# Deficiência de alfa-1 antitripsina

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-alfa-1-antitripsina
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 60 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/60
- **CID-10**: E88.0
- **OMIM**: OMIM:613490 — https://omim.org/entry/613490

## Em linguagem simples

A deficiência de alfa-1 antitripsina é um distúrbio hereditário que pode causar doença pulmonar e doença hepática. Os sinais e sintomas da condição e a idade em que aparecem variam entre os indivíduos.  Pessoas com a condição geralmente desenvolvem os primeiros sinais e sintomas de doença pulmonar entre 25 e 50 anos de idade. Os sintomas mais precoces são falta de ar após atividade leve, capacidade reduzida para se exercitar e chiado. Outros sinais e sintomas podem incluir perda de peso não intencional, infecções respiratórias recorrentes e fadiga. Indivíduos afetados frequentemente desenvolvem enfisema, que é uma doença pulmonar causada por dano aos pequenos sacos de ar nos pulmões (alvéolos). As características típicas do enfisema incluem dificuldade para respirar, tosse seca e peito em forma de barril. Fumar ou a exposição à fumaça de tabaco acelera o aparecimento dos sintomas de enfisema e o dano aos pulmões.  Cerca de 10 por cento dos bebês com a condição desenvolvem doença hepática, que frequentemente causa amarelamento da pele e da parte branca dos olhos (icterícia). Aproximadamente 15 por cento dos adultos com a condição desenvolvem dano hepático (cirrose) devido à formação de tecido cicatricial no fígado. Os sinais de cirrose incluem abdômen inchado e icterícia. Pessoas com a condição também correm risco de desenvolver um tipo de câncer de fígado chamado carcinoma hepatocelular.  Em casos raros, pessoas com a condição desenvolvem uma doença de pele chamada paniculite, que se caracteriza por pele endurecida com nódulos ou manchas dolorosas. A paniculite varia em gravidade e pode ocorrer em qualquer idade.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/alpha-1-antitrypsin-deficiency

## Descrição clínica

A deficiência de alfa-1-antitripsina é uma doença genética que se manifesta na idade adulta. Ela é caracterizada por problemas crônicos no fígado (como cirrose), problemas respiratórios (como enfisema) e, mais raramente, uma inflamação na gordura debaixo da pele (paniculite).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-5 / 10 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (32 fenótipos HPO)

- **Cirrose** — HPO: HP:0001394 (Obrigatório (100%))
- **Icterícia neonatal prolongada** — HPO: HP:0006579 (Frequente (79-30%))
- **Colestase** — HPO: HP:0001396 (Ocasional (29-5%))
- **Bronquite** — HPO: HP:0012387 (Frequente (79-30%))
- **Positividade para anticorpos antineutrófilos citoplasmáticos** — HPO: HP:0032230 (Ocasional (29-5%))
- **DLCO diminuída** — HPO: HP:0045051 (Frequente (79-30%))
- **Fibrose hepática** — HPO: HP:0001395 (Frequente (79-30%))
- **Carcinoma hepatocelular** — HPO: HP:0001402 (Raro (<5%))
- **Hiperbilirrubinemia não conjugada neonatal** — HPO: HP:0008176 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração circulante reduzida de alfa-1-antitripsina** — HPO: HP:0032025 (Obrigatório (100%))
- **Asma** — HPO: HP:0002099 (Ocasional (29-5%))
- **Obstrução pulmonar crônica** — HPO: HP:0006510 (Ocasional (29-5%))
- **Enfisema** — HPO: HP:0002097 (Muito frequente (99-80%))
- **Corpos de inclusão intra-hepáticos** — HPO: HP:6000976 (Frequente (79-30%))
- **Hepatite** — HPO: HP:0012115 (Frequente (79-30%))
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952 (Frequente (79-30%))
- **Bronquiectasia** — HPO: HP:0002110 (Obrigatório (100%))
- **Hipertensão portal** — HPO: HP:0001409 (Ocasional (29-5%))
- **Paniculite** — HPO: HP:0012490 (Raro (<5%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Frequente (79-30%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Obrigatório (100%))
- **Sibilos** — HPO: HP:0030828 (Frequência: 20/127)
- **Bronquite crônica** — HPO: HP:0004469 (Frequência: 7/129)
- **Hemoptise** — HPO: HP:0002105 (Obrigatório (100%))
- **Variz gástrica** — HPO: HP:0030169 (Obrigatório (100%))
- **Aumento da produção de escarro** — HPO: HP:0033709 (Obrigatório (100%))
- **Enfisema panacinar** — HPO: HP:0032967
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094 (Frequência: 29/130)
- **Tosse** — HPO: HP:0012735 (Obrigatório (100%))
- **Atraso no desenvolvimento motor global** — HPO: HP:0025708 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **SERPINA1** — Alpha-1-antitrypsin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inhibitor of serine proteases. Its primary target is elastase, but it also has a moderate affinity for plasmin and thrombin. Irreversibly inhibits trypsin, chymotrypsin and plasminogen activator. The

