# Diabetes mellitus genéticos raros

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> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 183625 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/183625
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

O diabetes mellitus genético raro é um tipo de diabetes provocado por alterações em genes específicos. Além das alterações na taxa de açúcar no sangue, ele pode manifestar-se por problemas no fígado, rins, atraso motor ou contraturas articulares. A confirmação é feita por testes genéticos que analisam os genes envolvidos na produção e ação da insulina. No Brasil, a condição ainda não possui um protocolo clínico com diretrizes e dispensação específica de remédios pelo SUS.

## Descrição clínica

Diabetes mellitus causado por mutações em um único gene.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (201 fenótipos HPO)

- **Escoliose toracolombar** — HPO: HP:0002944
- **Síndrome de Fanconi renal** — HPO: HP:0001994
- **Ducto deferente atrésico** — HPO: HP:0030997
- **Contratura das articulações dos membros inferiores** — HPO: HP:0005750
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513
- **Apneia** — HPO: HP:0002104
- **Anormalidade dos membros** — HPO: HP:0040064
- **Raquitismo** — HPO: HP:0002748
- **Sobrepeso** — HPO: HP:0025502
- **Anormalidade do nível de fosfatase alcalina** — HPO: HP:0004379
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Diabetes tipo MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young)** — HPO: HP:0004904
- **Tolerância à glicose prejudicada** — HPO: HP:0040270
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397
- **Aminoacidúria** — HPO: HP:0003355
- **Atetose** — HPO: HP:0002305
- **Lesão renal aguda** — HPO: HP:0001919
- **Hipouricemia** — HPO: HP:0003537
- **Hiperuricemia** — HPO: HP:0002149
- **Concentração elevada de fosfatase alcalina circulante** — HPO: HP:0003155
- **Fontanela anterior ampla** — HPO: HP:0000260
- **Pectus carinatum** — HPO: HP:0000768
- **Atividade epileptiforme interictal** — HPO: HP:0011182
- **Macroglossia** — HPO: HP:0000158
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Coma** — HPO: HP:0001259
- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371
- **Acidemia** — HPO: HP:0032368
- **Insuficiência pancreática exócrina** — HPO: HP:0001738
- **Fibrose hepática** — HPO: HP:0001395
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Artrite** — HPO: HP:0001369
- **Intolerância à glicose** — HPO: HP:0001952
- **Dedos sobrepostos** — HPO: HP:0010557
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Rim em ferradura** — HPO: HP:0000085
- **Hemoglobina A1c elevada** — HPO: HP:0040217
- **Agenesia renal unilateral** — HPO: HP:0000122
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821
- _...e mais 161 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/diabetes-mellitus-geneticos-raros._

## Genes associados (22)

- **GCK** — Hexokinase-4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serine/threonine-protein kinase which acts as an essential component of the MAP kinase signal transduction pathway. Acts as a MAPK kinase kinase kinase (MAP4K) and is an upstream activator of the stre
- **HNF1A** — Hepatocyte nuclear factor 1-alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional activator that regulates the tissue specific expression of multiple genes, especially in pancreatic islet cells and in liver (By similarity). Binds to the inverted palindrome 5'-GTTAAT
- **KCNJ11** — ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 11 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inward rectifier potassium channel that forms the pore of ATP-sensitive potassium channels (KATP), regulating potassium permeability as a function of cytoplasmic ATP and ADP concentrations in many dif
- **HNF4A** — Hepatocyte nuclear factor 4-alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional regulator which controls the expression of hepatic genes during the transition of endodermal cells to hepatic progenitor cells, facilitating the recruitment of RNA pol II to the promot
- **CEL** — Bile salt-activated lipase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the hydrolysis of a wide range of substrates including cholesteryl esters, phospholipids, lysophospholipids, di- and tri-acylglycerols, and fatty acid esters of hydroxy fatty acids (FAHFAs)
- **NARS2** — Asparaginyl-tRNA synthetase [Candidate gene tested in]
  - Função: Mitochondrial aminoacyl-tRNA synthetase that catalyzes the specific attachment of the asparagine amino acid (aa) to the homologous transfer RNA (tRNA), further participating in protein synthesis (PubM
- **PDX1** — Pancreas/duodenum homeobox protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Activates insulin, somatostatin, glucokinase, islet amyloid polypeptide and glucose transporter type 2 gene transcription. Particularly involved in glucose-dependent regulation of insulin gene transcr
- **ZFP57** — Zinc finger protein 57 homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription regulator required to maintain maternal and paternal gene imprinting, a process by which gene expression is restricted in a parent of origin-specific manner by epigenetic modification of
- **KLF11** — Krueppel-like factor 11 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor (PubMed:10207080, PubMed:9748269). Activates the epsilon- and gamma-globin gene promoters and, to a much lower degree, the beta-globin gene and represses promoters containing SP1-
- **APPL1** — DCC-interacting protein 13-alpha [Candidate gene tested in]
  - Função: Multifunctional adapter protein that binds to various membrane receptors, nuclear factors and signaling proteins to regulate many processes, such as cell proliferation, immune response, endosomal traf
- **GLIS3** — Zinc finger protein GLIS3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts both as a repressor and an activator of transcription. Binds to the consensus sequence 5'-GACCACCCAC-3' (By similarity)
- **PAX4** — Paired box protein Pax-4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays an important role in the differentiation and development of pancreatic islet beta cells. Transcriptional repressor that binds to a common element in the glucagon, insulin and somatostatin promot
- **HNF1B** — Hepatocyte nuclear factor 1-beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor that binds to the inverted palindrome 5'-GTTAATNATTAAC-3' (PubMed:17924661, PubMed:7900999). Binds to the FPC element in the cAMP regulatory unit of the PLAU gene (By similarity).
- **PTF1A** — Pancreas transcription factor 1 subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription factor implicated in the cell fate determination in various organs. Binds to the E-box consensus sequence 5'-CANNTG-3'. Plays a role in early and late pancreas development and differenti
- **INS** — Insulin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Insulin decreases blood glucose concentration. It increases cell permeability to monosaccharides, amino acids and fatty acids. It accelerates glycolysis, the pentose phosphate cycle, and glycogen synt

