# Deficiência de proteína trifuncional mitocondrial

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-proteina-trifuncional-mitocondrial
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 746 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/746
- **CID-10**: G71.3
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A deficiência da proteína trifuncional mitocondrial é uma condição rara que impede o corpo de converter certas gorduras em energia, particularmente durante períodos sem alimento (jejum).  Os sinais e sintomas da deficiência da proteína trifuncional mitocondrial podem começar durante a infância ou mais tarde na vida. As características que ocorrem durante a infância incluem dificuldades de alimentação, falta de energia (letargia), baixa glicose no sangue (hipoglicemia), tônus muscular fraco (hipotonia) e problemas hepáticos. Bebês com essa condição também apresentam alto risco de problemas cardíacos graves, dificuldades respiratórias, coma e morte súbita.  Os sinais e sintomas da deficiência da proteína trifuncional mitocondrial que podem surgir após a infância incluem hipotonia, dor muscular, degradação do tecido muscular e perda de sensação nas extremidades (neuropatia periférica).  Problemas relacionados à deficiência da proteína trifuncional mitocondrial podem ser desencadeados por períodos de jejum ou por doenças como infecções virais. Essa condição às vezes é confundida com a síndrome de Reye, um distúrbio grave que pode se desenvolver em crianças enquanto parecem estar se recuperando de infecções virais como catapora ou gripe. A maioria dos casos de síndrome de Reye está associada ao uso de aspirina durante essas infecções virais.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/mitochondrial-trifunctional-protein-deficiency

## Descrição clínica

A deficiência de proteína trifuncional mitocondrial (TFP) (TFPD) é um distúrbio da oxidação de ácidos graxos caracterizado por um amplo espectro clínico que varia de manifestações neonatais graves, incluindo cardiomiopatia, hipoglicemia, acidose metabólica, miopatia e neuropatia esquelética, doença hepática e morte, até um fenótipo leve com polineuropatia periférica, rabdomiólise episódica e retinopatia pigmentar.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Casos conhecidos**: 100
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (73 fenótipos HPO)

- **Cardiomiopatia dilatada** — HPO: HP:0001644
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518
- **Anormalidade do líquido amniótico** — HPO: HP:0001560
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910
- **Hidropsia fetal** — HPO: HP:0001789
- **Miopatia** — HPO: HP:0003198
- **Atividade diminuída da hidrolase de enoil-CoA de cadeia longa em fibroblastos cultivados** — HPO: HP:6001023
- **Níveis plasmáticos elevados de acilcarnitina** — HPO: HP:0045045
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Atividade diminuída da acetil-CoA C-aciltransferase em fibroblastos cultivados** — HPO: HP:6001024
- **Aumento da concentração circulante de NT-proBNP** — HPO: HP:0031185
- **Hipotensão** — HPO: HP:0002615
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987
- **Mioglobinúria recorrente** — HPO: HP:0003652
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151
- **Hemorragia cerebral** — HPO: HP:0001342
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236
- **Dilatação do ventrículo esquerdo** — HPO: HP:4000141
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956
- **Arritmia** — HPO: HP:0011675 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência cardíaca congestiva** — HPO: HP:0001635 (Frequente (79-30%))
- **Reflexo primitivo** — HPO: HP:0002476 (Raro (<5%))
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487 (Ocasional (29-5%))
- **Intolerância ao exercício** — HPO: HP:0003546 (Muito frequente (99-80%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza muscular do membro inferior** — HPO: HP:0007340 (Frequente (79-30%))
- **Marcha na ponta dos pés** — HPO: HP:0030051 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Ocasional (29-5%))
- **Calafrios** — HPO: HP:0025145 (Raro (<5%))
- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761 (Ocasional (29-5%))
- **Rabdomiólise** — HPO: HP:0003201 (Muito frequente (99-80%))
- **Mialgia** — HPO: HP:0003326 (Ocasional (29-5%))
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Ocasional (29-5%))
- **Arreflexia** — HPO: HP:0001284 (Muito frequente (99-80%))
- _...e mais 33 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencia-de-proteina-trifuncional-mitocondrial._

