# Deficiência de diidropirimidina desidrogenase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-diidropirimidina-desidrogenase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 1675 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/1675
- **CID-10**: E79.8
- **OMIM**: OMIM:274270 — https://omim.org/entry/274270

## Em linguagem simples

A deficiência de diidropirimidina desidrogenase é um distúrbio caracterizado por uma ampla gama de gravidade, com problemas neurológicos em algumas pessoas e sem sinais ou sintomas em outras.  Em pessoas com deficiência grave de diidropirimidina desidrogenase, o distúrbio torna‑se aparente na infância. Essas pessoas afetadas apresentam problemas neurológicos como crises recorrentes (epilepsia), deficiência intelectual, tamanho de cabeça pequeno (microcefalia), aumento do tônus muscular (hipertonia), desenvolvimento retardado de habilidades motoras como caminhar e comportamentos autísticos que afetam a comunicação e a interação social. Outras pessoas afetadas são assintomáticas, o que significa que não apresentam nenhum sinal ou sintoma da condição. Pessoas com deficiência assintomática de diidropirimidina desidrogenase podem ser identificadas apenas por exames laboratoriais.  Pessoas com deficiência de diidropirimidina desidrogenase, incluindo aquelas que não apresentam sintomas, são vulneráveis a reações tóxicas graves, potencialmente com risco de vida, a certos medicamentos chamados fluoropirimidinas que são usados no tratamento do câncer. Exemplos comuns desses medicamentos são 5‑fluorouracil e capecitabina. Esses fármacos não são metabolizados de forma eficiente por pessoas com deficiência de diidropirimidina desidrogenase e se acumulam a níveis tóxicos no organismo (toxicidade de fluoropirimidina). Pode ocorrer inflamação severa e ulceração do revestimento do trato gastrointestinal (mucosite), o que pode levar a sinais e sintomas como úlceras na boca, dor abdominal, sangramento, náuseas, vômitos e diarreia. A toxicidade de fluoropirimidina também pode causar baixa contagem de glóbulos brancos (neutropenia), o que aumenta o risco de infecções. Também pode estar associada a baixa contagem de plaquetas no sangue (trombocitopenia), o que prejudica a coagulação sanguínea e pode levar a sangramento anormal (hemorragia). Vermelhidão, inchaço, dormência e descamação da pele nas palmas das mãos e solas dos pés (síndrome mão‑pé); falta de ar; e queda de cabelo também podem ocorrer.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/dihydropyrimidine-dehydrogenase-deficiency

## Descrição clínica

A deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD) é uma condição na qual o corpo não consegue quebrar os nucleotídeos timina e uracila. A deficiência de DPD pode ter uma ampla variedade de gravidade; alguns indivíduos podem ter vários problemas neurológicos, enquanto outros não apresentam sinais e sintomas. Os sinais e sintomas em indivíduos gravemente afetados começam na infância e podem incluir convulsões, deficiência intelectual, microcefalia, aumento do tônus ​​muscular (hipertonia), atraso nas habilidades motoras e comportamento autista. Todos os indivíduos com a doença, independentemente da presença ou gravidade dos sintomas, correm o risco de reações tóxicas graves a medicamentos chamados fluoropirimidinas, usados ​​para tratar o câncer. Indivíduos sem sintomas podem ser diagnosticados apenas por exames laboratoriais ou após exposição a fluoropirimidinas. A deficiência de DPD é causada por mutações no gene DPYD e é herdada de forma autossômica recessiva.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (75 fenótipos HPO)

- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718 (Ocasional (29-5%))
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 3/18)
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequência: 5/18)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 4/18)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 6/18)
- **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274 (Ocasional (29-5%))
- **Tetraplegia** — HPO: HP:0002445
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Frequência: 4/22)
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequência: 10/22)
- **Autismo** — HPO: HP:0000717 (Frequência: 4/22)
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Frequência: 1/22)
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Frequência: 1/22)
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequência: 3/22)
- **Coloboma** — HPO: HP:0000589
- **Microftalmia** — HPO: HP:0000568 (Frequência: 1/22)
- **Hiperatividade** — HPO: HP:0000752
- **Nível urinário elevado de di-hidrotimina** — HPO: HP:6000119
- **Filtro labial profundo** — HPO: HP:0002002 (Ocasional (29-5%))
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344 (Ocasional (29-5%))
- **Boca aberta** — HPO: HP:0000194 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão febril (na faixa etária de 3 meses a 6 anos)** — HPO: HP:0002373 (Ocasional (29-5%))
- **Uracilúria** — HPO: HP:0012127 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoplasia macular** — HPO: HP:0001104 (Ocasional (29-5%))
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento social anormal** — HPO: HP:0012433 (Ocasional (29-5%))
- **Espessamento palpebral** — HPO: HP:0030939 (Ocasional (29-5%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 (Frequente (79-30%))
- **Cílios longos** — HPO: HP:0000527 (Ocasional (29-5%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual, profunda** — HPO: HP:0002187 (Ocasional (29-5%))
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Ocasional (29-5%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Ocasional (29-5%))
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470 (Ocasional (29-5%))
- **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 35 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencia-de-diidropirimidina-desidrogenase._

## Genes associados (1)

- **DPYD** — Dihydropyrimidine dehydrogenase [NADP(+)] [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in pyrimidine base degradation (PubMed:1512248). Catalyzes the reduction of uracil and thymine (PubMed:1512248). Also involved the degradation of the chemotherapeutic drug 5-fluorouracil (Pub

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT06245356** [RECRUITING]: Safety of Trifluridine/Tipiracil in Patients With Dihydropyrimidine Dehydrogenase Deficiency Diagnosed With Metastatic Colorectal or Gastroesophageal Cancer — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06245356
- **NCT04541381** [SUSPENDED]: The PhOCus Trial: Implementation of Pharmacogenomic Testing in Oncology Care — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04541381

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## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de diidropirimidina desidrogenase?

A doença é causada por alterações genéticas no gene DPYD herdadas de forma autossômica recessiva. Essa modificação genética compromete o funcionamento da enzima responsável pela quebra adequada da timina e da uracila.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1675); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/dihydropyrimidine-dehydrogenase-deficiency)

### Quais são os sinais mais comuns da deficiência de DPD?

Os sintomas variam amplamente, desde pessoas sem sintomas até casos infantis com deficiência intelectual, convulsões, microcefalia e hipertonia. Também podem ocorrer atraso no desenvolvimento motor e da fala, além de manifestações comportamentais autísticas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1675); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/dihydropyrimidine-dehydrogenase-deficiency)

### Por que pessoas com deficiência de DPD não podem receber certos quimioterápicos?

Medicamentos da classe das fluoropirimidinas, como fluorouracil e capecitabina, não são metabolizados corretamente e acumulam-se em níveis tóxicos. Esse acúmulo provoca reações adversas severas com risco de vida, incluindo inflamações e ulcerações graves no aparelho digestivo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1675); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/dihydropyrimidine-dehydrogenase-deficiency); [26] PubTator3 (NCBI) — medicamentos CITADOS na literatura sobre esta doença (menção, NÃO recomendação): Fluorouracil, Uracil, Capecitabine, dihydrouracil, Thymine, pyrimidine, Uranium, uridine triacetate (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/pubtator3/)

### A deficiência de diidropirimidina desidrogenase tem tratamento pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O cuidado no SUS ocorre por meio de procedimentos diagnósticos metabólicos e atendimentos de reabilitação na rede de saúde pública.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1675); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da deficiência de DPD?

A investigação inclui testes bioquímicos na urina para identificar compostos alterados como uracila e di-hidrotimina. A confirmação pode ser realizada por análise genética do gene DPYD, havendo dezenas de testes genéticos catalogados internacionalmente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1675); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 62 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/577895/); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/dihydropyrimidine-dehydrogenase-deficiency)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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