# Deficiência de piruvato desidrogenase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-piruvato-desidrogenase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 765 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/765
- **CID-10**: E74.4
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A deficiência de piruvato desidrogenase é caracterizada pelo acúmulo de uma substância química chamada ácido láctico no corpo e por uma variedade de problemas neurológicos. Os sinais e sintomas dessa condição geralmente aparecem logo após o nascimento e podem variar amplamente entre as pessoas afetadas. A característica mais comum é o acúmulo potencialmente ameaçador de ácido láctico (acidose láctica), que pode causar náuseas, vômitos, graves problemas respiratórios e um ritmo cardíaco anormal. Pessoas com deficiência de piruvato desidrogenase geralmente também apresentam problemas neurológicos. A maioria tem atraso no desenvolvimento das habilidades mentais e das habilidades motoras, como sentar e andar. Outros problemas neurológicos podem incluir deficiência intelectual, convulsões, tônus muscular fraco (hipotonia), coordenação deficiente e dificuldade para caminhar. Alguns indivíduos afetados apresentam estruturas cerebrais anormais, como subdesenvolvimento do tecido que conecta as duas metades do cérebro (corpo caloso), atrofia da parte externa do cérebro conhecida como córtex cerebral, ou manchas de tecido danificado (lesões) em algumas áreas do cérebro. Devido aos efeitos graves à saúde, muitas pessoas com deficiência de piruvato desidrogenase não sobrevivem além da infância, embora algumas possam viver até a adolescência ou a idade adulta.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/pyruvate-dehydrogenase-deficiency

## Descrição clínica

É um problema de saúde raro que afeta o metabolismo (a forma como o corpo usa a energia) e o sistema nervoso (cérebro e nervos), apresentando uma grande variedade de sintomas e sinais, com diferentes níveis de gravidade. As manifestações podem ir desde uma condição grave em recém-nascidos, muitas vezes fatal, chamada acidose láctica (que é um excesso de ácido no sangue), até problemas neurológicos que aparecem mais tarde na vida.  Foram identificados seis tipos dessa doença, que dependem de qual parte do complexo PDH (um grupo de enzimas essencial para a produção de energia nas células) está afetada. Os sintomas podem ser bem parecidos entre esses tipos. Eles incluem a deficiência das subunidades E1-alfa, E1-beta, E2 e E3; a deficiência da proteína de ligação da E3; e a deficiência da fosfatase do PDH.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive, Not applicable, X-linked dominant

## Sinais e sintomas (201 fenótipos HPO)

- **Distonia paroxística** — HPO: HP:0002268
- **Função ventricular cardíaca anormal** — HPO: HP:0030872
- **Hiperisoleucinemia** — HPO: HP:0010913
- **Concentração diminuída de carnitina circulante** — HPO: HP:0003234
- **Cardiomiopatia** — HPO: HP:0001638
- **Hipercoagulabilidade** — HPO: HP:0100724
- **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402
- **Encefalopatia hepática** — HPO: HP:0002480
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399
- **Acuidade visual reduzida** — HPO: HP:0007663
- **Espasmo muscular** — HPO: HP:0003394
- **Níveis plasmáticos elevados de aminoácidos de cadeia ramificada** — HPO: HP:0008344
- **Coordenação motora fina pobre** — HPO: HP:0007010
- **Cistos subependimários** — HPO: HP:0002416
- **Coordenação motora grossa pobre** — HPO: HP:0007015
- **Paraplegia espástica** — HPO: HP:0001258
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Marcha instável** — HPO: HP:0002317
- **Acidose láctica grave** — HPO: HP:0004900
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Acidose láctica crônica** — HPO: HP:0004925
- **Ataxia episódica** — HPO: HP:0002131
- **Narinas alargadas** — HPO: HP:0000454
- **Episódios de apneia precipitados por doença, fadiga, estresse** — HPO: HP:0002872
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463
- **Ptose** — HPO: HP:0000508
- **Nistagmo pendular** — HPO: HP:0012043
- **Atraso persistente no controle cervical** — HPO: HP:0032988
- **Atraso no desenvolvimento motor grosso** — HPO: HP:0002194
- **Apraxia oculomotora** — HPO: HP:0000657
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256
- **Movimentos bruscos da cabeça** — HPO: HP:0006961
- **Sialorreia** — HPO: HP:0002307
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Reflexos exaltados** — HPO: HP:0001348
- **Distonia generalizada** — HPO: HP:0007325
- **Esodesvio** — HPO: HP:0020045
- **Fala pobre** — HPO: HP:0002465
- **Aumento da concentração de valina no LCR** — HPO: HP:0500187
- _...e mais 161 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencia-de-piruvato-desidrogenase._