## Genes associados (2)

- **HADHB** — Trifunctional enzyme subunit beta, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial trifunctional enzyme catalyzes the last three of the four reactions of the mitochondrial beta-oxidation pathway (PubMed:29915090, PubMed:30850536, PubMed:8135828). The mitochondrial beta
- **HADHA** — Trifunctional enzyme subunit alpha, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial trifunctional enzyme catalyzes the last three of the four reactions of the mitochondrial beta-oxidation pathway (PubMed:1550553, PubMed:29915090, PubMed:30850536, PubMed:8135828, PubMed:

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT04602325** [RECRUITING]: Systemic Biomarkers of Brain Injury From Hyperammonemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04602325
- **NCT04632953** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Long-Chain Fatty Acid Oxidation Disorders In-Clinic Disease Monitoring Program — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04632953
- **NCT05411835** [COMPLETED]: Oral Ketones and Exercise Among Patients With Long-chain Fatty Acid Oxidation Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05411835
- **NCT02517307** [COMPLETED]: Fatty Acid Oxidation Defects and Insulin Sensitivity — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02517307
- **NCT02214160** [COMPLETED]: Long-Chain Fatty Acid Oxidation Disorders (LC-FAOD) Extension Study for Subjects Previously Enrolled in Triheptanoin Studies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02214160
- **NCT01886378** [COMPLETED]: A Study of UX007 (Triheptanoin) in Participants With Long-Chain Fatty Acid Oxidation Disorders (LC-FAOD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01886378
- **NCT01379625** [COMPLETED]: Study of Triheptanoin for Treatment of Long-Chain Fatty Acid Oxidation Disorder — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01379625
- **NCT00654004** [COMPLETED]: Fatty Acid Oxidation Disorders & Body Weight Regulation Grant — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00654004
- **NCT01494051** [COMPLETED]: High Protein Diet in Patients With Long-chain Fatty Acid Oxidation Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01494051
- **NCT04812106** [TERMINATED]: Long-Chain Fatty Acid Oxidation Disorders Online Disease Monitoring Program — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04812106

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Alteração do ciclo de carnitina e transporte de carnitina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-ciclo-de-carnitina-e-transporte-de-carnitina) — ORPHA:309130 — 33 sintomas em comum
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- [Miopatia nemalínica](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica) — ORPHA:607 — 22 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de proteína trifuncional mitocondrial?

A condição é causada por mutações de herança autossômica recessiva nos genes HADHA ou HADHB. Essas alterações impedem o funcionamento normal da enzima responsável pela quebra de ácidos graxos de cadeia longa.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/746); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/mitochondrial-trifunctional-protein-deficiency)

### Quais são os principais sintomas da doença?

Os sinais clínicos mais comuns abrangem hipoglicemia, miopatia com dores musculares e alterações cardíacas como cardiomiopatia dilatada. Bebês também costumam apresentar dificuldades alimentares, atraso de desenvolvimento e crises desencadeadas por jejum.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/746); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/mitochondrial-trifunctional-protein-deficiency)

### Como é feito o diagnóstico pelo SUS?

O diagnóstico pode envolver exames laboratoriais de acilcarnitina e investigação molecular por sequenciamento genético. No SUS, o procedimento de sequenciamento completo do exoma (WES) está catalogado para auxiliar no diagnóstico de doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/746); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 95 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Mitochondrial%20trifunctional%20protein%20deficiency)

### Existe medicamento dispensado pelo SUS para esta doença?

A deficiência de proteína trifuncional mitocondrial não consta na lista oficial de PCDTs do Ministério da Saúde. Por essa razão, não existem medicamentos específicos incorporados e dispensados pelo SUS no momento para esta indicação. O cuidado na rede pública é centrado no atendimento em reabilitação e acompanhamento clínico multidisciplinar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/746); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A doença tem cura?

Trata-se de uma condição genética crônica e permanente, sem tratamento curativo estabelecido até o momento. O acompanhamento visa reduzir os períodos de descompensação metabólica e preservar as funções vitais dos pacientes.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/746); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/mitochondrial-trifunctional-protein-deficiency)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Deficiência de proteína trifuncional mitocondrial. Disponível em: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-proteina-trifuncional-mitocondrial
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