# Deficiência de metilcobalamina tipo cblE

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-metilcobalamina-tipo-cble
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2169 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2169
- **CID-10**: E72.1
- **OMIM**: OMIM:236270 — https://omim.org/entry/236270

## Em linguagem simples

A deficiência de metilcobalamina tipo cblE é uma doença genética bastante rara que interfere no modo como o organismo utiliza a vitamina B12. Ela costuma se manifestar nos primeiros meses ou na infância, provocando anemia megaloblástica e homocistinúria. A família pode notar alterações como tônus muscular fraco ou rígido, dificuldades motoras e problemas na visão. No Brasil, a condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do SUS, mas o sistema público disponibiliza procedimentos de reabilitação e exames diagnósticos.

## Descrição clínica

Condição autossômica recessiva causada por mutação(ões) no gene MTRR, que codifica a metionina sintase redutase. É caracterizada por homocistinúria e anemia megaloblástica.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 27
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (66 fenótipos HPO)

- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238 (Ocasional (29-5%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 2/2)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593
- **Homocistinúria** — HPO: HP:0002156
- **Metilcobalamina diminuída** — HPO: HP:0003223
- **Atividade da metionina sintase diminuída** — HPO: HP:0003524
- **Acidemia metilmalônica** — HPO: HP:0002912 (Frequência: 0/2)
- **Movimentos hipercinesia** — HPO: HP:0002487 (Muito frequente (~50%))
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Muito frequente (~50%))
- **Anemia normocítica** — HPO: HP:0001897 (Frequência: 2/2)
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Anemia megaloblástica** — HPO: HP:0001889 (Frequência: 2/2)
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 (Muito frequente (~50%))
- **Cegueira** — HPO: HP:0000618 (Ocasional (29-5%))
- **Acidúria metilmalônica** — HPO: HP:0012120 (Frequência: 0/2)
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478 (Frequente (79-30%))
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Ocasional (29-5%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Trombose venosa profunda** — HPO: HP:0002625 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento do volume corpuscular médio** — HPO: HP:0005518 (Frequente (79-30%))
- **Medula óssea megaloblástica** — HPO: HP:0001980 (Muito frequente (99-80%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Ocasional (29-5%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Ocasional (29-5%))
- **Perda de consciência** — HPO: HP:0007185 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500 (Frequente (79-30%))
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329 (Frequente (79-30%))
- **Tromboembolismo** — HPO: HP:0001907 (Ocasional (29-5%))
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Frequente (79-30%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequente (79-30%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequente (79-30%))
- **Glomerulopatia** — HPO: HP:0100820 (Ocasional (29-5%))
- **Síndrome hemolítico-urêmica** — HPO: HP:0005575 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 26 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencia-de-metilcobalamina-tipo-cble._

## Genes associados (1)

- **MTRR** — Methionine synthase reductase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Key enzyme in methionine and folate homeostasis responsible for the reactivation of methionine synthase (MTR/MS) activity by catalyzing the reductive methylation of MTR-bound cob(II)alamin (PubMed:178

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Homocistinúria sem acidúria metilmalônica](https://raras.org/doenca/homocistinuria-sem-aciduria-metilmalonica) — ORPHA:622 — 63 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de metilcobalamina tipo cblE?

A condição é causada por mutações genéticas no gene MTRR, com padrão de herança autossômica recessiva. Essas alterações comprometem o funcionamento da enzima metionina sintase redutase.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2169); [2] OMIM 236270 (https://www.omim.org/entry/236270)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os sinais podem se iniciar no período neonatal ou na infância, destacando-se anemia megaloblástica e homocistinúria. Também podem surgir alterações musculares como hipotonia, hipertonia e movimentos anormais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2169); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico envolve exames bioquímicos que apontam níveis diminuídos de metilcobalamina e atividade reduzida da metionina sintase. A confirmação final ocorre por testes genéticos, existindo dezenas de painéis catalogados para o gene MTRR.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] NCBI GTR — 40 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Methylcobalamin%20deficiency%20type%20cblE); [12] ClinVar — 271 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=MTRR[gene])

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, portanto não há dispensação específica sob diretriz nacional. O cuidado e suporte aos pacientes ocorrem por meio de procedimentos de reabilitação e acompanhamento na rede de referência do sistema público.
- Fontes: [10] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A deficiência de metilcobalamina tipo cblE é hereditária?

Sim, trata-se de uma condição hereditária transmitida de forma autossômica recessiva. Para desenvolvê-la, a pessoa precisa herdar uma cópia com mutação no gene MTRR de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2169); [2] OMIM 236270 (https://www.omim.org/entry/236270); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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