fatores de coagulação. Genes como GGCX, VKORC1, F2, F7 e F10 estão documentados como associados ao problema.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98434); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os sinais mais visíveis incluem facilidade para formar hematomas, sangramentos na boca, sangramento anormal do coto umbilical e cefalohematoma em recém-nascidos. Também pode haver sangramento prolongado após procedimentos como a circuncisão e cirurgias.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98434); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS para esta doença?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por não haver um PCDT com protocolo aprovado, não existem medicamentos dispensados na farmácia do SUS de forma dedicada a esta condição. O manejo dos episódios de sangramento precisa ser conduzido pela rede de atenção hospitalar e hematológica do SUS.
- Fontes: [10] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve exames de sangue que revelam tempo de protrombina prolongado e queda na atividade de fatores de coagulação e proteínas anticoagulantes. A confirmação definitiva pode ser feita por testes genéticos, existindo 14 testes catalogados no NCBI GTR e centenas de variantes mapeadas no ClinVar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98434); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] NCBI GTR — 14 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Hereditary%20combined%20deficiency%20of%20vitamin%20K-dependent%20clotting%20factors); [12] ClinVar — 501 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=GGCX[gene])

### A doença pode apresentar sinais que não sejam hemorragias?

Sim, pessoas com a síndrome podem apresentar alterações como pele frouxa (cutis laxa), diminuição do osso nasal e encurtamento das pontas dos dedos. Outros achados descritos incluem osteoporose, defeitos nos septos do coração e estenose pulmonar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98434); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Deficiência combinada hereditária dos fatores de coagulação vitamina K-dependente. Disponível em: https://raras.org/doenca/deficiencia-combinada-hereditaria-dos-fatores-de-coagulacao-vitamina-k-dependente
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