# Deficiência de lipase ácida lisossomal

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-lipase-acida-lisossomal
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 275761 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/275761
- **CID-10**: E75.5
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Deficiência de lipase ácida lisossomal (LAL) é uma doença genética rara que prejudica a capacidade do organismo de quebrar certas gorduras. Por conta disso, substâncias lipídicas se acumulam em órgãos essenciais, provocando aumento do fígado, alterações acentuadas de colesterol e atraso no crescimento. No Brasil, o SUS disponibiliza o medicamento Sebelipase alfa por meio do Componente Especializado da Assistência Farmacêutica (CEAF). No entanto, a enfermidade ainda não possui um protocolo clínico oficial (PCDT) publicado na lista de doenças raras do Ministério da Saúde.

## Descrição clínica

Doença genética rara causada por mutações no gene LIPA, levando à deficiência da enzima lipase ácida lisossomal. Manifesta-se com cirrose, atraso de crescimento, arteriosclerose, febre, esplenomegalia e alterações hepáticas, podendo evoluir para insuficiência hepática aguda.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (75 fenótipos HPO)

- **Cirrose** — HPO: HP:0001394
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Arteriosclerose** — HPO: HP:0002634
- **Febre** — HPO: HP:0001945
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744
- **Aumento da ecogenicidade hepática** — HPO: HP:0031141
- **Fibrose hepática em ponte** — HPO: HP:0012852
- **Concentração diminuída de colesterol HDL** — HPO: HP:0003233
- **Leucopenia** — HPO: HP:0001882
- **Insuficiência hepática aguda** — HPO: HP:0006554
- **Abdome protuberante** — HPO: HP:0001538
- **Hipertensão portal** — HPO: HP:0001409
- **Coagulação intravascular disseminada** — HPO: HP:0005521
- **Fibrose periportal** — HPO: HP:0001405
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Células espumosas hepáticas** — HPO: HP:0034029
- **Fosfatase alcalina baixa** — HPO: HP:0003282
- **Insuficiência adrenal** — HPO: HP:0000846
- **Nível elevado de gama-glutamiltransferase** — HPO: HP:0030948
- **Aumento da concentração de colesterol LDL** — HPO: HP:0003141
- **Aumento da concentração circulante de lactato desidrogenase** — HPO: HP:0025435
- **Atividade reduzida da lipase ácida lisossômica** — HPO: HP:0031205
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956
- **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964
- **Células espumosas da medula óssea** — HPO: HP:0004333 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração anormal de potássio na urina** — HPO: HP:0012598 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência hepática fatal na infância** — HPO: HP:0006583 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipovolemia** — HPO: HP:0011106 (Ocasional (29-5%))
- **Hipernatriúria** — HPO: HP:0012605 (Ocasional (29-5%))
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824 (Frequente (79-30%))
- **Distensão abdominal** — HPO: HP:0003270 (Muito frequente (99-80%))
- **Variz esofágica** — HPO: HP:0002040 (Frequente (79-30%))
- **Linfócitos vacuolizados** — HPO: HP:0001922 (Muito frequente (99-80%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Ocasional (29-5%))
- **Esteatorreia** — HPO: HP:0002570 (Muito frequente (99-80%))
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Muito frequente (99-80%))
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Frequente (79-30%))
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952 (Muito frequente (99-80%))
- **Desnutrição** — HPO: HP:0004395 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 35 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencia-de-lipase-acida-lisossomal._

## Genes associados (1)

- **LIPA** — Lysosomal acid lipase/cholesteryl ester hydrolase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the deacylation of cholesteryl ester core lipids of endocytosed low density lipoproteins to generate free fatty acids and cholesterol (PubMed:15269241, PubMed:1718995, PubMed:7204383, PubMed

## Tratamento e SUS

- **Dispensado pelo SUS (CEAF)**: Sebelipase alfa
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Nexviazyme (AVALGLUCOSIDASE ALFA-NGPT), KANUMA (SEBELIPASE ALFA), POMBILITI ATGA (CIPAGLUCOSIDASE ALFA-ATGA), OPFOLDA (MIGLUSTAT)

