# Deficiência de glutationa sintetase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-glutationa-sintetase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 32 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/32
- **CID-10**: D55.1
- **OMIM**: OMIM:266130 — https://omim.org/entry/OMIM:266130

## Em linguagem simples

A deficiência de glutationa sintetase é uma doença genética rara que reduz a proteção das células contra danos metabólicos. Ela se manifesta tipicamente no bebê com anemia hemolítica, icterícia (pele amarelada) e acidose metabólica crônica. Em casos mais graves, a criança pode apresentar convulsões, rigidez muscular e infecções bacterianas frequentes. Esta condição ainda não possui um protocolo clínico ou remédios específicos dispensados por PCDT no SUS, sendo o cuidado baseado em suporte médico hospitalar.

## Descrição clínica

A deficiência da enzima sintetase de glutationa é caracterizada por anemia hemolítica, que, nas formas moderadas, vem acompanhada de acidificação do corpo (acidose metabólica) e presença de 5-oxoprolina na urina, e nas formas mais graves, com sintomas neurológicos que pioram com o tempo e infecções bacterianas frequentes.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 70
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (22 fenótipos HPO)

- **Icterícia** — HPO: HP:0000952 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Anemia hemolítica** — HPO: HP:0001878 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade da fisiologia do sistema imunológico** — HPO: HP:0010978 (Muito frequente (99-80%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Acidose metabólica crônica** — HPO: HP:0001996 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência de glutationa sintetase** — HPO: HP:0003343 (Muito frequente (99-80%))
- **Concentração reduzida de glutationa eritrocitária** — HPO: HP:0034738 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento do nível de ácido L-piroglutâmico na urina** — HPO: HP:0410132 (Muito frequente (99-80%))
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718 (Frequente (79-30%))
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Frequente (79-30%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Ocasional (29-5%))
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875
- **Disartria** — HPO: HP:0001260
- **Retinopatia pigmentar** — HPO: HP:0000580
- **Mentação psicótica** — HPO: HP:0001345
- **Deficiência de glioxalase** — HPO: HP:0003258
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942
- **Tetraparesia espástica** — HPO: HP:0001285
- **Tremor intencional** — HPO: HP:0002080

## Genes associados (1)

- **GSS** — Glutathione synthetase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the production of glutathione from gamma-glutamylcysteine and glycine in an ATP-dependent manner (PubMed:7646467, PubMed:9215686). Glutathione (gamma-glutamylcysteinylglycine, GSH) is the mo

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT02830867** [UNKNOWN]: Review of French Cases of Glutathione Synthetase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02830867

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de glutationa sintetase?

A condição é causada por mutações genéticas com padrão de herança autossômica recessiva no gene GSS. Essas alterações impedem o funcionamento normal da enzima glutationa sintetase, reduzindo a glutationa nos glóbulos vermelhos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/32); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

Os sintomas costumam iniciar no período neonatal com anemia hemolítica e icterícia (pele e olhos amarelados). Podem surgir também dificuldades na alimentação e acidose metabólica crônica logo nos primeiros exames.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/32); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe cura ou tratamento específico dispensado pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos dispensados por protocolo específico no SUS. O manejo foca na estabilização dos sintomas clínicos e no controle de complicações em centros de referência da rede de saúde.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/32); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve a detecção de níveis aumentados de ácido L-piroglutâmico na urina e redução de glutationa eritrocitária no sangue. A confirmação definitiva é alcançada por meio de testes genéticos que sequenciam o gene GSS.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [17] Early genetic diagnosis of glutathione synthetase deficiency with pathogenic variants in glutathione synthetas (2026) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41469313/); [21] NCBI GTR — 47 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/584755/)

### A doença pode afetar o sistema nervoso?

Sim, nas formas graves podem ocorrer manifestações como convulsão, espasticidade muscular, deficiência intelectual e ataxia. O acompanhamento por neuropediatras é indicado para intervir diante das alterações de desenvolvimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/32); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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