# Deficiências qualitativas e quantitativas de nebulina

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-de-nebulina
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 209182 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/209182
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

As deficiências qualitativas e quantitativas de nebulina formam uma categoria rara de doenças musculares que comprometem as proteínas do sarcômero. As crianças com essa condição costumam apresentar **hipotonia** (fraqueza e flacidez muscular), cansaço fácil, quedas frequentes e atrasos nas etapas motoras do desenvolvimento. O diagnóstico preciso costuma ser obtido por exames genéticos moleculares e análises do tecido muscular que podem demonstrar **corpos de nemalina**. A condição não tem cura medicamentosa específica catalogada e não consta com PCDT próprio na lista oficial do Ministério da Saúde, sendo acompanhada por suporte clínico multidisciplinar no SUS.

## Descrição clínica

Doença rara caracterizada por fraqueza muscular progressiva, insuficiência respiratória e atraso no desenvolvimento motor. Pode apresentar bradicinesia, hipotonia e alterações esqueléticas.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (172 fenótipos HPO)

- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093
- **Bradicinesia** — HPO: HP:0002067
- **Fraqueza fatigável dos músculos bulbares** — HPO: HP:0030192
- **Costelas finas** — HPO: HP:0000883
- **Atrofia do músculo tenar** — HPO: HP:0003393
- **Contratura do joelho** — HPO: HP:0034671
- **Paraproteinemia** — HPO: HP:0031047
- **Atraso no desenvolvimento motor grosso** — HPO: HP:0002194
- **Psicose** — HPO: HP:0000709
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Pectus carinatum** — HPO: HP:0000768
- **Voz anormalmente grave** — HPO: HP:0010300
- **Insuficiência respiratória devido a fraqueza muscular** — HPO: HP:0002747
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343
- **Parada cardíaca** — HPO: HP:0001695
- **Fraqueza muscular do membro inferior** — HPO: HP:0007340
- **Intolerância ao exercício** — HPO: HP:0003546
- **Fraqueza muscular de membro superior** — HPO: HP:0003484
- **Quedas frequentes** — HPO: HP:0002359
- **Diplegia facial** — HPO: HP:0001349
- **Miopatia miofibrilar** — HPO: HP:0003715
- **Disartria** — HPO: HP:0001260
- **Apresentação pélvica** — HPO: HP:0001623
- **Atrofia muscular da cintura escapular** — HPO: HP:0003724
- **Corpos de nemalina** — HPO: HP:0003798
- **Incoordenação motora** — HPO: HP:0002312
- **Marcha anserina** — HPO: HP:0002515
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463
- **Cardiomiopatia** — HPO: HP:0001638
- **Fissura palatina** — HPO: HP:0000175
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Hipotonia muscular grave** — HPO: HP:0006829
- **Contratura articular** — HPO: HP:0034392
- **Fontanelas grandes** — HPO: HP:0000239
- **Miopatia** — HPO: HP:0003198
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Alimentação por gastrostomia na infância** — HPO: HP:0011471
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751
- **Esquizofrenia** — HPO: HP:0100753
- **Hipoventilação noturna** — HPO: HP:0002877
- _...e mais 132 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-de-nebulina._

## Genes associados (10)

- **KLHL41** — Kelch-like protein 41 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in skeletal muscle development and differentiation. Regulates proliferation and differentiation of myoblasts and plays a role in myofibril assembly by promoting lateral fusion of adjacent thi
- **MYPN** — Myopalladin [Candidate gene tested in]
  - Função: Component of the sarcomere that tethers together nebulin (skeletal muscle) and nebulette (cardiac muscle) to alpha-actinin, at the Z lines
- **CFL2** — Cofilin-2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Controls reversibly actin polymerization and depolymerization in a pH-sensitive manner. Its F-actin depolymerization activity is regulated by association with CSPR3 (PubMed:19752190). It has the abili
- **NEB** — Nebulin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: This giant muscle protein may be involved in maintaining the structural integrity of sarcomeres and the membrane system associated with the myofibrils. Binds and stabilize F-actin
- **TPM2** — Tropomyosin beta chain [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Binds to actin filaments in muscle and non-muscle cells. Plays a central role, in association with the troponin complex, in the calcium dependent regulation of vertebrate striated muscle contraction.
- **KLHL40** — Kelch-like protein 40 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Substrate-specific adapter of a BCR (BTB-CUL3-RBX1) E3 ubiquitin ligase complex that acts as a key regulator of skeletal muscle development (PubMed:23746549). The BCR(KLHL40) complex acts by mediating
- **LMOD3** — Leiomodin-3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Essential for the organization of sarcomeric actin thin filaments in skeletal muscle (PubMed:25250574). Increases the rate of actin polymerization (PubMed:25250574)
- **KBTBD13** — Kelch repeat and BTB domain-containing protein 13 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Substrate-specific adapter of a BCR (BTB-CUL3-RBX1) E3 ubiquitin ligase complex
- **ACTA1** — Actin, alpha skeletal muscle [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Actins are highly conserved proteins that are involved in various types of cell motility and are ubiquitously expressed in all eukaryotic cells
- **TPM3** — Tropomyosin alpha-3 chain [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Binds to actin filaments in muscle and non-muscle cells. Plays a central role, in association with the troponin complex, in the calcium dependent regulation of vertebrate striated muscle contraction.

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## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de nebulina?

A condição é causada por variantes patogênicas em genes responsáveis pela integridade do sarcômero muscular, destacando-se o gene **NEB**. Outros genes que integram as vias da proteína muscular, como **ACTA1**, **CFL2**, **TPM2** e **KLHL40**, também estão associados a este espectro.
- Fontes: [3] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais na infância?

Os primeiros achados incluem **hipotonia** (flacidez muscular), fraqueza em membros superiores e inferiores e atraso para atingir marcos motores. Crianças podem apresentar marcha oscilante, quedas frequentes e dificuldades respiratórias em decorrência da fraqueza torácica.
- Fontes: [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico combina a análise clínica dos sinais neuromusculares, exames do tecido muscular que podem apontar corpos de nemalina e sequenciamento de DNA. Existem mais de 330 testes genéticos catalogados no NCBI GTR desenhados para investigar alterações nos genes pertinentes.
- Fontes: [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [19] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta enfermidade **não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras** do Ministério da Saúde e não possui remédio curativo dispensado.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/209182); [18] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A doença pode afetar a respiração ou o coração?

Sim, o quadro pode cursar com **insuficiência respiratória** provocada pela fraqueza da musculatura que movimenta os pulmões. Problemas como **cardiomiopatia** e risco de parada cardíaca também constam no rol de possíveis fenótipos descritos na literatura.
- Fontes: [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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