# Deficiência de fosfoenolpiruvato carboxicinase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-fosfoenolpiruvato-carboxicinase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2880 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2880
- **CID-10**: E74.4
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A deficiência de fosfoenolpiruvato carboxicinase (PEPCK) é uma condição genética rara que impede o corpo de produzir sua própria glicose adequadamente a partir de certas vias metabólicas. Desde as primeiras semanas ou meses de vida, os bebês podem apresentar crises de açúcar muito baixo no sangue (hipoglicemia), acidose no sangue e sonolência intensa. O fígado e o sistema nervoso costumam ser afetados, podendo ocorrer aumento de gordura hepática, fraqueza nos músculos e atraso no desenvolvimento da criança. Esta condição ainda não possui um medicamento exclusivo com registro ou protocolo próprio na lista oficial de doenças raras do SUS, dependendo de cuidados clínicos de suporte e reabilitação.

## Descrição clínica

A deficiência de fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK) é um distúrbio da gliconeogênese que resulta do comprometimento da enzima PEPCK e compreende formas citosólicas (PEPCK1) e mitocondriais (PEPCK2) de deficiência enzimática. O início dos sintomas é neonatal ou alguns meses após o nascimento e inclui hipoglicemia associada a episódios agudos de acidose láctica grave, deterioração neurológica progressiva, insuficiência hepática grave, acidose tubular renal e síndrome de Fanconi. Os pacientes também apresentam danos multissistêmicos progressivos com retardo de crescimento, fraqueza muscular e hipotonia, atraso no desenvolvimento com convulsões, espasticidade, letargia, microcefalia e cardiomiopatia. Até o momento, não há evidências conclusivas da existência de uma forma isolada desse transtorno.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 10
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive, Mitochondrial inheritance

## Sinais e sintomas (40 fenótipos HPO)

- **Hipoglicemia neonatal** — HPO: HP:0001998 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Raro (<5%))
- **Função hepática diminuída** — HPO: HP:0001410 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 (Frequente (79-30%))
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Frequente (79-30%))
- **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402 (Frequente (79-30%))
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397 (Ocasional (29-5%))
- **Encefalopatia aguda** — HPO: HP:0006846 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperglutaminemia** — HPO: HP:0003217 (Frequente (79-30%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Frequente (79-30%))
- **Coma hipoglicêmico** — HPO: HP:0001325 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsões hipoglicêmicas** — HPO: HP:0002173 (Frequente (79-30%))
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Raro (<5%))
- **Nível elevado de ácido fumárico na urina** — HPO: HP:0034648 (Frequente (79-30%))
- **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964 (Frequente (79-30%))
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 (Ocasional (29-5%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Ocasional (29-5%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoglicemia recorrente** — HPO: HP:0001988 (Muito frequente (99-80%))
- **Lacticacidúria** — HPO: HP:0003648 (Frequente (79-30%))
- **Esteatose renal** — HPO: HP:0000799
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943
- **Gliconeogênese prejudicada** — HPO: HP:0005959
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Apneia** — HPO: HP:0002104
- **Cetonúria** — HPO: HP:0002919
- **Atividade reduzida da fosfoenolpiruvato carboxiquinase em fibroblastos cultivados** — HPO: HP:6000619
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Hipoglicemia de jejum** — HPO: HP:0003162
- **Cianose** — HPO: HP:0000961
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Encefalopatia hepática** — HPO: HP:0002480
- **Aumento da ecogenicidade hepática** — HPO: HP:0031141
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353
- **Citrulina plasmática baixa** — HPO: HP:0003572

## Genes associados (2)

- **PCK2** — Phosphoenolpyruvate carboxykinase [GTP], mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial phosphoenolpyruvate carboxykinase that catalyzes the conversion of oxaloacetate (OAA) to phosphoenolpyruvate (PEP), the rate-limiting step in the metabolic pathway that produces glucose
- **PCK1** — Phosphoenolpyruvate carboxykinase, cytosolic [GTP] [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cytosolic phosphoenolpyruvate carboxykinase that catalyzes the reversible decarboxylation and phosphorylation of oxaloacetate (OAA) and acts as the rate-limiting enzyme in gluconeogenesis (PubMed:2486

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 40 sintomas em comum
- [Alteração do ciclo de carnitina e transporte de carnitina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-ciclo-de-carnitina-e-transporte-de-carnitina) — ORPHA:309130 — 21 sintomas em comum
- [Hipoglicemia hiperinsulinêmica](https://raras.org/doenca/hipoglicemia-hiperinsulinemica) — ORPHA:443095 — 20 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 20 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo familiar](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-familiar) — ORPHA:276525 — 20 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo isolado congênito](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-isolado-congenito) — ORPHA:657 — 20 sintomas em comum
- [Hiperinsulinismo difuso sensível ao diazóxido](https://raras.org/doenca/hiperinsulinismo-difuso-sensivel-ao-diazoxido) — ORPHA:165985 — 17 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 17 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 17 sintomas em comum
- [Acidúria 3-hidroxi-3-metilglutárica](https://raras.org/doenca/aciduria-3-hidroxi-3-metilglutarica) — ORPHA:20 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de fosfoenolpiruvato carboxicinase?

A condição é causada por variantes genéticas nos genes PCK1 ou PCK2, que prejudicam a atividade da enzima fosfoenolpiruvato carboxicinase. Essa alteração compromete o processo de gliconeogênese, impedindo a produção normal de glicose pelo fígado.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2880); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

Os primeiros sinais costumam surgir no período neonatal ou na primeira infância com quadros de hipoglicemia recorrente e crises de acidose láctica. A família e a equipe de saúde costumam notar fraqueza muscular acentuada (hipotonia), vômitos e sonolência excessiva.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2880); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A deficiência de PEPCK é uma doença hereditária?

Sim, a literatura cataloga a transmissão por herança autossômica recessiva e herança mitocondrial. Na forma autossômica recessiva, a manifestação clínica decorre do recebimento de cópias alteradas herdadas de ambos os genitores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2880)

### Como é confirmado o diagnóstico da doença?

O diagnóstico pode envolver exames laboratoriais como análise de ácidos orgânicos e a constatação da atividade reduzida da enzima em fibroblastos. A confirmação definitiva é feita pela realização de testes genéticos que identificam mutações nos genes causadores.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] Novel homozygous PCK1 mutation causing cytosolic phosphoenolpyruvate carboxykinase deficiency presenting as ch (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28216384/); [15] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [16] NCBI GTR — 44 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Phosphoenolpyruvate%20carboxykinase%20deficiency)

### Existe tratamento específico disponibilizado pelo SUS?

A deficiência de PEPCK não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui remédios exclusivos incorporados pela CONITEC. O apoio aos pacientes é prestado por meio de cuidados clínicos e serviços como atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2880); [15] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A doença tem cura?

Atualmente, a condição não possui cura estabelecida na literatura científica e não há novos ensaios clínicos em recrutamento ativo. O acompanhamento médico é voltado a prevenir episódios graves de descompensação metabólica e garantir suporte multidisciplinar contínuo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2880); [11] Cytosolic Phosphoenolpyruvate Carboxykinase Deficiency: Cause of Hypoglycemia-Induced Seizure and Death. (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33445193/); [15] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Deficiência de fosfoenolpiruvato carboxicinase. Disponível em: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-fosfoenolpiruvato-carboxicinase
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-fosfoenolpiruvato-carboxicinase
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=2880