# Deficiência de carbamoil-fosfato sintetase 1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-carbamoil-fosfato-sintetase-1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 147 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/147
- **CID-10**: E72.2
- **OMIM**: OMIM:237300 — https://omim.org/entry/237300

## Em linguagem simples

A deficiência de carbamoil-fosfato sintetase 1 é uma doença genética rara que prejudica o funcionamento do ciclo da ureia, dificultando a eliminação de amônia pelo organismo. Essa alteração faz a amônia se acumular no sangue, provocando com frequência vômitos, prostração, sonolência intensa (letargia) e risco de crises convulsivas desde os primeiros dias de vida ou em fases posteriores. No cenário mundial existem medicamentos aprovados por agências internacionais, mas a doença não conta com remédios dispensados em diretriz clínica própria no Brasil. O cuidado na rede pública do SUS inclui procedimentos para investigação de erros inatos do metabolismo e serviços de atendimento em reabilitação.

## Descrição clínica

A deficiência da carbamoil-fosfato sintetase 1 (CPS1D) é uma doença rara e grave do metabolismo do ciclo da ureia, que é o processo do corpo para eliminar a amônia. Geralmente, ela se manifesta de duas formas: ou como um quadro de início neonatal, que aparece poucos dias após o nascimento com um aumento grave dos níveis de amônia no sangue (hiperamonemia), e os sintomas incluem sonolência intensa (letargia), vômitos, temperatura corporal baixa (hipotermia), convulsões, coma e morte; ou como uma apresentação fora do período de recém-nascido, em qualquer idade, com sintomas de hiperamonemia que (às vezes) são mais leves.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (22 fenótipos HPO)

- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Obrigatório (100%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Muito frequente (99-80%))
- **Aminoacidúria** — HPO: HP:0003355 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoargininemia** — HPO: HP:0005961 (Muito frequente (99-80%))
- **Intoxicação amoniacal episódica** — HPO: HP:0001951 (Muito frequente (99-80%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Coma** — HPO: HP:0001259
- **Alcalose respiratória** — HPO: HP:0001950
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297 (Ocasional (29-5%))
- **Citrulina plasmática baixa** — HPO: HP:0003572
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Obrigatório (100%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Edema cerebral** — HPO: HP:0002181
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737
- **Aversão a proteínas** — HPO: HP:0002038
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **CPS1** — Carbamoyl-phosphate synthase [ammonia], mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Involved in the urea cycle of ureotelic animals where the enzyme plays an important role in removing excess ammonia from the cell

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Carbaglu (CARGLUMIC ACID), BUPHENYL (SODIUM PHENYLBUTYRATE)

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT04908319** [RECRUITING]: Hepatic Histopathology in Urea Cycle Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04908319
- **NCT04602325** [RECRUITING]: Systemic Biomarkers of Brain Injury From Hyperammonemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04602325
- **NCT01599286** [COMPLETED]: Short-Term Outcome of N-Carbamylglutamate in the Treatment of Acute Hyperammonemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01599286
- **NCT01624311** [COMPLETED]: Pilot Study For Hypothermia Treatment In Hyperammonemic Encephalopathy In Neonates And Very Young Infants — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01624311
- **NCT01345578** [TERMINATED]: Hepatocyte Transplantation for Liver Based Metabolic Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01345578
- **NCT01341379** [WITHDRAWN]: Increasing Ureagenesis in Inborn Errors of Metabolism With N-Carbamylglutamate — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01341379

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## Perguntas frequentes

### O que é a deficiência de carbamoil-fosfato sintetase 1?

É uma doença metabólica genética rara que compromete o ciclo da ureia, mecanismo biológico essencial para eliminar amônia do corpo. Seu código na classificação internacional de doenças é o CID-10 E72.2.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/147)

### A deficiência de CPS1 é uma condição hereditária?

Sim, a patologia possui padrão de herança autossômica recessiva. Ela ocorre devido a mutações patogênicas no gene CPS1 transmitidas pelos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/147); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os sinais mais frequentes envolvem aumento grave de amônia no sangue (hiperamonemia) e sonolência excessiva (letargia). Outros achados clínicos descritos incluem vômitos, convulsões, hipotonia e aversão a alimentos com proteínas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/147); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS oferece tratamento por PCDT específico para a doença?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados na lista pública para esta enfermidade, ocorrendo o suporte por meio de exames e reabilitação na rede geral.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico laboratorial?

O diagnóstico baseia-se na constatação de amônia elevada, níveis baixos de citrulina e investigação por exames bioquímicos de aminoácidos. A confirmação pode ser feita por sequenciamento genético, com 63 testes catalogados no registro internacional NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/147); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] NCBI GTR — 63 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/586544/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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