# Deficiência isolada da ATP sintetase > Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-isolada-da-atp-sintetase > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 254913 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/254913 - **CID-10**: E88.8 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A deficiência isolada da ATP sintetase é uma doença genética rara que afeta a produção de energia nas mitocôndrias desde o início da vida. Ela costuma causar sintomas graves que se manifestam logo no período neonatal, como perda de força muscular, convulsões, problemas respiratórios e dificuldades de crescimento. A confirmação é feita por meio de investigações laboratoriais e testes genéticos que analisam mutações em genes nucleares ou mitocondriais. Não há cura ou medicamentos específicos desenvolvidos para a doença, e ela não consta na lista oficial de diretrizes e PCDTs de doenças raras do SUS. O cuidado pelo SUS é focado no controle dos sintomas e no apoio multidisciplinar à criança e à família. ## Descrição clínica Distúrbio genético raro da fosforilação oxidativa mitocondrial que pode apresentar uma ampla gama de sintomas (incluindo hipotonia muscular, cardiomiopatia hipertrófica, atraso psicomotor, encefalopatia, neuropatia periférica, acidose láctica, acidúria 3-metilglutacônica) e síndromes clínicas (incluindo NARP e MILS). ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (97 fenótipos HPO) - **Boca larga** — HPO: HP:0000154 - **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 - **Coreia** — HPO: HP:0002072 - **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 - **Bradicinesia** — HPO: HP:0002067 - **Hipoplasia pulmonar** — HPO: HP:0002089 - **Choro agudo** — HPO: HP:0025430 - **Atividade diminuída do complexo IV mitocondrial** — HPO: HP:0008347 - **Depleção de DNA mitocondrial no tecido muscular** — HPO: HP:0009141 - **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737 - **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321 - **Hipertensão arterial pulmonar** — HPO: HP:0002092 - **Apneia** — HPO: HP:0002104 - **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 - **Atividade diminuída do complexo I mitocondrial** — HPO: HP:0011923 - **Atividade diminuída do complexo III mitocondrial** — HPO: HP:0011924 - **Insuficiência cardíaca congestiva** — HPO: HP:0001635 - **Citrulina plasmática baixa** — HPO: HP:0003572 - **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 - **Hipoargininemia** — HPO: HP:0005961 - **Diarreia crônica** — HPO: HP:0002028 - **Paraparesia** — HPO: HP:0002385 - **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0012444 - **Acidúria orótica** — HPO: HP:0003218 - **Hiperglicinemia** — HPO: HP:0002154 - **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359 - **Microcefalia secundária** — HPO: HP:0005484 - **Disfagia** — HPO: HP:0002015 - **Distonia generalizada** — HPO: HP:0007325 - **Hiperprolinemia** — HPO: HP:0008358 - **Estado de mal epiléptico refratário** — HPO: HP:0032867 - **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 - **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 - **Fala ausente** — HPO: HP:0001344 - **Hiperglutamatemia** — HPO: HP:0500149 - **Encefalopatia aguda** — HPO: HP:0006846 - **Paralisia cerebral** — HPO: HP:0100021 - **Tetraparesia espástica** — HPO: HP:0001285 - **Ataxia espástica** — HPO: HP:0002497 - **Anemia** — HPO: HP:0001903 - _...e mais 57 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencia-isolada-da-atp-sintetase._ ## Genes associados (8) - **ATP5MK** — ATP synthase F(0) complex subunit k, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Subunit k, of the mitochondrial membrane ATP synthase complex (F(1)F(0) ATP synthase or Complex V) that produces ATP from ADP in the presence of a proton gradient across the membrane which is generate - **ATP5PO** — ATP synthase peripheral stalk subunit OSCP, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Subunit OSCP, of the mitochondrial membrane ATP synthase complex (F(1)F(0) ATP synthase or Complex V) that produces ATP from ADP in the presence of a proton gradient across the membrane which is gener - **MT-ATP8** — ATP synthase F(0) complex subunit 8 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Subunit 8, of the mitochondrial membrane ATP synthase complex (F(1)F(0) ATP synthase or Complex V) that produces ATP from ADP in the presence of a proton gradient across the membrane which is generate - **ATP5F1D** — ATP synthase F(1) complex subunit delta, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Subunit delta, of the mitochondrial membrane ATP synthase complex (F(1)F(0) ATP synthase or Complex V) that produces ATP from ADP in the presence of a proton gradient across the membrane which is gene - **MT-ATP6** — ATP synthase