# Demência frontotemporal com doença do neurônio motor

> Página oficial: https://raras.org/doenca/demencia-frontotemporal-com-doenca-do-neuronio-motor
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 275872 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/275872
- **CID-10**: G31.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Demência frontotemporal com doença do neurônio motor é uma condição rara que combina alterações na memória, personalidade e fala com fraqueza muscular progressiva. Os primeiros sinais costumam aparecer na idade adulta e envolvem mudanças de comportamento, perda de força nos braços ou pernas e atrofia muscular. A evolução clínica acarreta perda progressiva da fala e dificuldades respiratórias secundárias ao enfraquecimento muscular. No SUS, não existem medicamentos específicos dispensados para a doença, mas estão disponíveis exames genéticos pelo exoma e procedimentos de reabilitação multidisciplinar.

## Descrição clínica

A Demência Frontotemporal com Doença do Neurônio Motor (DFT-DNM) é um tipo de desgaste nas regiões frontal e temporal do cérebro. Ela é caracterizada pelo início lento e gradual (geralmente entre os 38 e 78 anos) de sintomas psiquiátricos ligados à demência, como mudanças na personalidade, comportamento sem freios, irritabilidade e agressividade. Também causa dificuldades de memória, uma perda geral da capacidade intelectual, problemas emocionais e dificuldades de fala e comunicação (chamada afasia motora transcortical), que com o tempo podem levar a pessoa a ficar completamente sem conseguir falar (mutismo). Além disso, a doença apresenta manifestações da doença do neurônio motor, como o enfraquecimento e a perda de músculos (atrofia muscular neurogênica), semelhante ao que ocorre na Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA). A doença piora progressivamente, e a morte ocorre geralmente entre 2 e 5 anos após o início dos sintomas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (71 fenótipos HPO)

- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407
- **Amiotrofia proximal** — HPO: HP:0007126
- **Demência** — HPO: HP:0000726
- **Perda neuronal no sistema nervoso central** — HPO: HP:0002529
- **Delírio** — HPO: HP:0000746
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Discinesia extrapiramidal** — HPO: HP:0007308
- **Aumento da variabilidade no diâmetro da fibra muscular** — HPO: HP:0003557
- **Clônus do tornozelo** — HPO: HP:0011448
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **EMG: sinais de desnervação crônica** — HPO: HP:0003444
- **Reflexos exaltados** — HPO: HP:0001348
- **Fraqueza muscular proximal nos membros superiores** — HPO: HP:0008997
- **Predominância de fibras musculares tipo 1** — HPO: HP:0003803
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Fraqueza muscular proximal nos membros inferiores** — HPO: HP:0008994
- **Fraqueza muscular do membro inferior** — HPO: HP:0007340
- **Fraqueza muscular de membro** — HPO: HP:0003690
- **Espasticidade do membro inferior** — HPO: HP:0002061
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Insuficiência respiratória devido a fraqueza muscular** — HPO: HP:0002747
- **Maneirismos repetitivos anormais** — HPO: HP:0000733
- **Labilidade emocional** — HPO: HP:0000712
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Bexiga neurogênica** — HPO: HP:0000011
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202
- **Arreflexia** — HPO: HP:0001284
- **Anormalidade da função motora extrapiramidal** — HPO: HP:0002071 (Frequente (79-30%))
- **Desinibição** — HPO: HP:0000734 (Ocasional (29-5%))
- **Paraparesia** — HPO: HP:0002385 (Frequente (79-30%))
- **Parkinsonismo** — HPO: HP:0001300 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal do neurônio motor superior** — HPO: HP:0002127 (Muito frequente (99-80%))
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487 (Ocasional (29-5%))
- **Mutismo** — HPO: HP:0002300 (Ocasional (29-5%))
- **Gliose** — HPO: HP:0002171 (Frequente (79-30%))
- **Fasciculações** — HPO: HP:0002380 (Ocasional (29-5%))
- **Demência frontotemporal** — HPO: HP:0002145 (Muito frequente (99-80%))
- **Fraqueza muscular distal** — HPO: HP:0002460 (Frequente (79-30%))
- **Perda neuronal no córtex cerebral** — HPO: HP:0007190 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 31 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/demencia-frontotemporal-com-doenca-do-neuronio-motor._

## Genes associados (8)

- **SQSTM1** — Sequestosome-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Molecular adapter required for selective macroautophagy (aggrephagy) by acting as a bridge between polyubiquitinated proteins and autophagosomes (PubMed:15340068, PubMed:15953362, PubMed:16286508, Pub
- **C9orf72** — Guanine nucleotide exchange factor C9orf72 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a guanine-nucleotide releasing factor (GEF) for Rab GTPases by promoting the conversion of inactive RAB-GDP to the active form RAB-GTP (PubMed:27103069, PubMed:27193190, PubMed:27617292, PubMe
- **TARDBP** — TAR DNA-binding protein 43 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: RNA-binding protein that is involved in various steps of RNA biogenesis and processing (PubMed:23519609). Preferentially binds, via its two RNA recognition motifs RRM1 and RRM2, to GU-repeats on RNA m
- **FUS** — RNA-binding protein FUS [Major susceptibility factor in]
  - Função: DNA/RNA-binding protein that plays a role in various cellular processes such as transcription regulation, RNA splicing, RNA transport, DNA repair and damage response (PubMed:27731383). Binds to ssRNA
- **TBK1** — Serine/threonine-protein kinase TBK1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Serine/threonine kinase that plays an essential role in regulating inflammatory responses to foreign agents (PubMed:10581243, PubMed:11839743, PubMed:12692549, PubMed:12702806, PubMed:14703513, PubMed
- **VCP** — Transitional endoplasmic reticulum ATPase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Necessary for the fragmentation of Golgi stacks during mitosis and for their reassembly after mitosis. Involved in the formation of the transitional endoplasmic reticulum (tER). The transfer of membra
- **C9ORF72** — Guanine nucleotide exchange factor C9orf72 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a guanine-nucleotide releasing factor (GEF) for Rab GTPases by promoting the conversion of inactive RAB-GDP to the active form RAB-GTP (PubMed:27103069, PubMed:27193190, PubMed:27617292, PubMe
- **CHCHD10** — Coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain-containing protein 10, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May be involved in the maintenance of mitochondrial organization and mitochondrial cristae structure

