# Deficiência de holocarboxilase sintetase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-holocarboxilase-sintetase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79242 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79242
- **CID-10**: E53.8
- **OMIM**: OMIM:253270 — https://omim.org/entry/253270

## Em linguagem simples

A deficiência de holocarboxilase sintase é um distúrbio hereditário no qual o corpo não consegue usar a vitamina biotina de forma eficaz. Esse distúrbio é classificado como deficiência múltipla de carboxilases, que é um grupo de distúrbios caracterizados por atividade reduzida de certas enzimas que dependem da biotina.  Os sinais e sintomas da deficiência de holocarboxilase sintase geralmente aparecem nos primeiros meses de vida, embora a idade de início varie. Bebês com a condição costumam ter dificuldade para se alimentar, problemas respiratórios, erupção cutânea, queda de cabelo (alopecia) e falta de energia (letargia). O tratamento imediato e o manejo ao longo da vida com suplementos de biotina podem prevenir muitas dessas complicações. Se não for tratado, o distúrbio pode levar a atraso no desenvolvimento, convulsões e coma. Esses problemas médicos podem ser potencialmente ameaçadores à vida em alguns casos.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/holocarboxylase-synthetase-deficiency

## Descrição clínica

Uma deficiência de múltiplas carboxilases rara, de início precoce e com risco de vida, que, quando não tratada, é caracterizada por vômitos, respiração muito rápida, irritabilidade, sonolência e cansaço extremo, problemas de pele com descamação e convulsões, que podem evoluir para coma e morte.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (34 fenótipos HPO)

- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Ocasional (29-5%))
- **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098 (Frequente (79-30%))
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Ocasional (29-5%))
- **Dermatite eczematoide** — HPO: HP:0000964 (Ocasional (29-5%))
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824 (Muito frequente (99-80%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Frequente (79-30%))
- **Eczema perioral** — HPO: HP:0011127 (Muito frequente (99-80%))
- **Anorexia** — HPO: HP:0002039 (Muito frequente (99-80%))
- **Ceratoconjuntivite** — HPO: HP:0001096 (Muito frequente (99-80%))
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737 (Muito frequente (99-80%))
- **Descamação da pele logo após o nascimento** — HPO: HP:0007549 (Ocasional (29-5%))
- **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017 (Muito frequente (99-80%))
- **Taquipneia** — HPO: HP:0002789 (Frequente (79-30%))
- **Alopecia** — HPO: HP:0001596 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Muito frequente (99-80%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Ocasional (29-5%))
- **Acidúria orgânica** — HPO: HP:0001992 (Frequente (79-30%))
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Obrigatório (100%))
- **Erupção cutânea** — HPO: HP:0000988
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942 (Obrigatório (100%))
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Obrigatório (100%))
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276
- **Hiperventilação** — HPO: HP:0002883
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Atividade reduzida da holocarboxilase sintetase em fibroblastos cultivados** — HPO: HP:4000200 (Obrigatório (100%))
- **Nível urinário elevado de 3-metilcrotonilglicina** — HPO: HP:0033596 (Obrigatório (100%))
- **Acidúria 3-hidroxiisovalérica** — HPO: HP:0033111 (Obrigatório (100%))
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **HLCS** — Biotin--protein ligase [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Biotin--protein ligase catalyzing the biotinylation of the 4 biotin-dependent carboxylases acetyl-CoA-carboxylase, pyruvate carboxylase, propionyl-CoA carboxylase, and methylcrotonyl-CoA carboxylase

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 32 sintomas em comum
- [Deficiência múltipla de carboxilases](https://raras.org/doenca/deficiencia-multipla-de-carboxilases) — ORPHA:148 — 32 sintomas em comum
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- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 14 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de holocarboxilase sintetase?

A condição é causada por alterações genéticas no gene HLCS, que prejudicam o funcionamento da enzima Biotin--protein ligase. Com isso, o organismo fica incapaz de utilizar a biotina adequadamente em reações metabólicas vitais.
- Fontes: [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [15] [Holocarboxylase synthetase deficiency induced by HLCS gene mutations: a rare disease study]. (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37073846/); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/holocarboxylase-synthetase-deficiency)

### A deficiência de holocarboxilase sintetase é hereditária?

Sim, a doença possui padrão de herança autossômico recessivo. Isso significa que a criança herda uma cópia alterada do gene HLCS de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79242); [2] OMIM 253270 (https://www.omim.org/entry/253270)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Geralmente no período neonatal ou nos primeiros meses, observam-se dificuldades de alimentação, respiração acelerada, fraqueza muscular e sonolência excessiva. Também são muito comuns alterações na pele com descamação, eczemas e perda de cabelo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79242); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/holocarboxylase-synthetase-deficiency)

### Como é feito o diagnóstico da condição?

O diagnóstico envolve exames laboratoriais que identificam acidose láctica e elevação de ácidos orgânicos, além da medição da atividade da enzima em culturas celulares. A confirmação pode ser realizada por testes genéticos que analisam mutações no gene HLCS.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [14] Elevated C5-hydroxy acylcarnitine in an infant girl as a result of holocarboxylase synthetase deficiency. (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38788890/); [21] NCBI GTR — 65 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Holocarboxylase%20synthetase%20deficiency)

### Existe tratamento pelo SUS para a deficiência de holocarboxilase sintetase?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Por essa razão, não constam medicamentos catalogados para dispensação direta no SUS, cabendo aos serviços de saúde a avaliação individual das terapias.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existe cura para a deficiência de holocarboxilase sintetase?

A literatura científica não descreve cura definitiva para a condição, que requer acompanhamento por toda a vida. Contudo, o tratamento precoce e contínuo com suplementação de biotina pode prevenir grande parte dos danos neurológicos e das descompensações graves.
- Fontes: [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/holocarboxylase-synthetase-deficiency)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Deficiência de holocarboxilase sintetase. Disponível em: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-holocarboxilase-sintetase
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