# Deficiência E3 de piruvato desidrogenase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-e3-de-piruvato-desidrogenase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2394 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2394
- **CID-10**: E74.4
- **OMIM**: OMIM:246900 — https://omim.org/entry/246900

## Em linguagem simples

A deficiência de piruvato desidrogenase E3 é uma condição genética e metabólica muito rara que costuma se manifestar logo na infância. A doença pode causar atraso no desenvolvimento, fraqueza nos músculos, convulsões, além de alterações no fígado e acúmulo de ácido láctico no sangue. O diagnóstico pode ser investigado por dosagens metabólicas e confirmado por meio de testes genéticos que avaliam o gene DLD. A enfermidade não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde, mas o SUS disponibiliza o procedimento de atendimento em reabilitação para doenças raras.

## Descrição clínica

A deficiência de piruvato desidrogenase E3 é um subtipo muito raro de deficiência de piruvato desidrogenase (PDHD), caracterizada por acidose láctica de início precoce e atraso no desenvolvimento, disfunção neurológica de início tardio ou doença hepática.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 20
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (43 fenótipos HPO)

- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Frequente (79-30%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequente (79-30%))
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 (Muito frequente (99-80%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Frequente (79-30%))
- **Níveis plasmáticos elevados de aminoácidos de cadeia ramificada** — HPO: HP:0008344 (Frequente (79-30%))
- **Concentração diminuída de carnitina circulante** — HPO: HP:0003234 (Ocasional (29-5%))
- **Cardiomiopatia** — HPO: HP:0001638 (Ocasional (29-5%))
- **Encefalopatia hepática** — HPO: HP:0002480 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Ocasional (29-5%))
- **Função ventricular cardíaca anormal** — HPO: HP:0030872 (Ocasional (29-5%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequente (79-30%))
- **Acuidade visual reduzida** — HPO: HP:0007663 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato** — HPO: HP:0012402 (Frequente (79-30%))
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943 (Frequente (79-30%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290 (Muito frequente (99-80%))
- **Espasmo muscular** — HPO: HP:0003394 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperisoleucinemia** — HPO: HP:0010913 (Ocasional (29-5%))
- **Hipercoagulabilidade** — HPO: HP:0100724 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento do piruvato sérico** — HPO: HP:0003542 (Obrigatório (100%))
- **Função hepática diminuída** — HPO: HP:0001410 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Distonia** — HPO: HP:0001332 (Obrigatório (100%))
- **Aumento da concentração de leucina no LCR** — HPO: HP:0500191 (Obrigatório (100%))
- **Cardiomiopatia hipertrófica** — HPO: HP:0001639
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Obrigatório (100%))
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942
- **Cetoacidose** — HPO: HP:0001993 (Obrigatório (100%))
- **Aumento da concentração de isoleucina no LCR** — HPO: HP:0500193 (Obrigatório (100%))
- **Aumento da concentração de valina no LCR** — HPO: HP:0500187 (Obrigatório (100%))
- _...e mais 3 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencia-e3-de-piruvato-desidrogenase._

## Genes associados (1)

- **DLD** — Dihydrolipoyl dehydrogenase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Lipoamide dehydrogenase is a component of the glycine cleavage system as well as an E3 component of three alpha-ketoacid dehydrogenase complexes (pyruvate-, alpha-ketoglutarate-, and branched-chain am

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência E3 de piruvato desidrogenase?

A doença é causada por mutações com padrão de herança autossômico recessivo no gene DLD. Esse gene é responsável por produzir a enzima mitocondrial diidrolipoil desidrogenase.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2394); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas da doença?

Os pacientes apresentam comumente acidose láctica, aumento de lactato e atraso no neurodesenvolvimento. Também são observados sinais como hipotonia muscular, convulsões, vômitos e problemas no fígado, como a hepatomegalia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2394); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico no Brasil?

A investigação combina exames bioquímicos séricos e urinários com testes genéticos para localizar alterações no gene DLD. No SUS, constam procedimentos como dosagem de aminoácidos, teste de triagem para erros inatos e sequenciamento completo do exoma.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2394); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [15] NCBI GTR — 86 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Pyruvate%20dehydrogenase%20E3%20deficiency)

### Existe tratamento específico disponível no SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS, mas a rede pública oferece o procedimento de atendimento em reabilitação para suporte aos sintomas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2394); [14] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem remédios aprovados pela ANVISA ou FDA para a condição?

Nos registros catalogados para esta condição, não constam medicamentos aprovados pelo FDA nem registros específicos aprovados pela ANVISA. O manejo permanece focado no controle clínico e nutricional sob orientação especializada.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2394); [10] The Effects of a Ketogenic Diet on Patients with Dihydrolipoamide Dehydrogenase Deficiency. (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34684524/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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