# Déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 25

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficit-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-25
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 447954 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/447954
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:616430 — https://omim.org/entry/616430

## Em linguagem simples

O déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 25 é uma doença genética muito rara que afeta a capacidade das células de produzir energia desde o nascimento. Os sinais mais perceptíveis incluem fraqueza muscular marcante, atraso acentuado no desenvolvimento e dificuldades na alimentação com risco de engasgos e infecções respiratórias. A alteração ocorre por mutações no gene MARS2, herdadas de forma recessiva de ambos os pais. Não existe um tratamento curativo específico nem PCDT próprio no Ministério da Saúde, devendo a criança ser acompanhada pela rede de atenção do SUS para cuidados de suporte.

## Descrição clínica

Qualquer deficiência combinada de fosforilação oxidativa em que a causa da doença seja uma mutação no gene MARS2.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (27 fenótipos HPO)

- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343 (Frequência: 2/2)
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290 (Frequência: 2/2)
- **Pneumonia por aspiração** — HPO: HP:0011951 (Frequência: 2/2)
- **Nariz curto** — HPO: HP:0003196 (Frequência: 2/2)
- **Hipoplasia da ponte** — HPO: HP:0012110 (Muito frequente (~50%))
- **Constipação crônica** — HPO: HP:0012450 (Muito frequente (~50%))
- **Concentração circulante reduzida de hormônio do crescimento** — HPO: HP:0034323 (Frequência: 2/2)
- **Sindactilia** — HPO: HP:0001159 (Muito frequente (~50%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Muito frequente (~50%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Muito frequente (~50%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 2/2)
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Frequência: 2/2)
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Frequência: 2/2)
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequência: 2/2)
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463 (Frequência: 2/2)
- **Pectus carinatum** — HPO: HP:0000768 (Frequência: 2/2)
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272 (Frequência: 2/2)
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Muito frequente (~50%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequência: 2/2)
- **Filtro liso** — HPO: HP:0000319 (Muito frequente (~50%))
- **Testa proeminente** — HPO: HP:0011220 (Muito frequente (~50%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Muito frequente (~50%))
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431 (Muito frequente (~50%))
- **Hemorragia intraventricular** — HPO: HP:0030746 (Muito frequente (~50%))
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Frequência: 2/2)
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 2/2)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **MARS2** — Methionine--tRNA ligase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do neurodesenvolvimento CTCF-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-ctcf-relacionada) — ORPHA:363611 — 17 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 17 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 17 sintomas em comum
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- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 16 sintomas em comum
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- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 6](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-6) — ORPHA:262047 — 15 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa o déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 25?

A doença é causada por alterações genéticas no gene MARS2. Ela apresenta herança autossômica recessiva, sendo necessário receber uma alteração de cada genitor para desenvolver a condição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/447954); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

As manifestações costumam surgir no período neonatal. Os sinais precoces incluem fraqueza muscular acentuada, dificuldades alimentares e atraso nas etapas do desenvolvimento motor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/447954); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é estabelecido mediante avaliação clínica associada à confirmação genética. Existem testes genéticos moleculares cadastrados que realizam o sequenciamento do gene MARS2 para identificar variantes causadoras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/447954); [12] NCBI GTR — 17 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/604111/); [13] ClinVar — 83 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=MARS2[gene])

### Existe cura para a condição?

Não existem terapias curativas catalogadas ou aprovadas para essa condição até o momento. A abordagem terapêutica baseia-se em intervenções de suporte clínico e manejo dos sintomas de cada pessoa.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/447954); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS oferece tratamento por meio de protocolo específico (PCDT)?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Os cuidados e o acompanhamento clínico geral são conduzidos pela rede de atenção pública do SUS.
- Fontes: [11] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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