# Deficiência de piruvato desidrogenase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-piruvato-desidrogenase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 765 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/765
- **CID-10**: E74.4
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

A deficiência de piruvato desidrogenase (PDHD) é uma doença rara neurometabólica caracterizada por vários sinais clínicos com componentes metabólicos e neurológicos de gravidade variável. As manifestações variam de fatal, grave e neonatal até distúrbios neurológicos de início tardio. Foram reconhecidos, com sobreposição clínica significativa, 6 subtipos relacionados com a subunidade afetada do complexo PDH: PDHD devido à deficiência de alfa-E1, beta-E1, E2 e E3, PDHD devido à deficiência da proteína de ligação da E3 e deficiência da PDH fosfatase (ver estes termos).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive, Not applicable, X-linked dominant

## Sinais e sintomas (201 fenótipos HPO)

- **Distonia paroxística** — HPO: HP:0002268
- **Função ventricular cardíaca anormal** — HPO: HP:0030872
- **Hiperisoleucinemia** — HPO: HP:0010913
- **Concentração diminuída de carnitina circulante** — HPO: HP:0003234
- **Cardiomiopatia** — HPO: HP:0001638
- **Hipercoagulabilidade** — HPO: HP:0100724
- **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402
- **Encefalopatia hepática** — HPO: HP:0002480
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399
- **Acuidade visual reduzida** — HPO: HP:0007663
- **Espasmo muscular** — HPO: HP:0003394
- **Níveis plasmáticos elevados de aminoácidos de cadeia ramificada** — HPO: HP:0008344
- **Coordenação motora fina pobre** — HPO: HP:0007010
- **Cistos subependimários** — HPO: HP:0002416
- **Coordenação motora grossa pobre** — HPO: HP:0007015
- **Paraplegia espástica** — HPO: HP:0001258
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Marcha instável** — HPO: HP:0002317
- **Acidose láctica grave** — HPO: HP:0004900
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Acidose láctica crônica** — HPO: HP:0004925
- **Ataxia episódica** — HPO: HP:0002131
- **Narinas alargadas** — HPO: HP:0000454
- **Episódios de apneia precipitados por doença, fadiga, estresse** — HPO: HP:0002872
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463
- **Ptose** — HPO: HP:0000508
- **Nistagmo pendular** — HPO: HP:0012043
- **Atraso persistente no controle cervical** — HPO: HP:0032988
- **Atraso no desenvolvimento motor grosso** — HPO: HP:0002194
- **Apraxia oculomotora** — HPO: HP:0000657
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256
- **Movimentos bruscos da cabeça** — HPO: HP:0006961
- **Sialorreia** — HPO: HP:0002307
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Reflexos exaltados** — HPO: HP:0001348
- **Distonia generalizada** — HPO: HP:0007325
- **Esodesvio** — HPO: HP:0020045
- **Fala pobre** — HPO: HP:0002465
- **Aumento da concentração de valina no LCR** — HPO: HP:0500187
- _...e mais 161 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencia-de-piruvato-desidrogenase._

## Genes associados (8)

- **PDHA1** — Pyruvate dehydrogenase E1 component subunit alpha, somatic form, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Together with PDHB forms the heterotetrameric E1 subunit of the pyruvate dehydrogenase (PDH) complex (PubMed:17474719, PubMed:19081061). The PDH complex catalyzes the overall conversion of pyruvate to
- **LONP1** — Lon protease homolog, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: ATP-dependent serine protease that mediates the selective degradation of misfolded, unassembled or oxidatively damaged polypeptides as well as certain short-lived regulatory proteins in the mitochondr
- **PDP1** — Polyisoprenoid diphosphate/phosphate phosphohydrolase PLPP6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Magnesium-independent polyisoprenoid diphosphatase that catalyzes the sequential dephosphorylation of presqualene, farnesyl, geranyl and geranylgeranyl diphosphates (PubMed:16464866, PubMed:19220020,
- **DLAT** — Dihydrolipoyllysine-residue acetyltransferase component of pyruvate dehydrogenase complex, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The pyruvate dehydrogenase (PDH) complex, catalyzes the overall conversion of pyruvate to acetyl-CoA and CO(2), and thereby links cytoplasmic glycolysis and the mitochondrial tricarboxylic acid (TCA)
- **PDHB** — Pyruvate dehydrogenase E1 component subunit beta, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Together with PDHA1 forms the heterotetrameric E1 subunit of the pyruvate dehydrogenase (PDH) complex (PubMed:17474719, PubMed:19081061). The PDH complex catalyzes the overall conversion of pyruvate t
- **LIAS** — Lipoyl synthase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the radical-mediated insertion of two sulfur atoms into the C-6 and C-8 positions of the octanoyl moiety bound to the lipoyl domains of lipoate-dependent enzymes, thereby converting the octa
- **PDHX** — Pyruvate dehydrogenase protein X component, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for anchoring dihydrolipoamide dehydrogenase (E3) to the dihydrolipoamide transacetylase (E2) core of the pyruvate dehydrogenase complexes of eukaryotes. This specific binding is essential fo
- **DLD** — Dihydrolipoyl dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lipoamide dehydrogenase is a component of the glycine cleavage system as well as an E3 component of three alpha-ketoacid dehydrogenase complexes (pyruvate-, alpha-ketoglutarate-, and branched-chain am

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- SODIUM DICHLOROACETATE — Fase Phase 3 (Pyruvate dehydrogenase kinase inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0019169

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT06887777** [RECRUITING]: Efficacy and Safety of the Treatment of Pyruvate Dehydrogenase Deficiency Patients With Glycerol Phenylbutyrate (RAVICTI) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06887777
- **NCT06340685** [RECRUITING]: Triheptanoin for Children With Primary-Specific Pyruvate Dehydrogenase Complex (PDC) Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06340685
- **NCT03056794** [RECRUITING]: Natural History and Advanced Genetic Study of Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiencies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03056794
- **NCT01793168** [RECRUITING]: Rare Disease Patient Registry & Natural History Study - Coordination of Rare Diseases at Sanford — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01793168
- **NCT02616484** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Trial of Dichloroacetate in Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency: — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02616484
- **NCT06931262** [AVAILABLE]: Expanded Access Treatment Protocol With DCA for Patients With PDCD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06931262
- **NCT05257005** [UNKNOWN]: Natural History Study of Pyruvate Dehydrogenase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05257005
- **NCT03734263** [COMPLETED]: Use of Phenylbutyrate Therapy for Patients With Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03734263

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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