# Deficiência de GTP cicloidrolase I

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-gtp-cicloidrolase-i
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2102 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2102
- **CID-10**: E70.1
- **OMIM**: OMIM:233910 — https://omim.org/entry/233910

## Em linguagem simples

A deficiência de GTP cicloidrolase I é uma doença genética rara que se manifesta logo nos primeiros meses de vida ou no período neonatal. Ela costuma causar fraqueza muscular acentuada, contrações involuntárias, atraso no desenvolvimento e dificuldade para se alimentar. Nos exames, observa-se o aumento de fenilalanina no sangue acompanhado de níveis baixos de biopterina e neopterina na urina. Esta condição não consta na lista oficial de protocolos clínicos (PCDT) do Ministério da Saúde nem tem remédios catalogados como dispensados pelo SUS.

## Descrição clínica

A deficiência de GTP-cicloidrolase I, uma doença genética autossómica recessiva, é uma das causas de hiperfenilalaninemia maligna por deficiência de tetrahidrobiopterina. A deficiência em tetrahidrobiopterina não só causa a hiperfenilalaninemia, como também é responsável pela deficiência na neurotransmissão por monoaminas devido à disfunção das tirosina e triptofano hidroxilases, ambas enzimas dependentes de tetrahidrobiopterina.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 16
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (29 fenótipos HPO)

- **Salivação excessiva** — HPO: HP:0003781
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Obrigatório (100%))
- **Hipotonia muscular grave** — HPO: HP:0006829
- **Distonia** — HPO: HP:0001332 (Obrigatório (100%))
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 2/2)
- **Rigidez** — HPO: HP:0002063
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Movimentos hipercinesia** — HPO: HP:0002487
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015
- **Nível elevado de sulfatídeo urinário** — HPO: HP:6000120
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Obrigatório (100%))
- **Aumento da concentração de fenilalanina no LCR** — HPO: HP:0500223 (Obrigatório (100%))
- **Febre recorrente** — HPO: HP:0001954
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Obrigatório (100%))
- **Nível urinário de biopterina diminuído** — HPO: HP:0040417 (Obrigatório (100%))
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Obrigatório (100%))
- **Coreoatetose** — HPO: HP:0001266 (Obrigatório (100%))
- **Hipertonia de membro** — HPO: HP:0002509
- **Nível urinário de neopterina diminuído** — HPO: HP:0040420 (Obrigatório (100%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254
- **Deterioração neurológica progressiva** — HPO: HP:0002344
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290 (Obrigatório (100%))
- **Hiperfenilalaninemia** — HPO: HP:0004923 (Frequência: 2/2)
- **Sucção pobre** — HPO: HP:0002033 (Obrigatório (100%))
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Obrigatório (100%))

## Genes associados (1)

- **GCH1** — GTP cyclohydrolase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Positively regulates nitric oxide synthesis in umbilical vein endothelial cells (HUVECs). May be involved in dopamine synthesis. May modify pain sensitivity and persistence. Isoform GCH-1 is the funct

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Hiperfenilalaninemia por deficiência de tetrahidrobiopterina](https://raras.org/doenca/hiperfenilalaninemia-por-deficiencia-de-tetrahidrobiopterina) — ORPHA:238583 — 26 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da fenilalanina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-fenilalanina) — ORPHA:284814 — 26 sintomas em comum
- [Deficiência de 6-piruvoil-tetrahidropterina sintase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-6-piruvoil-tetrahidropterina-sintase) — ORPHA:13 — 21 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo das aminas biogênicas](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-aminas-biogenicas) — ORPHA:79169 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome distonia-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-distonia-plus) — ORPHA:98203 — 16 sintomas em comum
- [Deficiência de diidropteridina redutase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-diidropteridina-redutase) — ORPHA:226 — 15 sintomas em comum
- [Distonia sensível à dopa](https://raras.org/doenca/distonia-sensivel-a-dopa) — ORPHA:255 — 15 sintomas em comum
- [Deficiência de glutaril-CoA desidrogenase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-glutaril-coa-desidrogenase) — ORPHA:25 — 15 sintomas em comum
- [Deficiência de L-aminoácidos aromáticos descarboxilase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-l-aminoacidos-aromaticos-descarboxilase) — ORPHA:35708 — 14 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 14 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de GTP cicloidrolase I?

A condição é causada por alterações genéticas no gene GCH1, responsável pela enzima GTP cicloidrolase 1. Ela apresenta um padrão de herança autossômica recessiva, necessitando de uma cópia alterada herdada de cada genitor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2102); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas da doença?

Os pacientes comumente apresentam fraqueza muscular (hipotonia), contrações involuntárias (distonia) e atraso global do desenvolvimento. Também são frequentes as dificuldades alimentares como sucção fraca e disfagia, além do aumento de fenilalanina no sangue.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2102); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve a identificação da hiperfenilalaninemia e a medição de níveis urinários reduzidos de neopterina e biopterina. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos, existindo 35 testes registrados no NCBI GTR voltados para a análise do gene GCH1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2102); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [12] NCBI GTR — 35 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=GTP%20cyclohydrolase%20I%20deficiency); [13] ClinVar — 203 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=GCH1[gene])

### Existe tratamento ou medicamento dispensado pelo SUS?

A deficiência de GTP cicloidrolase I não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos registrados nos fatos como diretamente dispensados pelo SUS para esta doença específica, sendo o cuidado conduzido pela rede assistencial.
- Fontes: [11] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A deficiência de GTP cicloidrolase I tem cura?

Trata-se de uma condição genética permanente e progressiva, não havendo descrição de cura definitiva nos catálogos médicos. Estudos e pesquisas científicas seguem investigando moléculas como levodopa e sapropterina para aprofundar o manejo metabólico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2102); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [7] A novel GTPCH deficiency mouse model exhibiting tetrahydrobiopterin-related metabolic disturbance and infancy- (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30742839/); [14] PubTator3 (NCBI) — medicamentos CITADOS na literatura sobre esta doença (menção, NÃO recomendação): sapropterin, Neopterin, Levodopa, Dopamine, Homovanillic Acid, Phenylalanine, Pterins, Hydroxyindole (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/pubtator3/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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