# Deficiência de proteína de ligação E3 da piruvato desidrogenase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-proteina-de-ligacao-e3-da-piruvato-desidrogenase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 255182 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/255182
- **CID-10**: E74.4
- **OMIM**: OMIM:245349 — https://omim.org/entry/245349

## Em linguagem simples

A metemoglobinemia congênita autossômica recessiva é uma condição herdada que afeta principalmente a função dos glóbulos vermelhos. Especificamente, altera uma molécula dentro dessas células chamada hemoglobina. A hemoglobina transporta oxigênio para as células e tecidos de todo o corpo. Em pessoas com metemoglobinemia congênita autossômica recessiva, parte da hemoglobina normal é substituída por uma forma anormal chamada metemoglobina, que não consegue entregar oxigênio aos tecidos do corpo. Como resultado, os tecidos ficam privados de oxigênio, levando a uma aparência azulada da pele, dos lábios e das unhas (cianose).  Existem duas formas de metemoglobinemia congênita autossômica recessiva: tipos I e II. Pessoas com tipo I apresentam cianose desde o nascimento e podem experimentar fraqueza ou falta de ar relacionadas à escassez de oxigênio nos tecidos. Pessoas com tipo II apresentam cianose, além de graves problemas neurológicos. Após alguns meses de desenvolvimento aparentemente normal, crianças com tipo II desenvolvem disfunção cerebral grave (encefalopatia), tensão muscular descontrolada (distonia) e movimentos involuntários dos membros (coreoatetose); além disso, o tamanho da cabeça permanece pequeno e não cresce em proporção ao corpo (microcefalia). Pessoas com tipo II têm deficiência intelectual severa; elas podem reconhecer rostos e geralmente balbuciam, mas não falam palavras. Elas podem sentar sem apoio e segurar objetos, mas têm habilidades motoras comprometidas que as impedem de caminhar. No tipo II, o crescimento costuma ser retardado. Movimentos anormais dos músculos faciais podem interferir na deglutição, o que pode levar a dificuldades alimentares e retardar ainda mais o crescimento.  Pessoas com metemoglobinemia congênita autossômica recessiva tipo I têm expectativa de vida normal, mas pessoas com tipo II frequentemente não sobrevivem além da primeira fase da vida adulta.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/autosomal-recessive-congenital-methemoglobinemia

## Descrição clínica

A deficiência da proteína de ligação E3 da piruvato desidrogenase é uma forma rara e leve de deficiência de piruvato desidrogenase (PDHD), caracterizada por acidose láctica variável e disfunção neurológica.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (47 fenótipos HPO)

- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Frequente (79-30%))
- **Cistos periventriculares** — HPO: HP:0007109 (Ocasional (29-5%))
- **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração anormal de aminoácidos da família do piruvato no LCR** — HPO: HP:0500231 (Muito frequente (99-80%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Ocasional (29-5%))
- **Diplegia espástica** — HPO: HP:0001264 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Ocasional (29-5%))
- **Tetraparesia** — HPO: HP:0002273 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal do cerebelo** — HPO: HP:0001317 (Raro (<5%))
- **Atividade diminuída do complexo piruvato desidrogenase** — HPO: HP:0002928 (Frequente (79-30%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal do tronco cerebral** — HPO: HP:0002363 (Raro (<5%))
- **Anormalidade dos gânglios da base** — HPO: HP:0002134 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Raro (<5%))
- **Aumento de lactato no LCR** — HPO: HP:0002490 (Muito frequente (99-80%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal do corpo caloso** — HPO: HP:0001273 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração anormal de aminoácidos da família do piruvato circulantes** — HPO: HP:0010915 (Frequente (79-30%))
- **Marcha instável** — HPO: HP:0002317
- **Tetraplegia espástica** — HPO: HP:0002510
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942
- **Hiperalaninemia** — HPO: HP:0003348
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286
- **Trigonocefalia** — HPO: HP:0000243
- **Distonia** — HPO: HP:0001332
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496
- **Aumento do piruvato sérico** — HPO: HP:0003542
- **Paraplegia espástica** — HPO: HP:0001258
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319
- **Coordenação motora grossa pobre** — HPO: HP:0007015
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- _...e mais 7 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencia-de-proteina-de-ligacao-e3-da-piruvato-desidrogenase._

## Genes associados (1)

- **PDHX** — Pyruvate dehydrogenase protein X component, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for anchoring dihydrolipoamide dehydrogenase (E3) to the dihydrolipoamide transacetylase (E2) core of the pyruvate dehydrogenase complexes of eukaryotes. This specific binding is essential fo

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## Perguntas frequentes

### O que causa esta doença?

A condição é causada por variantes genéticas com padrão autossômico recessivo no gene PDHX. Essas mutações diminuem a atividade normal do complexo enzimático da piruvato desidrogenase no organismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/255182); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

Os primeiros sintomas costumam surgir no período neonatal ou na infância, envolvendo acidose láctica e hipotonia muscular. A criança também pode manifestar atraso no desenvolvimento motor e crises convulsivas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/255182); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe cura para a deficiência de proteína de ligação E3?

Não há uma cura estabelecida nem tratamentos medicamentosos com aprovação no FDA catalogados para a enfermidade. O cuidado foca na redução dos episódios de acidose e no controle das repercussões neurológicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/255182); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS oferece tratamento específico através de PCDT?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não existem medicamentos dispensados com indicação específica em protocolo do SUS para esta condição.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico confirmatório?

O diagnóstico definitivo baseia-se na análise de testes genéticos moleculares para identificar mutações no gene PDHX. Existem atualmente 41 testes genéticos registrados internacionalmente para auxiliar na confirmação do diagnóstico.
- Fontes: [2] OMIM 245349 (https://www.omim.org/entry/245349); [8] NCBI GTR — 41 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Pyruvate%20dehydrogenase%20E3-binding%20protein%20deficiency)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Deficiência de proteína de ligação E3 da piruvato desidrogenase. Disponível em: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-proteina-de-ligacao-e3-da-piruvato-desidrogenase
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