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: AGLUCOSE, CAPTOPRIL, IQUEGO-CAPTOPRIL, FUNED-CAPTOPRIL, CAPTOMIDO, CAPTOSEN, CAPTOCORD, FURP-CAPTOPRIL, LAQFA CAPTOPRIL, DIUREZIN, CAPTOLAB, CAPTOMED

## Ensaios clínicos ativos (6)

- **NCT06478121** [RECRUITING]: Understanding Beta Cell Disorders Through the Study of Rare Genotypes (ENDURE) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06478121
- **NCT06976658** [RECRUITING]: Glucokinase Activator in Monogenic Diabetes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06976658
- **NCT06746610** [RECRUITING]: Screening and Molecular Diagnosis-based Individualized Precision Management of Monogenic Diabetes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06746610
- **NCT07492004** [RECRUITING]: China Monogenic Diabetes Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07492004
- **NCT03988764** [RECRUITING]: Monogenic Diabetes Misdiagnosed as Type 1 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03988764
- **NCT07564518** [NOT_YET_RECRUITING]: Application of FreeStyle Libre 2 for Evaluating Glycemic Variability Characteristics in Patients With Extreme Glucose Metabolism Phenotypes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07564518
- **NCT04409795** [COMPLETED]: Oral Hypoglycemic Therapy for Monogenic Variant Carriers of the Joslin Medalist Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04409795
- **NCT01795144** [COMPLETED]: Incretin Regulation of Insulin Secretion in Monogenic Diabetes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01795144
- **NCT02634229** [COMPLETED]: Predisposition Genes in Monogenic Diabetes (DIAMONO) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02634229
- **NCT05586594** [UNKNOWN]: Identifying Maturity-onset Diabetes of the Young in Emirati Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05586594

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Diabetes mellitus neonatal](https://raras.org/doenca/224) — ORPHA:224 — 128 sintomas em comum
- [Síndrome MODY](https://raras.org/doenca/sindrome-mody) — ORPHA:552 — 98 sintomas em comum
- [Diabetes mellitus neonatal permanente isolado](https://raras.org/doenca/diabetes-mellitus-neonatal-permanente-isolado) — ORPHA:99885 — 62 sintomas em comum
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- [Síndrome de diabetes neonatal-hipotireoidismo congênito-glaucoma congênito-fibrose hepática-rins policísticos](https://raras.org/doenca/sindrome-de-diabetes-neonatal-hipotireoidismo-congenito-glaucoma-congenito-fibrose-hepatica-rins-policisticos) — ORPHA:79118 — 37 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa o diabetes mellitus genético raro?

A doença é causada por mutações genéticas que afetam o funcionamento de genes como GCK, HNF1A e HNF4A. Essas alterações comprometem o pâncreas e a regulação normal da glicose.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/183625); [3] GenCC (https://search.thegencc.org)

### O SUS oferece tratamento por PCDT específico para essa condição?

Não, esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos cadastrados para fornecimento sob protocolo exclusivo para este grupo.
- Fontes: [18] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é confirmado por meio de testes genéticos específicos, havendo centenas de opções catalogadas. Os testes auxiliam a diferenciar o quadro de outras formas comuns de diabetes, como o diabetes tipo 1.
- Fontes: [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [24] Ensaio clínico NCT06746610 (RECRUITING) — Screening and Molecular Diagnosis-based Individualized Precision Management of Monogenic D (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06746610); [26] Ensaio clínico NCT03988764 (RECRUITING) — Monogenic Diabetes Misdiagnosed as Type 1 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT03988764)

### Existem remédios com registro na ANVISA?

Sim, produtos com substâncias como captopril e marcas como AGLUCOSE possuem registro sanitário na ANVISA. O registro sanitário autoriza a comercialização no país, mas não assegura a dispensação gratuita pelo SUS.
- Fontes: [19] ANVISA — medicamentos com registro no Brasil associados a esta doença: AGLUCOSE, CAPTOPRIL, IQUEGO-CAPTOPRIL, FUNED-CAPTOPRIL, CAPTOMIDO, CAPTOSEN, CAPTOCORD, FURP-CAPTOPRIL (registro na ANVISA — pode (https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/)

### Existem ensaios clínicos em andamento no Brasil?

Estudos internacionais estão ativos para pesquisa em diabetes monogênico, porém nenhum possui centro no Brasil. Os estudos visam avaliar terapias moleculares de precisão e ativadores específicos de enzimas.
- Fontes: [22] Ensaio clínico NCT06478121 (RECRUITING) — Understanding Beta Cell Disorders Through the Study of Rare Genotypes (ENDURE) (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06478121); [23] Ensaio clínico NCT06976658 (RECRUITING) — Glucokinase Activator in Monogenic Diabetes (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06976658); [24] Ensaio clínico NCT06746610 (RECRUITING) — Screening and Molecular Diagnosis-based Individualized Precision Management of Monogenic D (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06746610)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Diabetes mellitus genéticos raros. Disponível em: https://raras.org/doenca/diabetes-mellitus-geneticos-raros
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