# Déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 26

> Página oficial: https://raras.org/doenca/deficit-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-26
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 477684 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/477684
- **CID-10**: E88.8
- **OMIM**: OMIM:616539 — https://omim.org/entry/616539

## Em linguagem simples

O déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 26 é uma doença genética muito rara que atinge o funcionamento das mitocôndrias, responsáveis pela produção de energia no corpo. Ela surge por alterações no gene TRMT5 e costuma se manifestar ainda na infância com cansaço excessivo, rigidez muscular e atraso no desenvolvimento motor e da fala. Além disso, a condição pode provocar acúmulo de ácido láctico no sangue e afetar órgãos como o coração e os rins. A condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde, de modo que o cuidado no SUS ocorre de forma individualizada com acompanhamento dos sintomas pela equipe médica.

## Descrição clínica

Qualquer deficiência combinada de fosforilação oxidativa em que a causa da doença seja uma mutação no gene TRMT5.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (42 fenótipos HPO)

- **Fala pobre** — HPO: HP:0002465 (Muito frequente (~50%))
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Muito frequente (~50%))
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024 (Muito frequente (~50%))
- **Dispneia de esforço** — HPO: HP:0002875 (Frequência: 2/2)
- **Intolerância ao exercício** — HPO: HP:0003546 (Frequência: 2/2)
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487 (Muito frequente (~50%))
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094 (Muito frequente (~50%))
- **Sindactilia dos dedos 2-3 do pé** — HPO: HP:0004691 (Muito frequente (~50%))
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Muito frequente (~50%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Frequência: 2/2)
- **Boca estreita** — HPO: HP:0000160 (Muito frequente (~50%))
- **Hemoglobina A1c elevada** — HPO: HP:0040217 (Muito frequente (~50%))
- **Náusea e vômito** — HPO: HP:0002017 (Muito frequente (~50%))
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Frequência: 2/2)
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Muito frequente (~50%))
- **Escleras azuis** — HPO: HP:0000592 (Muito frequente (~50%))
- **Atividade diminuída do complexo I mitocondrial** — HPO: HP:0011923 (Muito frequente (~50%))
- **Cardiomiopatia hipertrófica** — HPO: HP:0001639 (Muito frequente (~50%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequência: 2/2)
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0012444 (Muito frequente (~50%))
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 (Muito frequente (~50%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Muito frequente (~50%))
- **Glicosúria** — HPO: HP:0003076 (Muito frequente (~50%))
- **Fibras musculares citocromo C oxidase-negativas** — HPO: HP:0003688 (Muito frequente (~50%))
- **Atividade diminuída do complexo III mitocondrial** — HPO: HP:0011924 (Muito frequente (~50%))
- **Disfunção tubular renal** — HPO: HP:0000124 (Muito frequente (~50%))
- **Dificuldade para ficar em pé** — HPO: HP:0003698 (Muito frequente (~50%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Muito frequente (~50%))
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737 (Muito frequente (~50%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (~50%))
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830 (Muito frequente (~50%))
- **Tremor** — HPO: HP:0001337 (Muito frequente (~50%))
- **Intolerância à glicose** — HPO: HP:0001952 (Muito frequente (~50%))
- **Cirrose** — HPO: HP:0001394 (Frequência: 2/2)
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 (Frequência: 2/2)
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Muito frequente (~50%))
- **Insuficiência pancreática exócrina** — HPO: HP:0001738 (Muito frequente (~50%))
- **Atividade diminuída do complexo IV mitocondrial** — HPO: HP:0008347 (Muito frequente (~50%))
- **Face triangular** — HPO: HP:0000325 (Muito frequente (~50%))
- **Anomalia do desenvolvimento do giro frontal inferior** — HPO: HP:0011462 (Muito frequente (~50%))
- _...e mais 2 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/deficit-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-26._

## Genes associados (1)

- **TRMT5** — tRNA (guanine(37)-N(1))-methyltransferase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in mitochondrial tRNA methylation (PubMed:26189817). Specifically methylates the N1 position of guanosine-37 in various tRNAs. Methylation is not dependent on the nature of the nucleoside 5'

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 18 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica) — ORPHA:1047 — 18 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica genética](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica-genetica) — ORPHA:98362 — 18 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 18 sintomas em comum
- [Deficiência isolada da ATP sintetase](https://raras.org/doenca/deficiencia-isolada-da-atp-sintetase) — ORPHA:254913 — 17 sintomas em comum
- [Deficiência de citocromo C oxidase fatal da infância](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citocromo-c-oxidase-fatal-da-infancia) — ORPHA:1561 — 17 sintomas em comum
- [Acidose láctica congênita, tipo Saguenay-Lac-Saint-Jean](https://raras.org/doenca/acidose-lactica-congenita-tipo-saguenay-lac-saint-jean) — ORPHA:70472 — 16 sintomas em comum
- [Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com anomalias craniofaciais variáveis](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deplecao-do-dna-mitocondrial-forma-encefalomiopatica-com-anomalias-craniofaciais-variaveis) — ORPHA:369897 — 16 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 16 sintomas em comum
- [Doença de Krabbe](https://raras.org/doenca/doenca-de-krabbe) — ORPHA:487 — 15 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa o déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 26?

A doença é causada por mutações genéticas com herança autossômica recessiva no gene TRMT5. Esse gene é responsável por produzir a enzima tRNA (guanine(37)-N(1))-methyltransferase, essencial para a função das mitocôndrias.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/477684); [2] OMIM 616539 (https://www.omim.org/entry/616539); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais observados na doença?

Entre os sinais frequentes estão intolerância ao exercício, falta de ar aos esforços e acidose láctica. Também são observados espasticidade muscular, atraso global do desenvolvimento e alterações cardíacas ou renais.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe teste genético para confirmar a condição?

Sim, o catálogo internacional NCBI GTR reporta a existência de 14 testes genéticos disponíveis para a investigação da doença. Além disso, há 23 variantes genéticas relacionadas ao gene TRMT5 catalogadas no banco de dados ClinVar.
- Fontes: [12] NCBI GTR — 14 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/604111/); [13] ClinVar — 23 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=TRMT5[gene])

### Há tratamento curativo disponível no SUS?

Não há cura ou medicamento específico aprovado para esta condição rara. Esta enfermidade não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, sendo o tratamento no SUS focado no alívio e controle dos sintomas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/477684); [11] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A doença afeta a expectativa ou o ritmo de desenvolvimento?

A condição costuma apresentar atraso global do desenvolvimento e limitações na aquisição da fala e postura em pé. O início dos sintomas ocorre logo nos primeiros anos de vida, durante a infância.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/477684); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 26. Disponível em: https://raras.org/doenca/deficit-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-26
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/deficit-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-26
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=477684