# Deficiência de piruvato desidrogenase E1-alfa

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-piruvato-desidrogenase-e1-alfa
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79243 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79243
- **CID-10**: E74.4
- **OMIM**: OMIM:312170 — https://omim.org/entry/312170

## Em linguagem simples

A deficiência de piruvato desidrogenase E1-alfa é uma condição genética rara que afeta a transformação dos alimentos em energia celular. Ela costuma provocar o acúmulo de ácido no sangue (acidose láctica), fraqueza muscular, tremores e atraso no desenvolvimento motor e mental da criança. No Brasil, a doença não conta com medicamento específico fornecido em PCDT do Ministério da Saúde, sendo acompanhada por suporte clínico e terapias de reabilitação na rede pública.

## Descrição clínica

A deficiência de piruvato desidrogenase E1-alfa é a forma mais comum da deficiência de piruvato desidrogenase (DPDH), caracterizada por acidez no sangue que varia (devido ao excesso de ácido láctico), atraso no desenvolvimento mental e motor, fraqueza muscular e problemas no funcionamento do cérebro e dos nervos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: X-linked dominant

## Sinais e sintomas (79 fenótipos HPO)

- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 (Frequente (79-30%))
- **HP:0001423** — HPO: HP:0001423
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 2/2)
- **Hiperalaninemia** — HPO: HP:0003348
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Muito frequente (~50%))
- **Acidose láctica grave** — HPO: HP:0004900
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Coreoatetose** — HPO: HP:0001266
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Obrigatório (100%))
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942 (Frequência: 2/2)
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878 (Frequência: 2/2)
- **Acidose láctica crônica** — HPO: HP:0004925
- **Ptose** — HPO: HP:0000508
- **Atividade diminuída do complexo piruvato desidrogenase** — HPO: HP:0002928 (Obrigatório (100%))
- **Ataxia episódica** — HPO: HP:0002131
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496
- **Narinas alargadas** — HPO: HP:0000454
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343
- **Letargia** — HPO: HP:0001254
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336 (Muito frequente (~50%))
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007
- **Episódios de apneia precipitados por doença, fadiga, estresse** — HPO: HP:0002872
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Ocasional (29-5%))
- **Espasmos infantis** — HPO: HP:0012469 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração anormal de aminoácidos da família do piruvato no LCR** — HPO: HP:0500231 (Muito frequente (99-80%))
- **Leucomalácia periventricular** — HPO: HP:0006970 (Ocasional (29-5%))
- **Gliose** — HPO: HP:0002171 (Frequente (79-30%))
- **Polimicrogiria** — HPO: HP:0002126 (Ocasional (29-5%))
- **Pé torto** — HPO: HP:0001883 (Ocasional (29-5%))
- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Ocasional (29-5%))
- **Cistos dos gânglios da base** — HPO: HP:0006799 (Ocasional (29-5%))
- **Cegueira** — HPO: HP:0000618 (Ocasional (29-5%))
- **Gliose dos gânglios da base** — HPO: HP:0006999 (Ocasional (29-5%))
- **Lesão cística intracraniana** — HPO: HP:0010576 (Ocasional (29-5%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Frequente (79-30%))
- **EEG com ondas agudas focais** — HPO: HP:0011196 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 39 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencia-de-piruvato-desidrogenase-e1-alfa._

## Genes associados (2)

- **LONP1** — Lon protease homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ATP-dependent serine protease that mediates the selective degradation of misfolded, unassembled or oxidatively damaged polypeptides as well as certain short-lived regulatory proteins in the mitochondr
- **PDHA1** — Pyruvate dehydrogenase E1 component subunit alpha, somatic form, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Together with PDHB forms the heterotetrameric E1 subunit of the pyruvate dehydrogenase (PDH) complex (PubMed:17474719, PubMed:19081061). The PDH complex catalyzes the overall conversion of pyruvate to

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT06887777** [RECRUITING]: Efficacy and Safety of the Treatment of Pyruvate Dehydrogenase Deficiency Patients With Glycerol Phenylbutyrate (RAVICTI) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06887777
- **NCT06340685** [RECRUITING]: Triheptanoin for Children With Primary-Specific Pyruvate Dehydrogenase Complex (PDC) Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06340685
- **NCT03056794** [RECRUITING]: Natural History and Advanced Genetic Study of Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiencies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03056794
- **NCT02616484** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Trial of Dichloroacetate in Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency: — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02616484
- **NCT03734263** [COMPLETED]: Use of Phenylbutyrate Therapy for Patients With Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03734263
- **NCT05257005** [UNKNOWN]: Natural History Study of Pyruvate Dehydrogenase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05257005
- **NCT04646850** [UNKNOWN]: Long-term Treatment With the Ketogenic Diet in Epilepsy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04646850
- **NCT06931262** [AVAILABLE]: Expanded Access Treatment Protocol With DCA for Patients With PDCD — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06931262

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## Perguntas frequentes

### O que é a deficiência de piruvato desidrogenase E1-alfa?

É a forma mais comum de deficiência do complexo piruvato desidrogenase, um erro inato do metabolismo energético. A condição leva à acidose láctica e a manifestações neurológicas como hipotonia e atraso no desenvolvimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79243); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição é hereditária?

Sim, a condição possui herança dominante ligada ao cromossomo X. Ela está associada principalmente a alterações no gene PDHA1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79243); [2] OMIM 312170 (https://www.omim.org/entry/312170); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os sintomas costumam iniciar nos períodos neonatal e infantil. Entre os sinais iniciais estão acidose metabólica, fraqueza com perda de tônus muscular (hipotonia), sonolência e dificuldades alimentares.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79243); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Não há medicamentos específicos incorporados pela Conitec ou dispensados pelo SUS em PCDT para esta doença. O cuidado na rede pública de saúde consiste no manejo clínico de suporte e em procedimentos de atendimento em reabilitação.
- Fontes: [11] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico envolve exames bioquímicos que avaliam a atividade enzimática e os níveis de lactato e aminoácidos. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos, procedimento que conta com opções na tabela do SUS.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [12] NCBI GTR — 42 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/502262/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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