# Déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 24

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficit-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-24
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 444458 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/444458
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:616239 — https://omim.org/entry/616239

## Em linguagem simples

O déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 24 é uma doença genética muito rara iniciada na infância e causada por alterações no gene NARS2. Ela interfere na forma como as células produzem energia, provocando fraqueza muscular, cansaço fácil, problemas de visão, audição e episódios de convulsão. O diagnóstico pode ser investigado por meio de biópsias nos músculos e confirmado por testes genéticos especializados. Não existe um remédio curativo específico e a condição não consta na lista oficial de PCDTs do Ministério da Saúde, sendo o tratamento focado no alívio e controle dos sintomas pela rede assistencial.

## Descrição clínica

Qualquer deficiência combinada de fosforilação oxidativa em que a causa da doença é uma mutação no gene NARS2.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 3
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (42 fenótipos HPO)

- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236 (Muito frequente (~50%))
- **Miopatia** — HPO: HP:0003198
- **Fraqueza muscular proximal** — HPO: HP:0003701 (Muito frequente (~50%))
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265
- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133
- **Fibras musculares vermelhas rasgadas** — HPO: HP:0003200 (Frequência: 2/2)
- **Atividade diminuída do complexo I mitocondrial** — HPO: HP:0011923 (Frequência: 2/2)
- **Perda neuronal no sistema nervoso central** — HPO: HP:0002529
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365
- **Fraqueza da musculatura facial** — HPO: HP:0030319 (Muito frequente (~50%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Muito frequente (~50%))
- **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704
- **Arreflexia** — HPO: HP:0001284
- **Ptose** — HPO: HP:0000508 (Muito frequente (~50%))
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Gliose** — HPO: HP:0002171
- **Aumento de lactato no LCR** — HPO: HP:0002490
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202 (Muito frequente (~50%))
- **Alcalose metabólica** — HPO: HP:0200114
- **Neurodegeneração** — HPO: HP:0002180
- **Hipomielinização do SNC** — HPO: HP:0003429
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079
- **Fadiga fácil** — HPO: HP:0003388 (Muito frequente (~50%))
- **Atividade diminuída do complexo IV mitocondrial** — HPO: HP:0008347 (Frequência: 2/2)
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Muito frequente (~50%))
- **Glomeruloesclerose segmentar focal** — HPO: HP:0000097
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 (Muito frequente (~50%))
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- _...e mais 2 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficit-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-24._

## Genes associados (1)

- **NARS2** — Asparaginyl-tRNA synthetase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial aminoacyl-tRNA synthetase that catalyzes the specific attachment of the asparagine amino acid (aa) to the homologous transfer RNA (tRNA), further participating in protein synthesis (PubM

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 26 sintomas em comum
- [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 26 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 23 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 23 sintomas em comum
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- [Deficiência de citocromo C oxidase fatal da infância](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citocromo-c-oxidase-fatal-da-infancia) — ORPHA:1561 — 22 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 21 sintomas em comum
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- [Síndrome de atrofia cerebral difusa progressiva de início precoce-microcefalia-fraqueza muscular-atrofia óptica](https://raras.org/doenca/496641) — ORPHA:496641 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome de encefalopatia-hipotonia grave-dismorfia craniofacial TBCK-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-encefalopatia-hipotonia-grave-dismorfia-craniofacial-tbck-relacionada) — ORPHA:488632 — 19 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa o déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 24?

A doença é causada por mutações genéticas no gene NARS2, transmitidas de maneira autossômica recessiva. Esse gene produz a enzima asparaginil-tRNA sintetase, necessária para o bom funcionamento das mitocôndrias.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/444458); [2] OMIM 616239 (https://www.omim.org/entry/616239); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas observados?

Os pacientes costumam manifestar fraqueza muscular, fadiga precoce e crises convulsivas. Alterações visuais, deficiência auditiva e dificuldades alimentares também podem ocorrer desde a primeira infância.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/444458); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é realizado o diagnóstico da condição?

O processo envolve a identificação clínica dos sintomas somada a achados em biópsia muscular e testes moleculares. Existem atualmente 22 testes genéticos registrados na plataforma NCBI GTR para confirmação de alterações associadas.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [15] NCBI GTR — 22 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/604111/)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS para essa doença?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos incorporados ou dispensados pelo SUS para esta patologia, sendo o suporte clínico prestado pelas unidades de saúde existentes.
- Fontes: [14] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem ensaios clínicos ou novos tratamentos em teste?

No momento, há 0 ensaios clínicos ativos ou em fase de recrutamento registrados para esta condição específica. Não constam registros de medicamentos novos aprovados pelo FDA ou pela Anvisa para o tratamento curativo da doença.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/444458)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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