# Deficiência isolada da citocromo C oxidase > Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencia-isolada-da-citocromo-c-oxidase > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 254905 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/254905 - **CID-10**: E88.8 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A deficiência de citocromo c oxidase é uma condição genética que pode afetar várias partes do corpo, incluindo os músculos usados para o movimento (músculos esqueléticos), o coração, o cérebro ou o fígado. Os sinais e sintomas da deficiência de citocromo c oxidase geralmente começam antes dos 2 anos de idade, mas podem aparecer mais tarde em pessoas com a condição levemente afetadas. A gravidade da deficiência de citocromo c oxidase varia amplamente entre as pessoas afetadas, mesmo entre aquelas da mesma família. Pessoas que são levemente afetadas tendem a ter fraqueza muscular (miopatia) e tônus muscular baixo (hipotonia) sem outros problemas de saúde relacionados. Pessoas mais gravemente afetadas têm problemas em múltiplos sistemas corporais, frequentemente incluindo disfunção cerebral grave (encefalomiopatia). Aproximadamente um quarto dos indivíduos com deficiência de citocromo c oxidase tem um tipo de doença cardíaca que aumenta e enfraquece o músculo do coração (cardiomiopatia hipertrófica). Outra característica possível desta condição é um fígado aumentado (hepatomegalia), que pode levar à insuficiência hepática. A maioria dos indivíduos com deficiência de citocromo c oxidase apresenta acúmulo de um químico chamado ácido láctico no corpo (acidose láctica), que pode causar náuseas e frequência cardíaca irregular, e pode ser potencialmente fatal. Muitas pessoas com deficiência de citocromo c oxidase apresentam um conjunto específico de características conhecido como síndrome de Leigh. Os sinais e sintomas da síndrome de Leigh incluem perda da função mental, problemas de movimento, cardiomiopatia hipertrófica, dificuldades alimentares e anomalias cerebrais. A deficiência de citocromo c oxidase é uma das muitas causas da síndrome de Leigh. Muitos indivíduos com deficiência de citocromo c oxidase não sobrevivem além da infância, embora alguns indivíduos com sinais e sintomas leves vivam até a adolescência ou idade adulta. - Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/cytochrome-c-oxidase-deficiency ## Descrição clínica Distúrbio metabólico hereditário muito raro, caracterizado pela deficiência da enzima citocromo-C oxidase. Pode se manifestar como uma miopatia isolada ou como um distúrbio sistêmico. Os sinais e sintomas incluem miotonia, disfunção cardíaca, renal e cerebral e acidose láctica. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (218 fenótipos HPO) - **Anemia macrocítica** — HPO: HP:0001972 - **Neuropatia sensorimotora** — HPO: HP:0007141 - **Aminoacidúria** — HPO: HP:0003355 - **Alimentação por sonda nasogástrica na infância** — HPO: HP:0011470 - **Fenômeno do olho em sol poente** — HPO: HP:0012470 - **Sofrimento fetal** — HPO: HP:0025116 - **Aumento do número de mitocôndrias** — HPO: HP:0040014 - **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236 - **Acidúria dicarboxílica** — HPO: HP:0003215 - **Perseveração** — HPO: HP:0030223 - **Miotonia de percussão** — HPO: HP:0010548 - **Hiperprolinemia** — HPO: HP:0008358 - **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256 - **Concentração elevada de fumarato no LCR** — HPO: HP:0033503 - **Hiperfosfatúria** — HPO: HP:0003109 - **Crise clônica** — HPO: HP:0020221 - **Fibras musculares citocromo C oxidase-negativas** — HPO: HP:0003688 - **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 - **Fraqueza dos dorsiflexores do pé** — HPO: HP:0009027 - **Lesão focal hiperintensa em T2 no tálamo** — HPO: HP:0012692 - **Nível aumentado de succinato na urina** — HPO: HP:0033092 - **Lesão focal hiperintensa em T2 nos gânglios da base** — HPO: HP:0007183 - **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 - **Atraso persistente no controle cervical** — HPO: HP:0032988 - **Aumento de gotículas lipídicas intramiocelulares** — HPO: HP:0012240 - **Desnutrição** — HPO: HP:0004395 - **Acidúria etilmalônica** — HPO: HP:0003219 - **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704 - **Hiperostose calvarial** — HPO: HP:0004490 - **Discinesia** — HPO: HP:0100660 - **Contratura do cotovelo** — HPO: HP:0034391 - **Peso corporal diminuído** — HPO: HP:0004325 - **Carnitina livre plasmática diminuída** — HPO: HP:0008315 - **Hemidistonia** — HPO: HP:0032005 - **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487 - **Hipercetonemia** — HPO: HP:0410175 - **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 - **Acidúria 3-hidroxidicarboxílica** — HPO: HP:0008160 - **Quarto pododáctilo curto** — HPO: HP:0008093 - **Distensão abdominal** — HPO: HP:0003270 - _...e mais 178 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencia-isolada-da-citocromo-c-oxidase._ ## Genes associados (22) - **COX16** — Cytochrome c oxidase assembly protein COX16 homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Required for the assembly of the mitochondrial respiratory chain complex IV (CIV), also known as cytochrome c oxidase (PubMed:29355485, PubMed:29381136, PubMed:33169484). Promotes the insertion of cop - **COXFA4** — Cytochrome c oxidase subunit FA4 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Component of the cytochrome c oxidase, the last enzyme in the mitochondrial electron transport chain which drives oxidative phosphorylation. The respiratory chain contains 3 multisubunit complexes suc - **MT-CO2** — Cytochrome c oxidase subunit 2 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in] - Função: Component of the cytochrome c oxidase, the last enzyme in the mitochondrial electron transport chain which drives oxidative phosphorylation. The respiratory chain contains 3 multisubunit complexes suc - **SCO1** — Cytochrome c oxidase assembly factor SCO1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Copper metallochaperone essential for the maturation of cytochrome c oxidase subunit II (MT-CO2/COX2). Together with SCO2, involved in delivering copper to the Cu(A) site on MT-CO2/COX2 (PubMed:152291 - **COX4I1** — Cytochrome c oxidase subunit 4 isoform 1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Component of the cytochrome c oxidase, the