# Deficiência de citrina

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citrina
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 247582 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/247582
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A deficiência de citrina é uma condição genética rara que prejudica o processamento normal de toxinas no ciclo da ureia. Ela pode se manifestar em recém-nascidos por meio de **icterícia** (pele e olhos amarelados) e problemas passageiros no fluxo da bile, ou em adultos com crises de excesso de amônia e confusão mental. A causa está ligada a mutações no gene SLC25A13, transmitidas de forma autossômica recessiva pelos pais. No Brasil, a doença ainda não consta na lista de protocolos clínicos oficiais (PCDT) do Ministério da Saúde, sendo o cuidado coordenado pela rede de saúde pública.

## Descrição clínica

A deficiência de citrina é uma doença genética rara que afeta o ciclo da ureia, um processo importante para o corpo eliminar substâncias tóxicas. Na forma que surge em adultos (chamada citrulinemia tipo II), ela se manifesta por crises repetidas de excesso de amônia no sangue (hiperamonemia) e sintomas neurológicos e psiquiátricos associados. Já na forma que afeta recém-nascidos (chamada colestase intra-hepática neonatal por deficiência de citrina), os sinais incluem um problema temporário no fluxo da bile (colestase transitória) e diferentes níveis de disfunção no fígado.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (94 fenótipos HPO)

- **Aumento do glicerol urinário** — HPO: HP:0040301
- **Desejo por proteínas** — HPO: HP:6000785
- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155
- **Hiperlipidemia** — HPO: HP:0003077
- **Hemorragia gastrointestinal** — HPO: HP:0002239
- **Menarca atrasada** — HPO: HP:0012569
- **Hipergalactosemia** — HPO: HP:0012024
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Hiperbilirrubinemia conjugada** — HPO: HP:0002908
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Concentração anormal de alanina circulante** — HPO: HP:0010916
- **Hiperamonemia aguda** — HPO: HP:0008281
- **Delírio** — HPO: HP:0031258
- **Tempo de protrombina prolongado** — HPO: HP:0008151
- **Hipertreoninemia** — HPO: HP:0003354
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360
- **Coma** — HPO: HP:0001259
- **Letargia** — HPO: HP:0001254
- **Acidúria argininossuccínica** — HPO: HP:0025630
- **Asterixe** — HPO: HP:0012164
- **Sangramento anormal** — HPO: HP:0001892
- **Encefalopatia hepática** — HPO: HP:0002480
- **Concentração anormal de lipídios circulantes** — HPO: HP:0003119
- **Esteatose hepática macrovesicular** — HPO: HP:0001403
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397
- **Mania** — HPO: HP:0100754
- **Hipoalbuminemia** — HPO: HP:0003073
- **Flutuações na consciência** — HPO: HP:0007159
- **Colestase** — HPO: HP:0001396
- **Hipercolesterolemia** — HPO: HP:0003124
- **Hipertirosinemia** — HPO: HP:0003231
- **Concentração diminuída de colesterol HDL** — HPO: HP:0003233
- **Comportamento alimentar anormal** — HPO: HP:0100738
- **Catarata** — HPO: HP:0000518
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433
- **Aumento da concentração de colesterol LDL** — HPO: HP:0003141
- _...e mais 54 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citrina._

## Genes associados (1)

- **SLC25A13** — Electrogenic aspartate/glutamate antiporter SLC25A13, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial electrogenic aspartate/glutamate antiporter that favors efflux of aspartate and entry of glutamate and proton within the mitochondria as part of the malate-aspartate shuttle (PubMed:1156

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT07773246** [RECRUITING]: Phase 1/2 Study of KRRO-121 in Healthy Volunteers and Patients With UCD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07773246
- **NCT07055269** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Liver Metabolic Functions in Patients With Citrin Deficiency and Healthy Subjects — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07055269
- **NCT06895746** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Multi-omics Study in Citrin Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06895746

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Citrulinemia](https://raras.org/doenca/citrulinemia) — ORPHA:187 — 94 sintomas em comum
- [Citrulinemia, tipo II](https://raras.org/doenca/citrulinemia-tipo-ii) — ORPHA:247585 — 54 sintomas em comum
- [Colestase intra-hepática neonatal por deficiência de citrina](https://raras.org/doenca/colestase-intra-hepatica-neonatal-por-deficiencia-de-citrina) — ORPHA:247598 — 53 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de citrina?

A doença é provocada por mutações com padrão autossômico recessivo no gene SLC25A13. Esse gene afeta o transporte de substâncias mitocondriais e prejudica a função do ciclo da ureia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/247582); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais da condição?

Em bebês, costuma causar icterícia e problemas de fluxo biliar. Em adultos, ocorrem episódios de hiperamonemia aguda acompanhados de letargia, delírio e alterações neurológicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/247582); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe PCDT ou remédio específico no SUS?

A deficiência de citrina não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados via PCDT, e os cuidados são prestados pelas equipes da rede do SUS.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve exames laboratoriais de função hepática, amônia e metabólitos. A confirmação definitiva é feita por testes genéticos que analisam o gene SLC25A13, existindo 61 testes catalogados no GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/247582); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 61 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Citrin%20deficiency)

### Existem ensaios clínicos no Brasil?

Existem estudos internacionais em andamento avaliando parâmetros metabólicos e novas abordagens terapêuticas. Contudo, nenhum dos ensaios clínicos registrados possui centros de pesquisa ativos no território brasileiro.
- Fontes: [22] Ensaio clínico NCT07773246 (NOT_YET_RECRUITING) — Phase 1/2 Study of KRRO-121 in Healthy Volunteers and Patients With UCD (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07773246); [23] Ensaio clínico NCT07055269 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Liver Metabolic Functions in Patients With Citrin Deficiency and Healthy Subjects (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07055269); [24] Ensaio clínico NCT06895746 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Multi-omics Study in Citrin Deficiency (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06895746)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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