# Deficiência de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintetase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-3-hidroxi-3-metilglutaril-coa-sintetase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 35701 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/35701
- **CID-10**: E71.3
- **OMIM**: OMIM:605911 — https://omim.org/entry/605911

## Descrição clínica

A deficiência de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintase (deficiência de HMG-CoA sintase) é um distúrbio raro, herdado de forma autossômica recessiva, do metabolismo de corpos cetônicos, relatado em menos de 20 pacientes até o momento, caracterizado clinicamente por episódios de descompensação (frequentemente associados a gastroenterite ou jejum) que se apresentam com vômitos, letargia, hepatomegalia, hipoglicemia não cetótica e, em casos raros, coma. Os pacientes são em sua maioria assintomáticos entre os episódios agudos. A deficiência de HMG-CoA sintase requer um diagnóstico precoce para evitar crises hipoglicêmicas que podem levar a danos cerebrais permanentes ou morte.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 9
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (25 fenótipos HPO)

- **Anormalidade do metabolismo/homeostase** — HPO: HP:0001939 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Muito frequente (99-80%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequência: 15/18)
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 (Obrigatório (100%))
- **Coma hipoglicêmico** — HPO: HP:0001325 (Obrigatório (100%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato desidrogenase** — HPO: HP:0025435 (Obrigatório (100%))
- **Hipofosfatemia** — HPO: HP:0002148 (Frequência: 3/3)
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 (Frequência: 9/10)
- **Cetonúria** — HPO: HP:0002919 (Frequência: 7/11)
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Frequência: 13/16)
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942 (Frequência: 20/22)
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Frequência: 16/20)
- **Aumento do nível circulante de ácidos graxos livres** — HPO: HP:0030781 (Frequência: 13/13)
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Obrigatório (100%))
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397 (Frequência: 4/5)
- **Acidúria dicarboxílica** — HPO: HP:0003215 (Frequência: 21/22)
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Obrigatório (100%))
- **Ácido 3-hidroxibutírico urinário elevado** — HPO: HP:0040155 (Frequência: 6/7)
- **Esteatorreia** — HPO: HP:0002570 (Muito frequente (~50%))
- **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964 (Obrigatório (100%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 15/29)
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequência: 1/29)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 13/29)

## Genes associados (1)

- **HMGCS2** — Hydroxymethylglutaryl-CoA synthase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalyzes the first irreversible step in ketogenesis, condensing acetyl-CoA to acetoacetyl-CoA to form HMG-CoA, which is converted by HMG-CoA reductase (HMGCR) into mevalonate

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT05687474** [COMPLETED]: Baby Detect : Genomic Newborn Screening — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05687474
- **NCT03655223** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Early Check: Expanded Screening in Newborns — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03655223
- **NCT05910151** [UNKNOWN]: Selective Screening of Children for Hereditary Metabolic Diseases by Tandem Mass Spectrometry in Kazakhstan — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05910151

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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