# Deficiência de diidropteridina redutase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-diidropteridina-redutase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 226 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/226
- **CID-10**: E70.1
- **OMIM**: OMIM:261630 — https://omim.org/entry/261630

## Em linguagem simples

A deficiência de diidropteridina redutase (DHPR) é uma doença genética rara que interfere na regeneração da substância BH4 e causa hiperfenilalaninemia grave no organismo. Essa falha diminui substâncias químicas essenciais do cérebro, como a dopamina e a serotonina, levando a atraso no desenvolvimento, fraqueza ou rigidez muscular, tremores e convulsões. Os primeiros sintomas geralmente são notados pela família ainda nos primeiros meses de vida, incluindo engasgos, excesso de saliva e irritabilidade. No Brasil, a condição não conta com um protocolo clínico (PCDT) oficial nem com remédios específicos dispensados pelo SUS, mas exames e fórmulas metabólicas constam na rede pública de saúde.

## Descrição clínica

A deficiência de dihidropteridina redutase (DHPR) é uma forma grave de hiperfenilalaninemia (HPA) devido à regeneração prejudicada da tetrahidrobiopterina (BH4), levando à diminuição dos níveis de neurotransmissores (dopamina, serotonina) e folato no líquido cefalorraquidiano e causando sintomas neurológicos, como atraso psicomotor, hipotonia, convulsões, movimentos anormais, hipersalivação e dificuldades de deglutição.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Casos conhecidos**: 150
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (21 fenótipos HPO)

- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Muito frequente (99-80%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Muito frequente (99-80%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Muito frequente (99-80%))
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737
- **Tremor** — HPO: HP:0001337
- **Distonia** — HPO: HP:0001332
- **Deterioração neurológica progressiva** — HPO: HP:0002344
- **Febre recorrente** — HPO: HP:0001954
- **Coreoatetose** — HPO: HP:0001266
- **Atividade diminuída da diidropteridina redutase tecidual** — HPO: HP:6000966 (Frequência: 2/2)
- **Hiperfenilalaninemia** — HPO: HP:0004923
- **Calcificação cerebral** — HPO: HP:0002514
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Salivação excessiva** — HPO: HP:0003781
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593
- **Atraso no desenvolvimento da fala** — HPO: HP:0003828
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **QDPR** — Dihydropteridine reductase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the conversion of quinonoid dihydrobiopterin into tetrahydrobiopterin

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do metabolismo da fenilalanina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-fenilalanina) — ORPHA:284814 — 18 sintomas em comum
- [Hiperfenilalaninemia por deficiência de tetrahidrobiopterina](https://raras.org/doenca/hiperfenilalaninemia-por-deficiencia-de-tetrahidrobiopterina) — ORPHA:238583 — 18 sintomas em comum
- [Deficiência de 6-piruvoil-tetrahidropterina sintase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-6-piruvoil-tetrahidropterina-sintase) — ORPHA:13 — 18 sintomas em comum
- [Deficiência de GTP cicloidrolase I](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-gtp-cicloidrolase-i) — ORPHA:2102 — 15 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome distonia-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-distonia-plus) — ORPHA:98203 — 12 sintomas em comum
- [Distonia sensível à dopa](https://raras.org/doenca/distonia-sensivel-a-dopa) — ORPHA:255 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 12 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo das aminas biogênicas](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-aminas-biogenicas) — ORPHA:79169 — 12 sintomas em comum
- [Deficiência de L-aminoácidos aromáticos descarboxilase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-l-aminoacidos-aromaticos-descarboxilase) — ORPHA:35708 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de diidropteridina redutase?

A doença é causada por alterações genéticas com padrão autossômico recessivo no gene QDPR. Essas mutações reduzem a atividade da enzima diidropteridina redutase, prejudicando a regeneração de BH4 e a produção de neurotransmissores como dopamina e serotonina.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/226); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Os sintomas costumam iniciar no período neonatal ou na primeira infância, com atraso global do desenvolvimento e alterações do tônus muscular, como hipotonia ou rigidez. A família também pode notar dificuldades para engolir (disfagia), salivação excessiva, irritabilidade e episódios de convulsões.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/226); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A deficiência de diidropteridina redutase tem tratamento dispensado pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados pelo SUS.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve a avaliação de hiperfenilalaninemia por testes bioquímicos e a medição da atividade diminuída da enzima diidropteridina redutase. A confirmação definitiva é estabelecida pela testagem genética molecular do gene QDPR, para o qual existem testes laboratoriais e variantes patogênicas descritas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/226); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 34 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/583221/); [22] ClinVar — 112 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=QDPR[gene])

### A condição é hereditária?

Sim, a condição possui herança autossômica recessiva. Para manifestar a doença, a criança precisa herdar duas cópias com mutação do gene QDPR, uma transmitida pela mãe e outra pelo pai.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/226); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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