# Deficiências combinadas de hormônios hipofisários, formas genéticas

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencias-combinadas-de-hormonios-hipofisarios-formas-geneticas
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 95494 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/95494
- **CID-10**: E23.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A deficiência combinada de hormônios pituitários é uma condição que causa uma perda parcial ou completa (deficiência) de dois ou mais hormônios que normalmente são produzidos pela glândula pituitária. A glândula pituitária, que está localizada na base do cérebro, produz hormônios que são necessários para o crescimento, desenvolvimento e outras funções corporais críticas. A falta de hormônios pituitários pode afetar o crescimento e o desenvolvimento.  Os sinais e sintomas da deficiência combinada de hormônios pituitários dependem dos hormônios específicos envolvidos. Os hormônios produzidos pela glândula pituitária incluem o hormônio do crescimento (GH), que é necessário para o crescimento normal; o hormônio folículo‑estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH), que desempenham um papel no desenvolvimento sexual e na capacidade de ter filhos biológicos (fertilidade); o hormônio estimulante da tireoide (TSH), que desencadeia a liberação de hormônios que controlam como o corpo usa energia; a prolactina, que estimula a produção de leite materno; e o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), que influencia como o corpo responde ao estresse e ajuda a manter níveis normais de glicose no sangue e de pressão arterial.  Embora as características da deficiência combinada de hormônios pituitários possam variar, as pessoas com a condição frequentemente não crescem na taxa esperada, e a baixa estatura geralmente se torna aparente na primeira infância. Bebês com deficiência combinada de hormônios pituitários podem apresentar icterícia persistente da pele e da esclera (amarelecimento dos olhos), baixos níveis de glicose no sangue (hipoglicemia) e anomalias genitais. As características da deficiência combinada de hormônios pituitários incluem fadiga, alterações de peso, puberdade atrasada ou ausente e problemas de fertilidade. Sinais e sintomas adicionais podem incluir desenvolvimento anormal da cabeça e do rosto (anomalias craniofaciais), anomalias cerebrais, crises epilépticas recorrentes (epilepsia) e atrasos no desenvolvimento. Algumas pessoas com a condição têm distúrbios oculares. Estes incluem hipoplasia do nervo óptico, que é um distúrbio que afeta os nervos que transportam informações visuais dos olhos para o cérebro.  Os sinais e sintomas da deficiência combinada de hormônios pituitários podem se assemelhar aos observados em outros distúrbios, o que pode atrasar o diagnóstico. Como os sinais e sintomas da deficiência combinada de hormônios pituitários podem variar amplamente e frequentemente se sobrepõem a outras condições, alguns pesquisadores sugeriram que a deficiência combinada de hormônios pituitários faz parte de um espectro de distúrbios relacionados, em vez de ser um distúrbio único.  A deficiência combinada de hormônios pituitários pode ser congênita ou adquirida. A deficiência combinada de hormônios pituitários adquirida é causada por fatores que ocorrem mais tarde na vida, como infecções ou tumores. Quando a deficiência combinada de hormônios pituitários não é adquirida, a condição é chamada congênita.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/combined-pituitary-hormone-deficiency

## Descrição clínica

O hipopituitarismo congênito é caracterizado por deficiência múltipla de hormônio hipofisário, incluindo deficiências somatotróficas, tireotróficas, lactotróficas, corticotróficas ou gonadotróficas, devido a mutações de fatores de transcrição hipofisários envolvidos na ontogênese hipofisária. O hipopituitarismo congênito é raro em comparação com a alta incidência de hipopituitarismo induzido por adenomas hipofisários, cirurgia transesfenoidal ou radioterapia.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, X-linked recessive