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT01633489** [RECRUITING]: Lysosomal Acid Lipase (LAL) Deficiency Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01633489
- **NCT05368038** [ENROLLING_BY_INVITATION]: ScreenPlus: A Comprehensive, Flexible, Multi-disorder Newborn Screening Program — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05368038
- **NCT02112994** [COMPLETED]: Safety and Efficacy Study of Sebelipase Alfa in Participants With Lysosomal Acid Lipase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02112994
- **NCT01757184** [COMPLETED]: Acid Lipase Replacement Investigating Safety and Efficacy (ARISE) in Participants With Lysosomal Acid Lipase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01757184
- **NCT01488097** [COMPLETED]: Extension Study to Evaluate the Long-Term Safety, Tolerability, and Efficacy of SBC-102 (Sebelipase Alfa) in Adult Subjects With Lysosomal Acid Lipase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01488097
- **NCT01528917** [COMPLETED]: An Observational Study of Patients With Lysosomal Acid Lipase Deficiency/Cholesteryl Ester Storage Disease Phenotype — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01528917
- **NCT01371825** [COMPLETED]: Safety, Tolerability, Efficacy, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Sebelipase Alfa in Children With Growth Failure Due to Lysosomal Acid Lipase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01371825
- **NCT01307098** [COMPLETED]: Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of SBC-102 (Sebelipase Alfa) in Adult Participants With Lysosomal Acid Lipase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01307098
- **NCT01358370** [COMPLETED]: A Retrospective Natural History Study of Patients With Lysosomal Acid Lipase Deficiency/Wolman Phenotype — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01358370
- **NCT03984149** [UNKNOWN]: Lipa Gene Mutation in PED-LIPIGEN (Pediatric FH Subjects) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03984149

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença de armazenamento de ésteres de colesterol](https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-de-esteres-de-colesterol) — ORPHA:75234 — 41 sintomas em comum
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- [Citrulinemia](https://raras.org/doenca/citrulinemia) — ORPHA:187 — 26 sintomas em comum
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- [Deficiência de citrina](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citrina) — ORPHA:247582 — 23 sintomas em comum
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- [Porfiria hepática](https://raras.org/doenca/porfiria-hepatica) — ORPHA:659694 — 22 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Deficiência de lipase ácida lisossomal?

A condição é causada por mutações genéticas no gene LIPA, transmitidas com padrão autossômico recessivo. Essa alteração provoca a atividade reduzida da enzima lipase ácida lisossômica e o acúmulo de gorduras no fígado e em outros tecidos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/275761); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais da doença?

Os sintomas mais frequentes incluem hepatomegalia (fígado aumentado), esplenomegalia (baço aumentado) e abdome protuberante. Também são observados colesterol LDL aumentado, colesterol HDL diminuído, enzimas do fígado elevadas e atraso no crescimento.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe medicamento fornecido pelo SUS?

Sim, a Sebelipase alfa é dispensada pelo SUS por meio do Componente Especializado da Assistência Farmacêutica (CEAF). Contudo, a condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [20] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Sebelipase alfa (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na constatação de atividade enzimática deficiente da lipase ácida lisossômica e em testes moleculares. Há 84 testes genéticos registrados internacionalmente para identificar alterações associadas no gene LIPA.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] NCBI GTR — 84 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Lysosomal%20acid%20lipase%20deficiency)

### A Deficiência de lipase ácida lisossomal tem cura?

Não há cura definitiva catalogada para a doença, sendo o manejo focado em conter o avanço das alterações nos órgãos. O tratamento medicamentoso com reposição enzimática visa controlar a evolução clínica da patologia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/275761); [9] Long-Term Survival With Sebelipase Alfa Enzyme Replacement Therapy in Infants With Rapidly Progressive Lysosom (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR219592/); [20] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Sebelipase alfa (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Deficiência de lipase ácida lisossomal. Disponível em: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-lipase-acida-lisossomal
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