last enzyme in the mitochondrial electron transport chain which drives oxidative phosphorylation. The respiratory chain contains 3 multisubunit complexes suc - **COA8** — Cytochrome c oxidase assembly factor 8 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Required for cytochrome c complex (COX) IV assembly and function Protects COX assembly from oxidation-induced degradation, COX being the terminal component of the mitochondrial respiratory chain - **COX6A2** — Cytochrome c oxidase subunit 6A2, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Component of the cytochrome c oxidase, the last enzyme in the mitochondrial electron transport chain which drives oxidative phosphorylation. The respiratory chain contains 3 multisubunit complexes suc - **TACO1** — Translational activator of cytochrome c oxidase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Acts as a translational activator of mitochondrially-encoded cytochrome c oxidase 1 - **PET100** — Protein PET100 homolog, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays an essential role in mitochondrial complex IV maturation and assembly - **MT-CO1** — Cytochrome c oxidase subunit 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Component of the cytochrome c oxidase, the last enzyme in the mitochondrial electron transport chain which drives oxidative phosphorylation. The respiratory chain contains 3 multisubunit complexes suc - **COX5A** — Cytochrome c oxidase subunit 5A, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in] - Função: Component of the cytochrome c oxidase, the last enzyme in the mitochondrial electron transport chain which drives oxidative phosphorylation. The respiratory chain contains 3 multisubunit complexes suc - **COX10** — Protoheme IX farnesyltransferase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Converts protoheme IX and farnesyl diphosphate to heme O - **COX6B1** — Cytochrome c oxidase subunit 6B1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Component of the cytochrome c oxidase, the last enzyme in the mitochondrial electron transport chain which drives oxidative phosphorylation. The respiratory chain contains 3 multisubunit complexes suc - **COX11** — Cytochrome c oxidase assembly protein COX11, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Assembly factor for cytochrome c oxidase (respiratory chain complex IV, CIV) (PubMed:35750769). Probably acts as a metallochaperone that delivers copper to the copper B site of COX1 (PubMed:35750769) - **MT-CO3** — Cytochrome c oxidase subunit 3 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Component of the cytochrome c oxidase, the last enzyme in the mitochondrial electron transport chain which drives oxidative phosphorylation. The respiratory chain contains 3 multisubunit complexes suc ## Ensaios clínicos ativos (1) - **NCT01694940** [RECRUITING]: North American Mitochondrial Disease Consortium Patient Registry and Biorepository (NAMDC) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01694940 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 65 sintomas em comum - [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 59 sintomas em comum - [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 57 sintomas em comum - [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 54 sintomas em comum - [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 52 sintomas em comum - [Deficiência de citocromo C oxidase fatal da infância](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citocromo-c-oxidase-fatal-da-infancia) — ORPHA:1561 — 52 sintomas em comum - [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 50 sintomas em comum - [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 49 sintomas em comum - [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 48 sintomas em comum - [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 48 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a deficiência isolada da citocromo C oxidase? A condição é causada por mutações genéticas que afetam o funcionamento da enzima citocromo C oxidase na cadeia respiratória. Alterações em genes nucleares como COX16, SCO1 e PET100, ou mitocondriais como MT-CO1 e MT-CO2, estão associadas ao quadro. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254905); [3] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os primeiros sinais da doença? Os sintomas com frequência se manifestam antes dos 2 anos de vida com fraqueza muscular e baixo tônus corporal. Podem surgir também atraso no controle do pescoço, dificuldades alimentares exigindo sonda e episódios de acidose láctica. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254905); [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [8] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/cytochrome-c-oxidase-deficiency) ### Existe tratamento pelo SUS para esta doença? Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não há medicamentos específicos dispensados para sua causa pelo SUS, ocorrendo o suporte pelos serviços de saúde de acordo com os sintomas. - Fontes: [5] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Como é feito o diagnóstico da condição? O diagnóstico inclui a dosagem de enzimas e ácidos no sangue e na urina, ressonância magnética e biópsia muscular demonstrando fibras deficientes em citocromo C oxidase. A confirmação pode ser realizada por meio de testes genéticos, existindo registros de testes disponíveis no NCBI GTR. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254905); [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [6] NCBI GTR — 20 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/581840/) ### A deficiência isolada da citocromo C oxidase tem cura? Trata-se de um distúrbio metabólico hereditário para o qual não há terapia curativa descrita nos registros oficiais. O cuidado clínico é voltado ao manejo multidisciplinar das manifestações cardíacas, renais e neurológicas apresentadas pela pessoa. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254905) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Deficiência isolada da citocromo C oxidase. Disponível em: https://raras.org/doenca/deficiencia-isolada-da-citocromo-c-oxidase **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/deficiencia-isolada-da-citocromo-c-oxidase **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=254905