# Deficiência de semialdeído succínico desidrogenase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-de-semialdeido-succinico-desidrogenase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 22 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/22
- **CID-10**: E72.8
- **OMIM**: OMIM:271980 — https://omim.org/entry/271980

## Em linguagem simples

Deficiência de aldeído succínico semialdeído desidrogenase é um distúrbio que pode causar uma variedade de problemas neurológicos. Pessoas com essa condição tipicamente apresentam atrasos no desenvolvimento, especialmente no desenvolvimento da fala; deficiências intelectuais; e diminuição do tônus muscular (hipotonia) logo após o nascimento. Problemas de comunicação podem melhorar ao longo do tempo em pessoas com esse distúrbio.  Cerca de metade das pessoas com deficiência de aldeído succínico semialdeído desidrogenase apresentam convulsões, dificuldade em coordenar os movimentos (ataxia), diminuição dos reflexos (hiporreflexia) e problemas comportamentais. Os problemas comportamentais mais comuns associados a essa condição são distúrbios do sono, hiperatividade, dificuldade em manter a atenção e ansiedade. Outras características comportamentais e psiquiátricas, incluindo agressão e transtorno obsessivo‑compulsivo (TOC), tendem a se desenvolver na adolescência e no início da idade adulta.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/succinic-semialdehyde-dehydrogenase-deficiency

## Descrição clínica

A deficiência de semialdeído desidrogenase succínico (SSADH) é um distúrbio neurometabólico raro do metabolismo do ácido gama-aminobutírico (GABA) com apresentação clínica inespecífica (variando de leve a grave), sendo os sintomas mais frequentes comprometimento cognitivo com déficit proeminente na linguagem expressiva, hipotonia, ataxia, epilepsia e desregulação comportamental.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 450
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (40 fenótipos HPO)

- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Muito frequente (99-80%))
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do metabolismo/homeostase** — HPO: HP:0001939 (Muito frequente (99-80%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Crise mioclônica generalizada** — HPO: HP:0002123 (Frequente (79-30%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Muito frequente (99-80%))
- **Movimentos hipercinesia** — HPO: HP:0002487
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 (Frequência: 2/37)
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272 (Frequência: 3/37)
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 27/62)
- **Crise não motora (ausência) generalizada** — HPO: HP:0002121
- **Concentração elevada de ácido gama-aminobutírico circulante** — HPO: HP:0410053
- **Concentração elevada de ácido 4-hidroxibutírico circulante** — HPO: HP:6000991
- **Atividade diminuída da succínico semialdeído desidrogenase tecidual** — HPO: HP:0032530
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290 (Frequência: 49/62)
- **Concentração elevada de ácido gama-aminobutírico no LCR** — HPO: HP:0032531
- **Concentração elevada de ácido 4-hidroxibutírico no LCR** — HPO: HP:0032532
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Frequência: 49/62)
- **Alucinações** — HPO: HP:0000738
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739
- **Autismo** — HPO: HP:0000717
- **Hiperatividade** — HPO: HP:0000752
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Frequência: 26/62)
- **Ácido 4-hidroxibutírico urinário elevado** — HPO: HP:0032528
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequência: 50/62)
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496
- **Psicose** — HPO: HP:0000709
- **Nível urinário elevado de ácido 3,4-di-hidroxibutírico** — HPO: HP:6000608
- **Comportamento autolesivo** — HPO: HP:0100716
- **Aumento do nível de ácido gama-aminobutírico na urina** — HPO: HP:0500253
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequência: 5/14)
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 7/14)
- **Anomalia do desenvolvimento do giro frontal inferior** — HPO: HP:0011462 (Frequência: 1/14)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 1/14)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **ALDH5A1** — Succinate-semialdehyde dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes one step in the degradation of the inhibitory neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA)

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT03758521** [RECRUITING]: Natural History Study of Patients With Succinic Semialdehyde Dehydrogenase (SSADH) Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03758521
- **NCT00246870** [COMPLETED]: PET Imaging of GABA Receptors in Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00246870
- **NCT00132366** [COMPLETED]: Brain Excitability in Patients With Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00132366

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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- [Doença do metabolismo da fenilalanina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-fenilalanina) — ORPHA:284814 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de semialdeído succínico desidrogenase?

A doença é causada por alterações genéticas no gene ALDH5A1, responsável por codificar a enzima succinato-semialdeído desidrogenase mitocondrial. Essas mutações são herdadas de forma autossômica recessiva a partir de ambos os pais biológicos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/22); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os primeiros sinais costumam incluir hipotonia generalizada (fraqueza ou moleza muscular) e atraso no desenvolvimento dos marcos motores na primeira infância. Conforme a criança cresce, a dificuldade acentuada na aquisição da fala e episódios de convulsões costumam chamar a atenção dos cuidadores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/22); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/succinic-semialdehyde-dehydrogenase-deficiency)

### A deficiência de SSADH tem cura?

Não há cura conhecida para esta enfermidade genética rara. O manejo clínico se baseia no controle sintomático de convulsões e no suporte em terapias de reabilitação multidisciplinares.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/22); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/succinic-semialdehyde-dehydrogenase-deficiency)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS para essa doença?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde, não havendo remédios curativos dispensados de forma padronizada pelo SUS. O sistema público fornece procedimentos de apoio, tais como dosagens laboratoriais especializadas e atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve a identificação clínica dos atrasos neurológicos e a dosagem de ácido 4-hidroxibutírico na urina, que se apresenta elevado. A confirmação pode ser alcançada mediante testes genéticos que sequenciam o gene ALDH5A1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/22); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 7 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/579537/); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/succinic-semialdehyde-dehydrogenase-deficiency)

### Há estudos clínicos para esta doença no Brasil?

Existe estudo clínico ativo recrutando participantes internacionalmente focado na história natural da deficiência de SSADH. No entanto, os ensaios clínicos conhecidos não possuem centros de pesquisa ou locais de recrutamento em território brasileiro.
- Fontes: [24] Ensaio clínico NCT03758521 (RECRUITING) — Natural History Study of Patients With Succinic Semialdehyde Dehydrogenase (SSADH) Deficie (https://clinicaltrials.gov/study/NCT03758521); [25] Ensaio clínico NCT00246870 (COMPLETED) — PET Imaging of GABA Receptors in Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency (https://clinicaltrials.gov/study/NCT00246870); [26] Ensaio clínico NCT00132366 (COMPLETED) — Brain Excitability in Patients With Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency (https://clinicaltrials.gov/study/NCT00132366)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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