F(0) complex subunit a [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Subunit a, of the mitochondrial membrane ATP synthase complex (F(1)F(0) ATP synthase or Complex V) that produces ATP from ADP in the presence of a proton gradient across the membrane which is generate - **ATP5F1E** — ATP synthase F(1) complex subunit epsilon, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Subunit epsilon, of the mitochondrial membrane ATP synthase complex (F(1)F(0) ATP synthase or Complex V) that produces ATP from ADP in the presence of a proton gradient across the membrane which is ge - **ATPAF2** — ATP synthase mitochondrial F1 complex assembly factor 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays a role in the assembly of the F1 component of the mitochondrial ATP synthase (ATPase) - **ATP5F1A** — ATP synthase F(1) complex subunit alpha, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Subunit alpha, of the mitochondrial membrane ATP synthase complex (F(1)F(0) ATP synthase or Complex V) that produces ATP from ADP in the presence of a proton gradient across the membrane which is gene ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 44 sintomas em comum - [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 43 sintomas em comum - [Anemia sideroblástica](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica) — ORPHA:1047 — 39 sintomas em comum - [Anemia sideroblástica genética](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica-genetica) — ORPHA:98362 — 38 sintomas em comum - [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 37 sintomas em comum - [Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com anomalias craniofaciais variáveis](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-anomalias-craniofaciais-variaveis) — ORPHA:369897 — 36 sintomas em comum - [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 34 sintomas em comum - [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 33 sintomas em comum - [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 33 sintomas em comum - [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 33 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a deficiência isolada da ATP sintetase? A doença é causada por mutações genéticas que afetam a estrutura ou a montagem do complexo V mitocondrial. Mutações podem ocorrer no DNA mitocondrial, em genes como MT-ATP6 e MT-ATP8, ou no DNA nuclear, em genes como ATP5MK e ATPAF2. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254913); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [9] A novel variant m.8561C>T in the overlapping region of MT-ATP6 and MT-ATP8 in a child with early-onset seve (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31788426/) ### Quais são os primeiros sintomas que costumam aparecer? Os sintomas costumam iniciar já no período neonatal. A família e a equipe de saúde podem notar choro agudo, irritabilidade, hipotonia muscular e dificuldade respiratória com apneia. Crises convulsivas focais e atraso no desenvolvimento também podem se manifestar precocemente. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254913); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Existe cura para a deficiência isolada da ATP sintetase? Atualmente, não existe cura nem terapia medicamentosa curativa aprovada para essa condição. O tratamento consiste no suporte multidisciplinar aos sintomas neurológicos, cardíacos e nutricionais. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254913); [2] GARD (NIH) (https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/GARD:18649/index); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### A doença tem tratamento específico disponibilizado pelo SUS? A deficiência isolada da ATP sintetase não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS para esta patologia, ocorrendo o suporte terapêutico conforme os sintomas apresentados pelo paciente na rede de saúde. - Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Como é confirmado o diagnóstico? O diagnóstico envolve exames laboratoriais que identificam alterações metabólicas, como acidose láctica e acidúria orótica. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos, existindo registros de testes no GTR e variantes documentadas no ClinVar. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254913); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/592488/); [21] ClinVar — 108 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=ATP5MK[gene]) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Deficiência isolada da ATP sintetase. Disponível em: https://raras.org/doenca/deficiencia-isolada-da-atp-sintetase **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/deficiencia-isolada-da-atp-sintetase **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=254913