## Genes associados (8)

- **PDHA1** — Pyruvate dehydrogenase E1 component subunit alpha, somatic form, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Together with PDHB forms the heterotetrameric E1 subunit of the pyruvate dehydrogenase (PDH) complex (PubMed:17474719, PubMed:19081061). The PDH complex catalyzes the overall conversion of pyruvate to
- **LONP1** — Lon protease homolog, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: ATP-dependent serine protease that mediates the selective degradation of misfolded, unassembled or oxidatively damaged polypeptides as well as certain short-lived regulatory proteins in the mitochondr
- **PDP1** — [Pyruvate dehydrogenase [acetyl-transferring]]-phosphatase 1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Magnesium-independent polyisoprenoid diphosphatase that catalyzes the sequential dephosphorylation of presqualene, farnesyl, geranyl and geranylgeranyl diphosphates (PubMed:16464866, PubMed:19220020,
- **DLAT** — Dihydrolipoyllysine-residue acetyltransferase component of pyruvate dehydrogenase complex, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The pyruvate dehydrogenase (PDH) complex, catalyzes the overall conversion of pyruvate to acetyl-CoA and CO(2), and thereby links cytoplasmic glycolysis and the mitochondrial tricarboxylic acid (TCA)
- **PDHB** — Pyruvate dehydrogenase E1 component subunit beta, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Together with PDHA1 forms the heterotetrameric E1 subunit of the pyruvate dehydrogenase (PDH) complex (PubMed:17474719, PubMed:19081061). The PDH complex catalyzes the overall conversion of pyruvate t
- **LIAS** — Lipoyl synthase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the radical-mediated insertion of two sulfur atoms into the C-6 and C-8 positions of the octanoyl moiety bound to the lipoyl domains of lipoate-dependent enzymes, thereby converting the octa
- **PDHX** — Pyruvate dehydrogenase protein X component, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for anchoring dihydrolipoamide dehydrogenase (E3) to the dihydrolipoamide transacetylase (E2) core of the pyruvate dehydrogenase complexes of eukaryotes. This specific binding is essential fo
- **DLD** — Dihydrolipoyl dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lipoamide dehydrogenase is a component of the glycine cleavage system as well as an E3 component of three alpha-ketoacid dehydrogenase complexes (pyruvate-, alpha-ketoglutarate-, and branched-chain am

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- SODIUM DICHLOROACETATE — Fase Phase 3 (Pyruvate dehydrogenase kinase inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0019169

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT06887777** [RECRUITING]: Efficacy and Safety of the Treatment of Pyruvate Dehydrogenase Deficiency Patients With Glycerol Phenylbutyrate (RAVICTI) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06887777
- **NCT06340685** [RECRUITING]: Triheptanoin for Children With Primary-Specific Pyruvate Dehydrogenase Complex (PDC) Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06340685
- **NCT03056794** [RECRUITING]: Natural History and Advanced Genetic Study of Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiencies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03056794
- **NCT02616484** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Trial of Dichloroacetate in Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency: — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02616484
- **NCT03734263** [COMPLETED]: Use of Phenylbutyrate Therapy for Patients With Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03734263
- **NCT05257005** [UNKNOWN]: Natural History Study of Pyruvate Dehydrogenase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05257005
- **NCT04646850** [UNKNOWN]: Long-term Treatment With the Ketogenic Diet in Epilepsy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04646850
- **NCT06931262** [AVAILABLE]: Expanded Access Treatment Protocol With DCA for Patients With PDCD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06931262

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de piruvato desidrogenase E1-alfa](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-piruvato-desidrogenase-e1-alfa) — ORPHA:79243 — 77 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 74 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 62 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 55 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 54 sintomas em comum
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- [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 52 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 52 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de piruvato desidrogenase?

Ela é provocada por mutações genéticas que afetam componentes do complexo da piruvato desidrogenase, com destaque para o gene PDHA1, além de PDHB, DLAT e outros. Essas mutações impedem a produção celular regular de energia e provocam desvio no metabolismo que acumula ácido láctico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/765); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/pyruvate-dehydrogenase-deficiency); [31] PubTator3 (NCBI) — medicamentos CITADOS na literatura sobre esta doença (menção, NÃO recomendação): Thiamine, Dichloroacetic Acid, Pyruvic Acid, Lactic Acid, Glucose, Acetyl Coenzyme A, Thiamine Pyrop (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/pubtator3/)

### Quais são os principais sintomas da doença?

Os sinais mais característicos abrangem acidose láctica grave ou crônica, vômitos frequentes e dificuldade respiratória. No aspecto neurológico, são observados atraso no desenvolvimento motor, marcha instável, espasmos e fraqueza muscular.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/pyruvate-dehydrogenase-deficiency)

### A deficiência de piruvato desidrogenase é hereditária?

Sim, a condição possui base hereditária, podendo seguir herança ligada ao cromossomo X dominante quando envolve o gene PDHA1. Em mutações que afetam outros genes do complexo, o padrão usualmente verificado é a herança autossômica recessiva.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/765); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe medicamento dispensado pelo SUS para esta doença?

Não há medicamentos dispensados pelo SUS em listas de farmácia voltados a essa patologia, pois ela não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. A rede pública fornece suporte através do sequenciamento completo do exoma para diagnóstico e do procedimento de atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da deficiência de piruvato desidrogenase?

O diagnóstico apoia-se em exames laboratoriais como dosagem de aminoácidos e ácidos orgânicos e na avaliação clínica de acidose láctica. A confirmação definitiva é obtida por testes genéticos moleculares, existindo 87 testes laboratoriais catalogados para identificar as alterações no DNA.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [20] NCBI GTR — 87 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/521073/); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/pyruvate-dehydrogenase-deficiency)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Deficiência de piruvato desidrogenase. Disponível em: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-piruvato-desidrogenase
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