## Sinais e sintomas (161 fenótipos HPO)

- **Escoliose** — HPO: HP:0002650
- **Cifoescoliose toracolombar** — HPO: HP:0003423
- **Deficiência do hormônio liberador de hormônio luteinizante hipotalâmico** — HPO: HP:0012287
- **Deficiência de gonadotrofina** — HPO: HP:0008213
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470
- **Autismo** — HPO: HP:0000717
- **Anormalidade do eixo hipotálamo-hipófise** — HPO: HP:0000864
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Aplasia/Hipoplasia do cerebelo** — HPO: HP:0007360
- **Hipo-hidrose** — HPO: HP:0000966
- **Pele seca** — HPO: HP:0000958
- **Anosmia** — HPO: HP:0000458
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407
- **Morfologia anormal do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0030680
- **Polidipsia** — HPO: HP:0001959
- **Hemiplegia/hemiparesia** — HPO: HP:0004374
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360
- **Atresia esofágica** — HPO: HP:0002032
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513
- **Fissura palatina** — HPO: HP:0000175
- **Fístula traqueoesofágica** — HPO: HP:0002575
- **Hipoplasia do pênis** — HPO: HP:0008736
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505
- **Hipercalemia** — HPO: HP:0002153
- **Insuficiência adrenal deficiente em adrenocorticotrofina** — HPO: HP:0011735
- **Hiponatremia** — HPO: HP:0002902
- **Hepatite** — HPO: HP:0012115
- **Enrugamento prematuro da pele** — HPO: HP:0100678
- **Massa muscular diminuída** — HPO: HP:0003199
- **Voz anormalmente aguda** — HPO: HP:0001620
- **Hipopituitarismo anterior** — HPO: HP:0000830
- **Fácies de boneca** — HPO: HP:0000295
- **Microfalos** — HPO: HP:0030260
- **Genu valgum** — HPO: HP:0002857
- **Cabelo esparso** — HPO: HP:0008070
- **Acromicria** — HPO: HP:0031878
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054
- **Anormalidade do metabolismo/homeostase** — HPO: HP:0001939
- **Resposta reduzida de TSH ao teste de estimulação com hormônio liberador de tireotrofina** — HPO: HP:0033082
- _...e mais 121 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencias-combinadas-de-hormonios-hipofisarios-formas-geneticas._

## Genes associados (20)

- **PROP1** — Homeobox protein prophet of Pit-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Possibly involved in the ontogenesis of pituitary gonadotropes, as well as somatotropes, lactotropes and caudomedial thyrotropes
- **PROKR2** — Prokineticin receptor 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Receptor for prokineticin 2. Exclusively coupled to the G(q) subclass of heteromeric G proteins. Activation leads to mobilization of calcium, stimulation of phosphoinositide turnover and activation of
- **SOX2** — Transcription factor SOX-2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor that forms a trimeric complex with OCT4 on DNA and controls the expression of a number of genes involved in embryonic development such as YES1, FGF4, UTF1 and ZFP206 (By similarit
- **ARNT2** — Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor that plays a role in the development of the hypothalamo-pituitary axis, postnatal brain growth, and visual and renal function (PubMed:24022475). Specifically recognizes the xenobi
- **ELF4** — ETS-related transcription factor Elf-4 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcriptional activator that binds to DNA sequences containing the consensus 5'-WGGA-3'. Transactivates promoters of the hematopoietic growth factor genes CSF2, IL3, IL8, and of the bovine lysozyme
- **FGFR1** — Fibroblast growth factor receptor 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Tyrosine-protein kinase that acts as a cell-surface receptor for fibroblast growth factors and plays an essential role in the regulation of embryonic development, cell proliferation, differentiation a
- **TBX19** — T-box transcription factor TBX19 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional regulator involved in developmental processes. Can activate POMC gene expression and repress the alpha glycoprotein subunit and thyroid-stimulating hormone beta promoters
- **GHRHR** — Growth hormone-releasing hormone receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for GRF, coupled to G proteins which activate adenylyl cyclase. Stimulates somatotroph cell growth, growth hormone gene transcription and growth hormone secretion
- **BTK** — Tyrosine-protein kinase BTK [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Non-receptor tyrosine kinase indispensable for B lymphocyte development, differentiation and signaling (PubMed:19290921). Binding of antigen to the B-cell antigen receptor (BCR) triggers signaling tha
- **RNPC3** — RNA-binding region-containing protein 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Participates in pre-mRNA U12-dependent splicing, performed by the minor spliceosome which removes U12-type introns. U12-type introns comprises less than 1% of all non-coding sequences. Binds to the 3'
- **SOX3** — Transcription factor SOX-3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor required during the formation of the hypothalamo-pituitary axis. May function as a switch in neuronal development. Keeps neural cells undifferentiated by counteracting the activit
- **ROBO1** — Roundabout homolog 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for SLIT1 and SLIT2 that mediates cellular responses to molecular guidance cues in cellular migration, including axonal navigation at the ventral midline of the neural tube and projection of
- **GH1** — Somatotropin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays an important role in growth control. Its major role in stimulating body growth is to stimulate the liver and other tissues to secrete IGF1. It stimulates both the differentiation and proliferati
- **LHX3** — LIM/homeobox protein Lhx3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor. Recognizes and binds to the consensus sequence motif 5'-AATTAATTA-3' in the regulatory elements of target genes, such as glycoprotein hormones alpha chain CGA and visual system h
- **POU1F1** — Pituitary-specific positive transcription factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor involved in the specification of the lactotrope, somatotrope, and thyrotrope phenotypes in the developing anterior pituitary. Specifically binds to the consensus sequence 5'-TAAAT