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Esclerose Lateral Amiotrófica — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/esclerose-lateral-amiotrofica

## Ensaios clínicos ativos (8)

- **NCT07204977** [RECRUITING]: Acamprosate in C9orf72 Hexanucleotide Repeat Expansion Amyotrophic Lateral Sclerosis (ACALS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07204977
- **NCT06051123** [RECRUITING]: Effects of Probiotics in Amyotrophic Lateral Sclerosis-Frontotemporal Dementia Spectrum Disorder (ALS-FTDSD) Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06051123
- **NCT04363684** [RECRUITING]: ARTFL LEFFTDS Longitudinal Frontotemporal Lobar Degeneration (ALLFTD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04363684
- **NCT03865420** [RECRUITING]: Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Families Project — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03865420
- **NCT02964637** [RECRUITING]: Diagnosing Frontotemporal Lobar Degeneration — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02964637
- **NCT00317616** [RECRUITING]: The Pre-symptomatic Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis (Pre-fALS) Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00317616
- **NCT04747431** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Study of PBFT02 in Participants With FTD and Mutations in the Granulin Precursor (GRN) or C9ORF72 Genes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04747431
- **NCT04516499** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Neurofilament Surveillance Project (NSP) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04516499
- **NCT05189106** [COMPLETED]: Neurodegenerative Alzheimer's Disease and Amyotrophic Lateral Sclerosis (NADALS) Basket Trial — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05189106
- **NCT05163886** [COMPLETED]: Study of Safety, Tolerability, and Biological Activity of LAM-002A in C9ORF72-Associated Amyotrophic Lateral Sclerosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05163886

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Demência fronto-temporal](https://raras.org/doenca/demencia-fronto-temporal) — ORPHA:282 — 45 sintomas em comum
- [Doença de Parkinson](https://raras.org/doenca/doenca-de-parkinson) — ORPHA:319705 — 32 sintomas em comum
- [Miopatia de inclusão](https://raras.org/doenca/miopatia-de-inclusao) — ORPHA:206662 — 31 sintomas em comum
- [Variante comportamental da demência frontotemporal](https://raras.org/doenca/variante-comportamental-da-demencia-frontotemporal) — ORPHA:275864 — 28 sintomas em comum
- [Miopatia com corpos de inclusão - doença de Paget - demência frontotemporal](https://raras.org/doenca/miopatia-com-corpos-de-inclusao-doenca-de-paget-demencia-frontotemporal) — ORPHA:52430 — 27 sintomas em comum
- [Esclerose lateral amiotrófica juvenil](https://raras.org/doenca/esclerose-lateral-amiotrofica-juvenil) — ORPHA:300605 — 25 sintomas em comum
- [Gangliosidose GM2](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2) — ORPHA:309152 — 25 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 25 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 25 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 25 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Demência frontotemporal com doença do neurônio motor?

A doença possui padrão de herança autossômica dominante e está relacionada a mutações em genes como *C9orf72*, *TBK1*, *TARDBP*, *FUS* e *SQSTM1*. Essas alterações genéticas acarretam desgaste progressivo de neurônios nas regiões frontais e temporais do cérebro, além dos neurônios motores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/275872); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

O início costuma ocorrer na idade adulta, entre os 38 e 78 anos, com mudanças graduais de personalidade, perda de inibição e alterações de fala. Simultaneamente ou pouco depois, surgem sintomas motores como fraqueza muscular, dificuldade para caminhar e perda de massa muscular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/275872); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS disponibiliza tratamento ou medicamentos para esta condição?

Não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS para esta forma sindrômica em listas oficiais. O Ministério da Saúde possui PCDT para Esclerose Lateral Amiotrófica, mas o documento não cobre formalmente esta condição associada à demência frontotemporal. O sistema público assegura suporte por meio do procedimento de atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/275872); [19] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Esclerose Lateral Amiotrófica" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/esclerose-lateral-amiotrofica); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da DFT-DNM?

O diagnóstico utiliza exames de neuroimagem para verificar atrofia cerebral e eletroneuromiografia para detectar sinais de desnervação crônica motora. Exames de Sequenciamento completo do exoma (WES) podem ser realizados no SUS para pesquisa de variantes genéticas causais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/275872); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença é hereditária?

Sim, a literatura e catálogos genéticos classificam a transmissão da condição como autossômica dominante. Famílias afetadas podem se beneficiar da consulta genética especializada para investigação de variantes catalogadas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/275872); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [22] ClinVar — 496 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=SQSTM1[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Demência frontotemporal com doença do neurônio motor. Disponível em: https://raras.org/doenca/demencia-frontotemporal-com-doenca-do-neuronio-motor
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