# Deficiência de ornitina carbamoiltransferase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-ornitina-carbamoiltransferase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 664 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/664
- **CID-10**: E72.4
- **OMIM**: OMIM:311250 — https://omim.org/entry/311250

## Em linguagem simples

A deficiência de ornitina carbamoiltransferase é uma doença genética rara que prejudica a capacidade do organismo de eliminar a amônia, uma substância tóxica produzida pela digestão de proteínas. Quando a amônia se acumula no sangue, a pessoa pode apresentar letargia, aversão alimentar, vômitos e até complicações neurológicas graves como convulsões e coma. A alteração ocorre no gene OTC e afeta principalmente os meninos de forma precoce, mas também pode se manifestar em mulheres ou em fases posteriores da vida. No Brasil, a doença não conta com protocolo clínico próprio (PCDT), mas o SUS disponibiliza fórmulas metabólicas nutricionais e reabilitação na rede pública.

## Descrição clínica

A deficiência de ornitina transcarbamilase (DOTC) é um problema no ciclo da ureia, que é o processo do corpo para eliminar substâncias tóxicas como a amônia. A doença pode se apresentar de duas maneiras: uma forma grave, que surge logo após o nascimento e afeta quase exclusivamente meninos; ou formas que aparecem mais tarde na vida (parciais). Em ambos os casos, ocorrem episódios de acúmulo excessivo de amônia no sangue (hiperamonemia), que podem ser fatais e provocar problemas neurológicos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: X-linked recessive

## Sinais e sintomas (51 fenótipos HPO)

- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 15/68)
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 38/68)
- **HP:0001419** — HPO: HP:0001419
- **Hipoargininemia** — HPO: HP:0005961 (Frequente (79-30%))
- **Alcalose respiratória** — HPO: HP:0001950 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Ocasional (29-5%))
- **Sucção pobre** — HPO: HP:0002033 (Frequente (79-30%))
- **Aversão a proteínas** — HPO: HP:0002038 (Frequente (79-30%))
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329 (Frequente (79-30%))
- **Hiperbilirrubinemia conjugada** — HPO: HP:0002908 (Ocasional (29-5%))
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943 (Muito frequente (99-80%))
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Muito frequente (99-80%))
- **Tempo de tromboplastina parcial prolongado** — HPO: HP:0003645 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Muito frequente (99-80%))
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328 (Ocasional (29-5%))
- **Citrulina plasmática baixa** — HPO: HP:0003572 (Frequente (79-30%))
- **Hipotermia** — HPO: HP:0002045 (Frequente (79-30%))
- **Depressão** — HPO: HP:0000716 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Frequente (79-30%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Muito frequente (99-80%))
- **Delírio** — HPO: HP:0031258 (Ocasional (29-5%))
- **Anorexia** — HPO: HP:0002039 (Frequente (79-30%))
- **Acidúria orótica** — HPO: HP:0003218 (Frequente (79-30%))
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Frequente (79-30%))
- **Aminoacidúria** — HPO: HP:0003355 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Vômitos episódicos** — HPO: HP:0002572 (Ocasional (29-5%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Tempo de protrombina prolongado** — HPO: HP:0008151 (Frequência: 11/54)
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 (Frequência: 28/38)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 11/69)
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Frequência: 48/69)
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297 (Ocasional (29-5%))
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737 (Frequência: 17/69)
- _...e mais 11 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencia-de-ornitina-carbamoiltransferase._

## Genes associados (1)

- **OTC** — Ornithine transcarbamylase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the second step of the urea cycle, the condensation of carbamoyl phosphate with L-ornithine to form L-citrulline (PubMed:2556444, PubMed:6372096, PubMed:8112735). The urea cycle ensures the

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: sodium phenylbutyrate (SODIUM PHENYLBUTYRATE), Sodium Phenylbutyrate (SODIUM PHENYLBUTYRATE TABLETS, 500 MG)

## Ensaios clínicos ativos (18)

- **NCT07773246** [RECRUITING]: Phase 1/2 Study of KRRO-121 in Healthy Volunteers and Patients With UCD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07773246
- **NCT06805695** [RECRUITING]: Long-term Follow-up (LTFU) Study of Participants in Any iECURE Protocol Using an Investigational Product (IP) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06805695
- **NCT06488313** [RECRUITING]: A Study to Evaluate the Pharmacodynamics and Safety of ARCT-810 in Participants With OTCD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06488313
- **NCT05092685** [RECRUITING]: Halting Ornithine Transcarbamylase Deficiency With Recombinant AAV in ChildrEn — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05092685
- **NCT04908319** [RECRUITING]: Hepatic Histopathology in Urea Cycle Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04908319
- **NCT04573660** [RECRUITING]: Abbott Vascular Medical Device Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04573660
- **NCT04602325** [RECRUITING]: Systemic Biomarkers of Brain Injury From Hyperammonemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04602325
- **NCT05299710** [RECRUITING]: Ovarian Tissue Cryopreservation in Pre-Pubertal (OTC-Pre Pubertal) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05299710
- **NCT02132741** [RECRUITING]: Optical Coherence Tomography And NEphropathy: The OCTANE Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02132741
- **NCT06735638** [NOT_YET_RECRUITING]: Outside the Cage (OTC) Robotic Esophagectomy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06735638

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## Perguntas frequentes

### O que é a deficiência de ornitina carbamoiltransferase?

É um erro inato do metabolismo que afeta o ciclo da ureia, impedindo a transformação adequada de substâncias tóxicas como a amônia. Seu acúmulo no sangue causa crises metabólicas que podem comprometer o sistema nervoso central e o fígado.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/664); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição é hereditária?

Sim, a doença tem herança ligada ao cromossomo X e decorre de variantes patogênicas no gene OTC. Por esse motivo, afeta meninos com maior gravidade no início da vida, enquanto mulheres costumam ter manifestações mais variáveis ou tardias.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/664); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [14] Father-to-daughter transmission in late-onset OTC deficiency: an underestimated mechanism of inheritance of an (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR694999/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Nos recém-nascidos, é comum observar recusa ou dificuldade de sucção, sonolência acentuada, vômitos e hipotermia. Com o aumento da toxicidade por amônia, podem ocorrer letargia extrema, aversão espontânea a alimentos proteicos e convulsões.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/664); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe medicamento dispensado pelo SUS?

A deficiência de ornitina carbamoiltransferase não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos dispensados na farmácia do SUS. O apoio oferecido na rede pública abrange o fornecimento de fórmulas metabólicas para erros inatos e procedimentos de reabilitação.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

A investigação combina exames de sangue e urina para detectar hiperamonemia, acidúria orótica e baixos níveis plasmáticos de citrulina. A confirmação definitiva é obtida por análise genética que identifica mutações no gene OTC.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [22] NCBI GTR — 96 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/578848/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Deficiência de ornitina carbamoiltransferase. Disponível em: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-ornitina-carbamoiltransferase
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