## Ensaios clínicos ativos (6)

- **NCT07568509** [RECRUITING]: Identifying Oxytocin Deficiency in Pediatric Patients With Pituitary Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07568509
- **NCT04789148** [RECRUITING]: Effects of Intranasal Oxytocin in Patients With Arginine-vasopressin Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04789148
- **NCT07143266** [RECRUITING]: Sleep Disorders in Hypothalamic and Pituitary Damage — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07143266
- **NCT07795736** [RECRUITING]: Charactertizing Growth Hormone Deficiency in Traumatic Brain Injury — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07795736
- **NCT05990491** [RECRUITING]: Pituitary Function After Recovery From Septic Shock Among ICU Survivors — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05990491
- **NCT06326853** [NOT_YET_RECRUITING]: Neuroendocrine Mechanisms in Adiposity: An Integrated Approach to the Characterization of Potential Pharmacological Novel Targets Based on Experimental and Clinical Models — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06326853
- **NCT05319301** [COMPLETED]: Identification and Clinical Relevance of an Oxytocin Deficient State (Melatonin Study) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05319301
- **NCT05188131** [COMPLETED]: Acute Neuroendocrine Response to Intravenous Infusion of Diclofenac Sodium — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05188131
- **NCT05206149** [COMPLETED]: Stimulation Test With Intranasal Glucagon for Corticotroph, Somatotroph and Antidiuretic Axes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05206149
- **NCT04897802** [COMPLETED]: Identification and Clinical Relevance of an Oxytocin Deficient State (GLP1 Study) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04897802

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de hormônio do crescimento isolada não-adquirida](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-hormonio-do-crescimento-isolada-nao-adquirida) — ORPHA:631 — 56 sintomas em comum
- [Hipotireoidismo congênito](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-congenito) — ORPHA:442 — 51 sintomas em comum
- [Hipotireoidismo congênito permanente](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-congenito-permanente) — ORPHA:226292 — 44 sintomas em comum
- [Hipotireoidismo central](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-central) — ORPHA:226298 — 41 sintomas em comum
- [Pan-hipopituitarismo](https://raras.org/doenca/pan-hipopituitarismo) — ORPHA:90695 — 40 sintomas em comum
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- [Deficiência de hormônio pituitário adquirida](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-hormonio-pituitario-adquirida) — ORPHA:95502 — 36 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa as deficiências combinadas de hormônios hipofisários de origem genética?

A condição é causada por mutações genéticas em fatores essenciais para a formação da glândula hipófise durante o desenvolvimento. Mutações em genes como PROP1, SOX2, SOX3 e FGFR1 estão entre as causas identificadas nos estudos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/95494); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A condição é hereditária?

Sim, a doença pode ser herdada de diferentes formas na família. Os registros médicos apontam herança autossômica dominante, autossômica recessiva ou recessiva ligada ao cromossomo X.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/95494)

### Existe um PCDT ou protocolo oficial no SUS para esta doença?

Não, esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O atendimento ocorre na rede de atenção do SUS conforme a avaliação dos déficits hormonais apresentados.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico combina a identificação clínica de carências hormonais múltiplas com a realização de exames hormonais específicos. Testes genéticos moleculares auxiliam na confirmação, existindo 5 testes registrados no catálogo internacional GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/95494); [7] Diagnosing and treating anterior pituitary hormone deficiency in pediatric patients. (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38112850/); [20] NCBI GTR — 5 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/581880/)

### Existem ensaios clínicos em andamento no Brasil?

Existem 7 ensaios clínicos internacionais com status de recrutamento ativo investigando disfunções hipofisárias correlatas. Contudo, nenhum desses estudos possui centro de pesquisa ou sítio de recrutamento em território brasileiro atualmente.
- Fontes: [23] Ensaio clínico NCT07568509 (RECRUITING) — Identifying Oxytocin Deficiency in Pediatric Patients With Pituitary Disease (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07568509); [24] Ensaio clínico NCT04789148 (RECRUITING) — Effects of Intranasal Oxytocin in Patients With Arginine-vasopressin Deficiency (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04789148); [25] Ensaio clínico NCT07143266 (RECRUITING) — Sleep Disorders in Hypothalamic and Pituitary Damage (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07143266); [26] Ensaio clínico NCT07795736 (RECRUITING) — Charactertizing Growth Hormone Deficiency in Traumatic Brain Injury (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07795736); [27] Ensaio clínico NCT05990491 (RECRUITING) — Pituitary Function After Recovery From Septic Shock Among ICU Survivors (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05990491); [28] Ensaio clínico NCT04121780 (RECRUITING) — Growth Hormone Replacement Therapy for Retried Professional Football Players (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04121780); [29] Ensaio clínico NCT06326853 (NOT_YET_RECRUITING) — Neuroendocrine Mechanisms in Adiposity: An Integrated Approach to the Characterization of (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06326853)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Deficiências combinadas de hormônios hipofisários, formas genéticas. Disponível em: https://raras.org/doenca/deficiencias-combinadas-de-hormonios-hipofisarios-formas-geneticas
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