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- DIPHENHYDRAMINE — Fase Phase 1 (Histamine H1 receptor antagonist)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0013282

## Ensaios clínicos ativos (34)

- **NCT05677971** [RECRUITING]: Study to Check the Safety of Fazirsiran and Learn if Fazirsiran Can Help People With Liver Disease and Scarring (Fibrosis) Due to an Abnormal Version of Alpha-1 Antitrypsin Protein — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05677971
- **NCT07555483** [RECRUITING]: A Non-inferiority Pharmacokinetic and Safety/Tolerability Study of Two Different Doses of Weekly SC Alpha1-PI 15% Compared With Corresponding Standard IV Alpha1-PI in Participants With Alpha1-Antitrypsin Deficiency (AATD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07555483
- **NCT07227207** [RECRUITING]: A Study of TSRA-196 in Adults With PiZZ Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07227207
- **NCT07431112** [RECRUITING]: A Study of AIR-001 in Adults With Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07431112
- **NCT07715617** [RECRUITING]: Development of a Prediction Score for the Occurrence of Death or Lung Transplantation in Patients With Emphysema Secondary to Alpha-1-anti-tripsin Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07715617
- **NCT07135427** [RECRUITING]: Genetic Variation in IgG in Alpha 1 Antitrypsin Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07135427
- **NCT07152834** [RECRUITING]: Screening for Alpha-1 Antitrypsin Deficiency in Patients With Airway Obstruction — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07152834
- **NCT06505603** [RECRUITING]: PiMZ Longitudinal Cohort (PiMZ Logic) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06505603
- **NCT06996756** [RECRUITING]: Gene Therapy for Alpha 1- Antitrypsin Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06996756
- **NCT06512454** [RECRUITING]: A Study in Adults to Learn About Inherited Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATD) and AATD Related Liver Problems — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06512454

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## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de alfa-1 antitripsina?

A doença é causada por alterações genéticas no gene SERPINA1, que alteram a produção da proteína alfa-1 antitripsina. Ela é transmitida de forma autossômica recessiva, quando a pessoa herda cópias alteradas do gene de ambos os pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/60); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A deficiência de alfa-1 antitripsina tem cura?

Trata-se de uma condição genética crônica para a qual não há cura definitiva descrita. O acompanhamento visa aliviar os sintomas respiratórios e controlar complicações que afetam os pulmões e o fígado.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/60); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/alpha-1-antitrypsin-deficiency)

### O SUS fornece tratamento para a deficiência de alfa-1 antitripsina?

Atualmente, o SUS não possui medicamentos específicos para esta condição em sua lista de medicamentos dispensados. A doença também não consta na relação de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) para doenças raras do Ministério da Saúde. No entanto, os exames diagnósticos para identificar a doença em pessoas com DPOC foram incorporados pela decisão da CONITEC em 2012.
- Fontes: [20] CONITEC — Exames diagnósticos: INCORPORADO ao SUS por decisão do Ministério (atenção: incorporado ≠ já dispensado) (Nº 29/2012 - Publicada em 25/09/2012) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/assuntos/avaliacao-de-tecnologias-em-saude/recomendacoes-da-conitec); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Quais são os principais sintomas respiratórios?

Os sintomas respiratórios mais comuns incluem falta de ar, chiado no peito, tosse persistente e aumento da secreção. Com o passar dos anos, pode ocorrer o desenvolvimento de enfisema pulmonar e bronquite crônica.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/alpha-1-antitrypsin-deficiency)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico baseia-se na identificação de níveis baixos da proteína alfa-1 antitripsina circulante no sangue. A confirmação pode ser realizada por meio de testes genéticos que analisam o gene SERPINA1, existindo 67 testes catalogados no GTR.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [22] NCBI GTR — 67 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/613567/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Deficiência de alfa-1 antitripsina. Disponível em: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-alfa-1-antitripsina
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