# Deficiência de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintetase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-3-hidroxi-3-metilglutaril-coa-sintetase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 35701 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/35701
- **CID-10**: E71.3
- **OMIM**: OMIM:605911 — https://omim.org/entry/605911

## Em linguagem simples

A deficiência de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintetase é uma doença genética muito rara que impede o corpo de produzir corpos cetônicos para gerar energia. A família costuma notar crises com vômitos intensos, cansaço excessivo, aumento do fígado e queda perigosa do açúcar no sangue (hipoglicemia), geralmente provocadas por jejum ou infecções. Entre os episódios agudos, a criança geralmente fica bem, mas o diagnóstico precoce é fundamental para evitar complicações no cérebro. Não há remédio específico dispensado pelo SUS ou no mundo, e o cuidado principal baseia-se em evitar o jejum e receber suporte metabólico na rede de saúde pública.

## Descrição clínica

A deficiência de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintase (deficiência de HMG-CoA sintase) é um distúrbio raro, herdado de forma autossômica recessiva, do metabolismo de corpos cetônicos, relatado em menos de 20 pacientes até o momento, caracterizado clinicamente por episódios de descompensação (frequentemente associados a gastroenterite ou jejum) que se apresentam com vômitos, letargia, hepatomegalia, hipoglicemia não cetótica e, em casos raros, coma. Os pacientes são em sua maioria assintomáticos entre os episódios agudos. A deficiência de HMG-CoA sintase requer um diagnóstico precoce para evitar crises hipoglicêmicas que podem levar a danos cerebrais permanentes ou morte.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 9
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (25 fenótipos HPO)

- **Anormalidade do metabolismo/homeostase** — HPO: HP:0001939 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Muito frequente (99-80%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequência: 15/18)
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 (Obrigatório (100%))
- **Coma hipoglicêmico** — HPO: HP:0001325 (Obrigatório (100%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato desidrogenase** — HPO: HP:0025435 (Obrigatório (100%))
- **Hipofosfatemia** — HPO: HP:0002148 (Frequência: 3/3)
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 (Frequência: 9/10)
- **Cetonúria** — HPO: HP:0002919 (Frequência: 7/11)
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Frequência: 13/16)
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942 (Frequência: 20/22)
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Frequência: 16/20)
- **Aumento do nível circulante de ácidos graxos livres** — HPO: HP:0030781 (Frequência: 13/13)
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Obrigatório (100%))
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397 (Frequência: 4/5)
- **Acidúria dicarboxílica** — HPO: HP:0003215 (Frequência: 21/22)
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Obrigatório (100%))
- **Ácido 3-hidroxibutírico urinário elevado** — HPO: HP:0040155 (Frequência: 6/7)
- **Esteatorreia** — HPO: HP:0002570 (Muito frequente (~50%))
- **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964 (Obrigatório (100%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 15/29)
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequência: 1/29)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 13/29)

## Genes associados (1)

- **HMGCS2** — Hydroxymethylglutaryl-CoA synthase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalyzes the first irreversible step in ketogenesis, condensing acetyl-CoA to acetoacetyl-CoA to form HMG-CoA, which is converted by HMG-CoA reductase (HMGCR) into mevalonate

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Alteração do ciclo de carnitina e transporte de carnitina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-ciclo-de-carnitina-e-transporte-de-carnitina) — ORPHA:309130 — 16 sintomas em comum
- [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 15 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 14 sintomas em comum
- [Deficiência de carnitina palmitoiltransferase 1A](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-carnitina-palmitoiltransferase-1a) — ORPHA:156 — 14 sintomas em comum
- [Déficit de acil-CoA desidrogenase](https://raras.org/doenca/deficit-de-acil-coa-desidrogenase) — ORPHA:309120 — 14 sintomas em comum
- [Deficiência de carnitina palmitoiltransferase 2](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-carnitina-palmitoiltransferase-2) — ORPHA:157 — 13 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 13 sintomas em comum
- [Acidúria 3-hidroxi-3-metilglutárica](https://raras.org/doenca/aciduria-3-hidroxi-3-metilglutarica) — ORPHA:20 — 13 sintomas em comum
- [Deficiência da carnitina-palmitoil transferase 2, forma neonatal](https://raras.org/doenca/deficiencia-da-carnitina-palmitoil-transferase-2-forma-neonatal) — ORPHA:228308 — 13 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo familiar](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-familiar) — ORPHA:276525 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A deficiência de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintetase tem cura?

Não há cura conhecida para esta condição genética rara. O manejo se concentra no controle dos sintomas e na prevenção de períodos de jejum prolongado para evitar descompensações metabólicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/35701)

### A doença é hereditária?

Sim, trata-se de uma condição herdada de forma autossômica recessiva. Ela ocorre devido a mutações genéticas herdadas simultaneamente de ambos os genitores no gene HMGCS2.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/35701); [2] OMIM 605911 (https://www.omim.org/entry/605911); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os primeiros sinais da deficiência de HMG-CoA sintetase?

Os primeiros sinais costumam surgir na infância através de episódios de vômitos, letargia e aumento do fígado. Essas crises são frequentemente acompanhadas de hipoglicemia e acidose metabólica desencadeadas por jejum ou infecções digestivas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/35701); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS para essa doença?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados pelo SUS. Contudo, o sistema público oferta suporte diagnóstico, dosagem de ácidos orgânicos e atendimento em reabilitação.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico dessa deficiência?

O diagnóstico envolve exames laboratoriais como a dosagem de ácidos orgânicos na urina e avaliação de hipoglicemia com acidose. A confirmação laboratorial é feita por meio de testes genéticos que avaliam alterações no gene HMGCS2.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/35701); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [6] Critical sample collection delayed? Urine organic acid analysis can still save the day! A new case of HMG-CoA  (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38469099/); [21] NCBI GTR — 34 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA%20synthase%20deficiency)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Deficiência de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintetase. Disponível em: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-3-hidroxi-3-metilglutaril-coa-sintetase
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